USP 1207

USP 1207
USP 1207 перевірка цілісності та герметичності упаковки стерильних фармацевтичних продуктів
запитати пропозицію

Короткий опис USP 1207

Розділ 1207 Фармакопеї Сполучених Штатів надає огляд методологій «тестів на витік» (також названих технологіями, підходами або методами), а також «тестів якості герметичності упаковки», корисних для перевірки цілісності упаковки стерильного продукту. Більш докладні рекомендації щодо вибору, кваліфікації та використання методів перевірки на витік представлені в трьох підрозділах, які стосуються цих конкретних тем:

Цілісність упаковки та вибір методу тестування <1207.1>

Технології тестування на витік цілісності пакета <1207.2>

Методи перевірки якості ущільнення упаковки <1207.3>

Вакуумний тестер LT-03
Вакуумний тестер на герметичність, а також для тесту на проникнення метиленового синього

ЦІЛІСНІСТЬ УПАКОВКИ ТА ВИБІР МЕТОДУ ТЕСТУВАННЯ

У цьому розділі «Цілісність упаковки та вибір методу тестування» <1207.1> обговорюється забезпечення цілісності стерильної упаковки, надається інформація про витоки упаковки та описується ряд методів перевірки цілісності упаковки.

Перевірка цілісності упаковки відбувається протягом трьох фаз життєвого циклу продукту:

  • 1) розробка та валідація системи продукт–пакет,
  • 2) виготовлення продукції,
  • 3) оцінки стабільності товарного продукту протягом терміну придатності.
LSST-01 Система перевірки герметичності та міцності ущільнення
USP 1207 Метод зниження тиску

Технології тестування на витік цілісності упаковки

Глава <1207.2> керує вибором і застосуванням методів перевірки на герметичність стерильної упаковки на основі досліджень і стандартів. Він класифікує методи на детермінований (бажано, якщо це можливо) і імовірнісний (використовується, коли детерміновані методи несумісні). Цей розділ допомагає користувачам вибрати найбільш прийнятний метод на основі меж виявлення, надійності та конкретних потреб у упаковці.

ASTM F2338 Тестер розпаду витоку
USP 1207 Метод вакуумного розпаду

Таблиця 1. Технології детермінованого тестування на витік

Детермінований

Тест на герметичність

Технології

Пакет

Зміст

Вимоги

Пакет

Вимоги

Межа виявлення витоків

Результат вимірювання та

Аналіз даних

Ефект від

метод

на упаковці

Час тестування

Порядок

Величина

Електропровідність і

ємність (висока напруга

виявлення витоку)

Рідкий (без горіння

ризик) має бути більш електропровідним, ніж упаковкавік.

Продукт повинен бути присутнім на

місце витоку

Менше електрично

провідний ніж

рідкий продукт.

.

Ряд 3

Залежить від продукту–

пакет, інструмент, тест

прилади зразків і параметри методу

Кількісний показник електричного струму, що проходить через тестовий зразок: забезпечує непряме визначення наявності витоку та витоку loкатіону, як показано падінням питомого електричного опору досліджуваного зразка з результуючим збільшенням вольтпоказник віку, що перевищує попередньо визначений «склав/не склав». обмеження

неруйнівний,

хоча вплив

тестового впливу

на стабільність продукту рекомендується

секунд

Газовий простір на основі лазера

аналіз

Об'єм газу, довжина шляху,

і вміст має бути сумісним з інструментом можливість виявлення.

Дозволяє передавати ближнє ІЧ-випромінювання світло.

Ряд 1

Змінюється залежно від проміжку часу між аналізами.

Кількісне вимірювання вмісту газового простору в досліджуваному зразку за допомогою лазерного газового аналізу для продукту, який вимагає низького вмісту кисню, вуглекислого газу або водяної пари у вільному просторі; та/або низький абсолютний тиск.

Швидкість витоку всього тестового зразка визначається шляхом компіляції показань як функції часу.

Неруйнівний

секунд

Масове вилучення

Газ або рідина повинні бути

присутній на місці витоку. Наявність рідини в місці витоку вимагає випробувального тиску нижче тиску пари. Продукт не повинен забивати шлях витоку

Жорсткий, або гнучкий

з механізмом утримання пакета.

Ряд 3

Залежить від продукту

пакет, інструмент, тестові пристосування/камера та параметри методу.

Кількісний показник масової швидкості потоку в результаті виходу тестового зразка з вільного простору або випаровування рідкого продукту в вакуумованій тестовій камері, в якій міститься тестовий зразок.

