USP 1207

USP 1207
USP 1207 täcker förpackningsintegritet och läckagetestning för sterila farmaceutiska produkter
begär offert

USP 1207 Sammanfattning

United States Pharmacopeia Chapter 1207 ger en översikt över metoder för "läckagetest" (även kallade teknologier, tillvägagångssätt eller metoder) samt "förpackningsförseglingskvalitetstester" som är användbara för verifiering av steril produktförpackningsintegritet. Mer detaljerade rekommendationer för val, kvalificering och användning av läckagetestmetoder presenteras i tre underkapitel som tar upp dessa specifika ämnen:

Paketintegritet och val av testmetod <1207.1>

Paketintegritetsläckagetestteknik <1207.2>

Förpackningsförseglingskvalitetstestmetoder <1207.3>

Vakuumläckagetestare LT-03
Vakuumläckagetestare, även för metylenblått penetrationstest

FÖRPACKNINGS INTEGRITET OCH VAL AV TESTMETOD

Det här kapitlet Val av förpackningsintegritet och testmetod <1207.1> diskuterar integritetssäkring av steril förpackning, tillhandahåller information om förpackningsläckor och beskriver en rad testmetoder för förpackningsintegritet.

Verifiering av förpackningens integritet sker under tre faser av produktens livscykel:

  • 1) utveckling och validering av produkt-paketsystemet,
  • 2) produkttillverkning,
  • 3) hållbarhetsbedömning av kommersiella produkter.
LSST-01 Testsystem för läckage och tätningshållfasthet
USP 1207 Trycksönderfallsmetod

Förpackningsintegritetsläckagetestteknik

Kapitel <1207.2> vägleder valet och tillämpningen av läckagetestmetoder för sterila förpackningar, baserat på forskning och standarder. Den kategoriserar metoder i deterministisk (föredraget när det är möjligt) och probabilistisk (används när deterministiska metoder inte är kompatibla). Kapitlet hjälper användare att välja den mest lämpliga metoden baserat på detektionsgränser, tillförlitlighet och specifika förpackningsbehov.

ASTM F2338 Vacuum Decay Leak Tester
USP 1207 Vakuumsönderfallsmetod

Tabell 1. Deterministiska läcktesttekniker

Deterministisk

Läckagetest

Teknologier

Paket

Innehåll

Krav

Paket

Krav

Gräns för läckagedetektering

Mätresultat och

Dataanalys

Effekt av

Metod

på paketet

Testtid

Beställning av

Storlek

Elektrisk ledningsförmåga och

kapacitans (högspänning

läckagedetektering)

Vätska (utan förbränning

risk) måste vara mer elektriskt ledande än packåldras.

Produkten måste finnas kl

läckageplats

Mindre elektriskt

ledande än

flytande produkt.

.

Rad 3

Varierar med produkt-

paket, instrument, test

provfixturer och metodparametrar

Kvantitativt mått på elektrisk ström som passerar genom testprovet: ger en indirekt bestämning av läckage och läckage lokatjon som visas av ett fall i testprovets elektriska resistivitet, med en resulterande ökning i voltåldersavläsning över ett förutbestämt godkänt/underkänt begränsa

oförstörande,

även om inverkan

av testexponering

om produktstabilitet rekommenderas

Sekunder

Laserbaserat gasutrymme

analys

Gasvolym, väglängd,

och innehållet måste vara kompatibelt med instrumentets detekteringsförmåga.

Tillåter överföring av nära-IR ljus.

Rad 1

Varierar som funktion av tidsintervallet mellan analyserna.

Kvantitativt mått på gashuvudutrymmets innehåll i testprovet genom laserbaserad gasanalys, för en produkt som kräver ett headspace med låg koncentration av syre, koldioxid eller vattenånga; och/eller lågt absolut tryck.

Hela testprovets läckagehastighet bestäms genom att sammanställa avläsningar som en funktion av tiden.

Oförstörande

Sekunder

Massextraktion

Gas eller vätska måste vara

finns på läckageplatsen. Förekomst av vätska vid läckagestället kräver testtryck under ångtrycket. Produkten får inte täppa igen läckagevägen

Stel eller flexibel

med pakethållningsmekanism.

Rad 3

Varierar med produkt

paket, instrument, testfixturer/kammare och metodparametrar.

Kvantitativt mått på massflödeshastigheten som är ett resultat av att testprovet läcker ut eller vätskeprodukten förångas i en evakuerad testkammare som inrymmer testprovet.