Кількісні показники тиску на початку циклу випробування вказують на наявність більшого витоку. Швидкість витоку випробувального зразка визначається шляхом порівняння результатів масового потоку випробувального зразка з результатами з використанням стандартів швидкості витоку та позитивних результатів. елементи керування

Неруйнівний

Від секунд до хвилин

Зниження тиску

У місці витоку повинен бути газ.

Продукти (особливо рідини або напівтверді речовини) не повинні прикрити потенційні місця витоку

Сумісний з режим визначення тиску.

Жорсткий, або гнучкий з механізмом утримання пакета.

Ряд 3

Залежить від продукту пакет, інструмент і параметри методу

Кількісний показник падіння тиску в тестовому зразку під тиском. Показники падіння тиску є мірою витоку газу через шляхи витоку.

Швидкість витоку всієї досліджуваної проби визначається шляхом порівняння результатів зниження тиску з результатами за допомогою стандартів швидкості витоку та позитивного контролю.

неруйнівний,

хіба що засоби

використовується для доступу

тестовий зразок інтер'єр компромісів тестовий зразок

бар'єр.

Від хвилин до днів,

в залежності від

обсяг упаковки

і вимагається

межа виявлення витоку

Детектор трасуючих газів, вакуумний режим

Необхідно додати індикаторний газ

упаковувати.

Індикаторний газ повинен мати доступ до поверхонь упаковки, які перевіряються на герметичність

Здатний терпіти

високовакуумні

умови тестування

Жорсткий, або гнучкий

з механізмом утримання пакета

Обмежена індикаторна газопроникність

Ряд 1

Залежить від інструменту

можливості та приладдя для тестових зразків.

Кількісне вимірювання за допомогою спектроскопічного аналізу швидкості витоку індикаторного газу, що виділяється із тестового зразка, заповненого індикатором, розміщеного у евакуйованій випробувальній камері.

Швидкість витоку всього тестового зразка розраховується шляхом нормалізації виміряної швидкості витоку індикатора на концентрацію індикатора в досліджуваному зразку.

неруйнівний,

за винятком індикаторного газу

введення в

пакет

компроміси

пробний бар'єр.

Від секунд до хвилин

Розпад вакууму

Газ або рідина повинні бути

присутній на місці витоку.

Наявність рідини при витоку

сайт вимагає випробувального тиску

нижче тиску пари.

Продукт не повинен забивати протікання

шлях.

Жорсткий, або гнучкий з механізмом утримання пакета

Ряд 3

Залежить від упаковки продукту, приладу, камери для зразків і параметрів методу.

Кількісний показник підвищення тиску (зниження вакууму) у вакуумній випробувальній камері, в якій міститься випробувальний зразок; показання розпаду вакууму є мірою виходу з вільного простору від тесту

зразок або випаровування рідкого продукту.

Швидкість витоку всього досліджуваного зразка визначається шляхом порівняння результатів спаду вакууму для досліджуваного зразка з результатами випробувань, проведених з використанням витоку.

норми та позитивний контроль

Неруйнівний

Від секунд до хвилин

Таблиця 2. Технології ймовірнісного тестування на витік

Імовірнісний

Тест на герметичність

Технології

Пакет

Зміст

Вимоги

Пакет

Вимоги

Межа виявлення витоків

Результат вимірювання та

Аналіз даних

Ефект від

метод

на упаковці

Час тестування

Порядок

Величина

Бульбашкова емісія

У місці витоку повинен бути газ сайт.

Продукти (особливо рідини або напівтверді речовини) не повинні покривати поверхні упаковки пройти перевірку на герметичність.

Жорсткий, або гнучкий з механізмом утримання пакета.

Ряд 4

Залежить від упаковки продуктувік, пробний зразок світильників і позиціонування, метод параметрів і аналіт техніка і майстерність.

Якісне вимірювання шляхом візуального огляду бульбвипромінювання, викликане виходом тестового зразка вільний простір, коли зразок занурений і напрв умовах перепаду тиску. Змінитиприродно, поверхні зразків можуть бути піддані впливу

ПАР.

Безперервне виділення бульбашок свідчить про витік наявність, розташування та відносний розмір.

Деструктивний

хвилин

Мікробний виклик, занурення

Середовище або продукт, що підтримує ріст.

Наявність рідини в місце витоку, необхідне для надійності методу.