Kvantitativa tryckavläsningar tidigt i testcykeln indikerar större läckage. Hela testprovets läckagehastighet bestäms genom att jämföra testprovets massflödesresultat med resultat som använder läckagehastighetsstandarder och positiva kontroller

Oförstörande

Sekunder till minuter

Tryckfall

Gas måste finnas på läckageplatsen.

Produkt (särskilt vätskor eller halvfasta ämnen) får inte täcka potentiella läckor

Kompatibel med tryckdetekteringsläge.

Stel eller flexibel med pakethållningsmekanism.

Rad 3

Varierar med produkt paket-, instrument- och metodparametrar

Kvantitativt mått på tryckfall i ett trycksatt prov. Tryckfallsavläsningar är ett mått på gasutsläpp genom läckagevägar.

Hela testprovets läckagehastighet bestäms genom att jämföra tryckfallsresultaten med resultat som använder läckagehastighetsstandarder och positiva kontroller.

oförstörande,

om inte medlen

används för att komma åt

testprov interiör kompromissar testprov

barriär.

minuter till dagar,

beroende på

paketvolym

och krävs

läckagegräns för upptäckt

Spårgasdetektion, vakuumläge

Spårgas måste tillsättas

att paketera.

Spårgas måste ha tillgång till förpackningsytor som testas för läckage

Kan tolerera

högvakuum

testförhållanden

Stel eller flexibel

med pakethållningsmekanism

Begränsad spårgaspermeabilitet

Rad 1

Varierar med instrument

kapacitet och provfixturer.

Kvantitativ mätning genom spektroskopisk analys av spårgasläckagehastighet som emitteras från ett spårämnesfyllt testprov placerat i en evakuerad testkammare.

Hela testprovets läckagehastighet beräknas genom att normalisera den uppmätta spårämnesläckagehastigheten med spårämneskoncentrationen i testprovet.

oförstörande,

såvida inte spårgas

introduktion till

paketet

kompromisser

provbarriär.

Sekunder till minuter

Vakuumförfall

Gas eller vätska måste vara

finns på läckageplatsen.

Närvaro av vätska vid läckage

platsen kräver testtryck

under ångtryck.

Produkten får inte täppa till läckan

väg.

Stel eller flexibel med pakethållningsmekanism

Rad 3

Varierar med produkt-paket, instrument, provkammare och metodparametrar.

Kvantitativt mått på tryckökning (vakuumsönderfall) i en evakuerad testkammare som inrymmer testprovet; Vakuumsönderfallsavläsningar är ett mått på headspace-flykt från testet

prov eller flytande produktförångning.

Hela testprovets läckagehastighet bestäms genom att jämföra vakuumsönderfallsresultat för testprovet med resultat från tester utförda med läckage

prisstandarder och positiva kontroller

Oförstörande

Sekunder till minuter

Tabell 2. Probabilistiska läcktesttekniker

Probabilistiskt

Läckagetest

Teknologier

Paket

Innehåll

Krav

Paket

Krav

Gräns för läckagedetektering

Mätresultat och

Dataanalys

Effekt av

Metod

på paketet

Testtid

Beställning av

Storlek

Bubbelutsläpp

Gas måste finnas vid läckage plats.

Produkt (särskilt vätskor eller halvfasta ämnen) får inte täcka förpackningsytor till läcktestas.

Stel eller flexibel med pakethållningsmekanism.

Rad 4

Varierar med produktpaketålder, testprov fixturer och positionering, metod parametrar och analytiker teknik och skicklighet.

Kvalitativ åtgärd genom visuell inspektion av bubemission orsakad av utsläpp av testprov headspace medan provet är nedsänkt och exutsätts för differentialtrycksförhållanden. Ändranaturligt kan provytor exponeras för

tensid.

Kontinuerlig bubblemission indikerar läckage närvaro, plats och relativ storlek.

Destruktiv

Minuter

Mikrobiell utmaning, exponering för nedsänkning

Tillväxtstödjande media eller produkt.

Närvaro av vätska vid läckageplats som krävs för metodens tillförlitlighet.

Kan tolerera tryck och fördjupningsutmaning.

Stel eller flexibel med pakethållningsmekanism.

Rad 4

Varierar med behållareförslutning, testprovfixturer och positionering, utmaningstillståndets svårighetsgrad och inneboende biologisk variabilitet.

Kvalitativ mätning genom visuell inspektion av mikroorganismtillväxt inuti testprover fyllda med tillväxtstödjande media eller produkt, efter nedsänkning i kraftigt förorenade provokationsmedia medan de utsätts för differentialtryck villkor, följt av inkubation för att uppmuntra mikrobiell tillväxt.

Tillväxt i testprovet indikerar närvaron av testprovsläckageställen som kan tillåta passivt eller aktivt inträde av mikrober

Destruktiv

Veckor

Spårgasdetektion, sniffer

läge

Spårgas måste tillsättas

att paketera.

Spårgas måste ha tillgång till förpackningsytor för att testas för läckage.

Läckageplats tillgänglig för sond.

Begränsat spårämne gaspermeabilitet

Rad 2

Varierar med testprov, metodparametrar, testprovfixturer och analytikerteknik och skicklighet.

Mindre läckagedetektering kan vara möjlig under optimala testförhållanden.

Kvantitativ mätning genom spektroskopisk analys av spårgas nära de yttre ytorna av det spårflödade testprovet, provtagning med hjälp av en sniffer-sond.

Närvaro av spårämnen över en gräns för godkänt/underkänd indikerar läckage och plats.

oförstörande, såvida inte spårgas

introduktion till paketets interiör äventyrar testprovet barriär.

Sekunder till minuter

Spårvätska

Innehållet måste vara kompatibelt med flytande spårämne.

Produkten får inte täppa igen läckagevägen.

Stel eller flexibel

med pakethållningsmekanism.

Kan tolerera flytande nedsänkning.

Kompatibel med detektionsläge för flytande spårämnen.

Rad 4

Varierar med behållareförslutning, testprovfixturer och positionering, utmaningstillståndets svårighetsgrad och spårämnesvätskeinnehåll.

Mindre läckagedetektering kan vara möjlig under optimala testförhållanden med kemisk analys av spårämnen.

Mätning av spårämne i testprov som tidigare var nedsänkt i spårladdad vätska medan det exponerades för tryckskillnader. Alternativt spårladdade testprover kan nedsänkas i spårämnesfri uppsamlingsvätska.

Mätning av spårämnesmigration kan vara kvantitativ (genom kemisk analys; föredragen metod för upptäckt av små läckor) eller kvalitativ (visuellt) inspektion).

Närvaro av spårämnen indikerar läckageställen som kan tillåta spårämnespassage. Spårens storlek kan indikera relativ läckagestorlek (förutsatt att en enkel läckageväg är).

Destruktiv

Minuter till timme

KVALITETSTESTTEKNIKER FÖR FÖRPACKNING FÖRSEGLING

Det här kapitlet sammanfattar metoder för att bedöma och övervaka förpackningens förseglingskvalitet, vilket hjälper till vid val och tillämpning. Till skillnad från läckagetester kontrollerar förseglingskvalitetstester parametrar som påverkar förpackningens integritet men bekräftar det inte direkt; de säkerställer jämn kvalitet i tätningsegenskaper och material. Även om dessa tester hjälper till att stödja integriteten, kan de inte identifiera faktiska läckor – ett paket kan klara ett förseglingskvalitetstest men ändå läcka. Tätningskvalitetstester kompletterar läckagetester för att tillhandahålla övergripande förpackningsintegritet. Metoderna som ingår är baserade på vetenskaplig forskning och standarder och kräver kvalifikationer för användning snarare än full validering.

GLT-01 Gross Leak Tester
USP 1207 Bubble Method

Vanliga frågor om USP 1207

USP <1207> fastställer riktlinjer för att verifiera förpackningens integritet i sterila läkemedelsförpackningar, med fokus på att säkerställa att förpackningarna bibehåller steriliteten genom rigorösa läckage- och förseglingskvalitetstester under en produkts livscykel. Den beskriver både deterministiska och probabilistiska testmetoder för att säkerställa att förpackningen bibehåller sterilitet och skyddar produkten under hela dess livscykel, från utveckling till lagringsstabilitet

Ansvaret ligger på läkemedelstillverkare, som måste utvärdera produkt-förpackningsprofiler och överväga livscykelkrav för att välja testmetoder som passar deras produkts specifika förpacknings- och sterilitetsbehov.

Integritet bör bedömas under produktutveckling, tillverkning och stabilitetstestning under hela hållbarheten för att säkerställa konsekvens och hållbarhet under verkliga förhållanden.

Deterministiska metoder är mycket kontrollerade tester med kända och reproducerbara utfall, medan probabilistiska metoder bygger på variabla utfall, vilket kan vara användbart när deterministiska metoder inte är genomförbara.

Kriterierna inkluderar förpackningstyp, avsedda sterilitetskrav, känslighetsbehov och kompatibilitet med deterministiska eller probabilistiska tester, vilket möjliggör skräddarsytt urval för att uppnå korrekta integritetsbedömningar.