Здатний терпіти виклик тиску та занурення.

Жорсткий, або гнучкий з механізмом утримання пакета.

Ряд 4

Залежить від кришки контейнера, приладдя для тестового зразка і позиціонування, тяжкість умов виклику та притаманна біологічна мінливість.

Якісне вимірювання шляхом візуального огляду росту мікроорганізмів у досліджуваних зразках, наповнених середовищем, що підтримує ріст, або продуктом, після занурення в сильно забруднене середовище для зараження під дією різниці тиску умов з подальшою інкубацією для стимулювання росту мікробів.

Зростання в тестовому зразку вказує на наявність місць витоку тестового зразка, здатних забезпечити пасивне або активне проникнення мікробів

Деструктивний

тижнів

Виявлення індикаторного газу, сніффер

режим

Необхідно додати індикаторний газ

упаковувати.

Індикаторний газ повинен мати доступ до поверхонь упаковки для перевірки на витік.

Місце витоку доступне для зонду.

Обмежений трасувальник газопроникність

Ряд 2

Залежить від тестового зразка, параметрів методу, приладдя для тестового зразка, а також техніки та навичок аналітика.

Виявлення менших витоків може бути можливим за оптимальних умов тестування.

Кількісне вимірювання за допомогою спектроскопічного аналізу газу-індикатора поблизу зовнішніх поверхонь тестового зразка, заповненого індикатором, відібраного за допомогою зонда-аналізатора.

Наявність індикатора вище ліміту «пройшов/не пройшов» вказує на наявність і місце витоку.

неруйнівний, за винятком індикаторного газу

вступ до інтер'єр упаковки компрометує тестовий зразок бар'єр.

Від секунд до хвилин

Індикаторна рідина

Вміст має бути сумісним з рідким індикатором.

Продукт не повинен забивати шлях витоку.

Жорсткий, або гнучкий

з механізмом утримання пакета.

Здатний терпіти занурення в рідину.

Сумісний з режим виявлення рідкого індикатора.

Ряд 4

Залежить від кришки контейнера, приладдя для тестового зразка і позиціонування, серйозність умов виклику та вміст індикаторної рідини.

Виявлення менших витоків може бути можливим за оптимальних умов тестування з використанням виявлення індикаторів хімічного аналізу.

Вимірювання індикатора в досліджуваному зразку, попередньо зануреному в заряджену індикатором рідину під час дії умов перепаду тиску. Як альтернатива, тестові зразки, заряджені індикаторами, можна занурювати в рідину для збору, що не містить індикаторів.

Вимірювання міграції індикаторів може бути кількісним (за допомогою хімічного аналізу; кращий підхід для виявлення невеликих витоків) або якісним (за допомогою візуального перевірка).

Наявність індикатора вказує на місце витоку, здатне забезпечити проходження індикатора. Величина індикатора може вказувати на відносний розмір витоку (за умови, що шлях витоку одиничний).

Деструктивний

Від хвилин до години

ТЕХНОЛОГІЇ ТЕСТУВАННЯ ЯКОСТІ ПЕЧАТКИ ПАКЕТІВ

У цьому розділі підсумовуються методи оцінки та моніторингу якості герметизації упаковки, допомагаючи у виборі та застосуванні. На відміну від тестів на герметичність, тести на якість ущільнення перевіряють параметри, що впливають на цілісність упаковки, але безпосередньо не підтверджують її; вони забезпечують постійну якість атрибутів і матеріалів ущільнення. Хоча ці тести допомагають підтримувати цілісність, вони не можуть виявити фактичні витоки — упаковка може пройти тест на якість ущільнення, але все одно витікає. Тести на якість ущільнення доповнюють тести на витік, щоб забезпечити загальну цілісність упаковки. Включені методи базуються на наукових дослідженнях і стандартах і вимагають кваліфікації для використання, а не повної перевірки.

GLT-01 Тестер масових витоків
USP 1207 Бульбашковий метод

Поширені запитання про USP 1207

USP <1207> встановлює вказівки щодо перевірки цілісності упаковки в стерильній фармацевтичній упаковці, зосереджуючись на забезпеченні збереження стерильності упаковок шляхом ретельних перевірок на герметичність і якість ущільнення протягом життєвого циклу продукту. У ньому описано як детерміновані, так і ймовірнісні методи тестування, щоб переконатися, що упаковка підтримує стерильність і захищає продукт протягом усього життєвого циклу, від розробки до стабільності на зберіганні.

Відповідальність лежить на фармацевтичних виробниках, які повинні оцінити профілі упаковки продукту та врахувати вимоги до життєвого циклу, щоб вибрати методи тестування, які підходять для конкретної упаковки та стерильності продукту.

Цілісність слід оцінювати під час розробки продукту, виробництва та під час тестування на стабільність терміну придатності, щоб забезпечити стабільність і довговічність у реальних умовах.

Детерміновані методи – це висококонтрольовані тести з відомими та відтворюваними результатами, тоді як імовірнісні методи покладаються на змінні результати, які можуть бути корисними, коли детерміновані методи неможливі.

Критерії включають тип упаковки, передбачувані вимоги до стерильності, потреби щодо чутливості та сумісність із детерміністичним або імовірнісним тестуванням, що дозволяє здійснювати індивідуальний вибір для досягнення точної оцінки цілісності.

USP <1207> рекомендує валідацію на кожному етапі життєвого циклу: початкова розробка, постійний контроль процесу під час виробництва та остаточні перевірки якості під час оцінки стабільності терміну придатності.

Деякі методи є необов’язковими, щоб забезпечити гнучкість для виробників у використанні альтернативних кваліфікованих тестів, які відповідають вимогам цілісності, підтримуючи адаптивність у нових технологіях пакування.

Багатоточковий аналіз параметрів процесу фіксує варіабельність умов упаковки, забезпечуючи дотримання стандартів цілісності за різних сценаріїв у очікуваних середовищах виробництва та розповсюдження.

USP 1207 розрізняє детерміновані та імовірнісні методи перевірки на витік. Детерміновані методи, як напр зниження тиску, вакуумний розпад, і аналіз простору на основі лазера, забезпечують надійні та точні результати. Ці методи рекомендуються, коли потрібна висока точність, особливо для складних або критичних стерильних продуктів. Імовірнісні методи як викид бульбашки і мікробні тести використовуються в ситуаціях, коли детерміновані тести не підходять або коли прийнятний більш високий рівень невизначеності.

The межа виявлення розміру витоку є найменшим витоком, який метод тестування може надійно виявити. Це обмеження залежить від методу та характеристик продукту. Наприклад, поки вакуумний розпад може виявляти невеликі витоки, на його чутливість можуть впливати властивості матеріалу упаковки та умови навколишнього середовища під час тестування. Тому виробникам важливо відкалібрувати та підтвердити обраний ними метод виявлення витоку, щоб переконатися, що він відповідає конкретним вимогам їхньої упаковки.

Дослідження розробки упаковки зосереджені на виборі правильних матеріалів, визначенні відповідних умов ущільнення та оцінці міцності упаковки. Ці дослідження часто передбачають тестування пакетів в екстремальних умовах (наприклад, температурні коливання, навантаження під час транспортування), щоб оцінити їх продуктивність у реальних сценаріях. Дані, зібрані під час цих досліджень, допомагають встановити специфікації для виробництва, забезпечуючи постійну якість і цілісність упаковки.

Перевірка методу випробування передбачає підтвердження того, що вибраний метод випробування на витоки є надійним, відтворюваним і здатним виявляти витоки з необхідним рівнем чутливості. Валідація включає підтвердження продуктивності обладнання в реальних умовах, визначення прийнятних меж витоку та забезпечення відповідності результатів тесту для різних партій упаковки. Протоколи перевірки зазвичай базуються на галузевих стандартах, таких як ASTM F2338 і ASTM F2096.

Тести на герметичність і якість герметичності включені, щоб забезпечити повну гарантію цілісності упаковки, причому тести на герметичність оцінюють фактичну здатність утримувати, а тести якості герметичності контролюють параметри, які підтримують цілісність без безпосереднього тестування на витоки.

USP <1207> надає рамки для розробки, кваліфікації та перевірки методів випробування на витік, щоб переконатися, що вони відповідають необхідній чутливості та надійності, наголошуючи на валідації за конкретним методом для систем закриття контейнерів.

USP <1207> класифікує чутливість за «обмеженнями виявлення розміру витоку», пропонуючи контрольні показники, але радячи користувачам підтверджувати ці обмеження на основі їхніх конкретних конфігурацій пакетів продуктів.

Розробка профілю упаковки продукту допомагає переконатися, що вибрані пакувальні матеріали, дизайн і механізми закриття відповідають вимогам стабільності та стерильності продукту в очікуваних умовах зберігання та транспортування.

Випробування якості ущільнення проходять кваліфікаційну перевірку (а не повну валідацію), щоб підтвердити налаштування приладу та експлуатаційні характеристики, гарантуючи відповідність тестів упаковці, без безпосереднього вимірювання цілісності витоку.

Перевага віддається детермінованим методам через їх відтворюваність і стабільність результатів, що забезпечує надійне виявлення витоку, коли це дозволяють компоненти упаковки та умови.

Імовірнісні тести є корисними, коли детерміновані методи не підходять для певних комбінацій продукт-пакет або коли конкретні вимоги до результатів вимагають імовірнісних підходів.

Детерміновані тести пропонують повторювані та передбачувані результати з чітким розумінням межі виявлення витоку, що є вирішальним для упаковки стерильного продукту. Загальні детерміновані методи включають зниження тиску і вакуумний розпад, обидва з яких більше підходять для високоточного тестування. З іншого боку, імовірнісні методи, як викид бульбашки або виявлення індикаторного газу в режимі сніфера, передбачають певний рівень невизначеності та найкраще підходять для менш критичних продуктів або продуктів із простішою упаковкою.

Випробування якості ущільнювачів, в т.ч міцність ущільнення і випробування крутного моменту, допомагають контролювати узгодженість процесу ущільнення, але вони безпосередньо не оцінюють цілісність витоку. Хоча упаковка може пройти перевірку на якість герметичності, вона все одно може мати дефекти, такі як проколи або подряпини, які призводять до витоку. Тести на якість ущільнення є важливими для виявлення потенційних недоліків у процесі ущільнення, тоді як тести на герметичність підтверджують фактичну цілісність упаковки.

Ключові фактори включають тип упаковки, очікуваний розмір витоку, необхідну чутливість і сумісність методу тестування з матеріалом упаковки. Наприклад, більш складні системи пакування, такі як багатокамерні системи або системи з крихкими ущільнювачами, можуть потребувати більш складних методів, як-от лазерний аналіз або масовий видобуток. Простіші системи можна адекватно перевірити викид бульбашки або зниження тиску.

Цілісність упаковки безпосередньо пов’язана з гарантією стерильності. Герметична упаковка запобігає проникненню мікробів, зберігаючи стерильність продукту. Однак такі фактори, як погіршення якості матеріалу або неправильна техніка запечатування, можуть поставити під загрозу як пломбу, так і стерильність. Таким чином, регулярне тестування як на міцність ущільнення, так і на герметичність має важливе значення для того, щоб гарантувати, що упаковка не тільки залишається цілою, але й захищає продукт протягом усього терміну придатності.

Шукаєте надійне обладнання для виявлення витоків USP 1207?

 Не пропустіть можливість оптимізувати процеси контролю якості за допомогою найсучаснішого обладнання.

Зв'яжіться з нами

Пов'язана інформація

ASTM F2054

ASTM F2054 Стандартний метод випробування на розрив гнучких ущільнювачів упаковки з використанням внутрішнього тиску повітря в обмежувальних пластинах запит

Детальніше

ASTM F1140

ASTM F1140 Випробування тиску для упаковки. Запит на пропозицію Стандартний підсумок ASTM F1140/F1140M-13(2020) Стандартні методи випробування внутрішнього тиску.

Детальніше

ASTM D3078

ASTM D3078 Повний огляд – найбільш використовуваного методу тестування на герметичність упаковки. Запросити пропозицію. Стандартний підсумок ASTM D3078,

Детальніше

ASTM F2338

ASTM F2338 Non-Destructive Vacuum Decay Test Test Method запитайте пропозицію Стандартний підсумок ASTM F2338 Standard Test Method for Nodestructive Test

Детальніше

ASTM F2096

Стандарт тестування на герметичність ASTM F2096: випробування на герметичність бульбашок. Теорія тестування та огляд процесу. Тест ASTM F2096 призначений для

Детальніше

Тестер герметичності та міцності ущільнення

Тестер герметичності та міцності герметичності LSST-03 — це сучасний пристрій, розроблений для ретельної оцінки цілісності герметичності упаковки в різних галузях промисловості. Це обладнання має вирішальне значення для перевірки того, що упаковка зберігає свої захисні властивості, тим самим забезпечуючи якість і безпеку продукції. Він особливо підходить для застосування, пов’язаного з гнучким пакуванням, але його також можна адаптувати для тестування негнучких і жорстких матеріалів завдяки настроюваному дизайну.

Детальніше