USP <1207> rekommenderar validering i varje livscykelstadium: initial utveckling, pågående processkontroll under tillverkning och slutliga kvalitetskontroller under hållbarhetsstabilitetsbedömningar.

Vissa metoder är icke-obligatoriska för att möjliggöra flexibilitet för tillverkare att använda alternativa kvalificerade tester som uppfyller integritetskraven, vilket stödjer anpassningsförmågan i utvecklande förpackningsteknik.

Flerpunktsanalys över processparametrar fångar variationer i förpackningsförhållanden, vilket säkerställer att integritetsstandarder uppfylls under olika scenarier inom förväntade produktions- och distributionsmiljöer.

USP 1207 skiljer mellan deterministiska och probabilistiska läcktestmetoder. Deterministiska metoder, som t.ex tryckfall, vakuumförfall, och laserbaserad headspace-analysger tillförlitliga och exakta resultat. Dessa metoder rekommenderas när hög noggrannhet är nödvändig, särskilt för komplexa eller kritiska sterila produkter. Probabilistiska metoder som bubbelutsläpp och mikrobiella utmaningstester används i situationer där deterministiska tester inte är lämpliga eller när en högre nivå av osäkerhet är acceptabel.

De gräns för upptäckt av läckagestorlek är det minsta läckage som en testmetod tillförlitligt kan upptäcka. Denna gräns varierar beroende på metod och produktegenskaper. Till exempel medan vakuumförfall kan upptäcka små läckor, dess känslighet kan påverkas av förpackningens materialegenskaper och miljöförhållandena under testning. Därför är det viktigt för tillverkare att kalibrera och validera sin valda läcksökningsmetod för att säkerställa att den uppfyller de specifika kraven för deras förpackning.

Studier av förpackningsutveckling fokuserar på att välja rätt material, fastställa lämpliga tätningsförhållanden och bedöma förpackningens robusthet. Dessa studier involverar ofta att testa paket under extrema förhållanden (t.ex. temperaturfluktuationer, transportpåfrestningar) för att utvärdera deras prestanda i verkliga scenarier. Data som samlats in från dessa studier hjälper till att fastställa specifikationer för produktion, vilket säkerställer konsekvent förpackningskvalitet och integritet.

Validering av testmetoder innebär att bekräfta att den valda läcktestmetoden är tillförlitlig, reproducerbar och kapabel att upptäcka läckor på den erforderliga känslighetsnivån. Validering inkluderar att bekräfta utrustningens prestanda under verkliga förhållanden, definiera acceptabla läckagegränser och säkerställa att testet ger konsekventa resultat över olika förpackningssatser. Valideringsprotokoll är vanligtvis baserade på industristandarder som t.ex ASTM F2338 och ASTM F2096.

Läckagetester och tätningskvalitetstester ingår för att ge en omfattande försäkran om förpackningens integritet, med läckagetester som bedömer faktisk inneslutningsförmåga och tätningskvalitetstester som övervakar parametrar som stöder integritet utan att direkt testa för läckor.

USP <1207> tillhandahåller ramverk för att utveckla, kvalificera och validera läckagetestmetoder för att säkerställa att de uppfyller erforderlig känslighet och tillförlitlighet, och betonar metodspecifik validering för system för förslutning av behållare.

USP <1207> kategoriserar känsligheter efter "gränser för upptäckt av läckagestorlekar", vilket föreslår riktmärken men råder användare att validera dessa gränser baserat på deras specifika produktpaketkonfigurationer.

Att utveckla en produkt-förpackningsprofil hjälper till att säkerställa att de valda förpackningsmaterialen, designen och förslutningsmekanismerna är anpassade till produktens krav på stabilitet och sterilitet under förväntade lagrings- och hanteringsförhållanden.

Tätningskvalitetstester genomgår kvalificering (snarare än fullständig validering) för att bekräfta instrumentinställning och funktionsprestanda, vilket säkerställer att tester är lämpliga för paketet utan att direkt mäta läckageintegriteten.

Deterministiska metoder är att föredra på grund av deras reproducerbarhet och konsekventa resultat, vilket erbjuder tillförlitlig läckagedetektering när förpackningskomponenter och förhållanden tillåter.

Probabilistiska tester är fördelaktiga när deterministiska metoder är olämpliga för vissa produkt-paketkombinationer eller när specifika resultatkrav kräver probabilistiska tillvägagångssätt.

Deterministiska tester ger repeterbara och förutsägbara resultat med en tydlig förståelse av läckagedetekteringsgränsen, vilket är avgörande för steril produktförpackning. Vanliga deterministiska metoder inkluderar tryckfall och vakuumförfall, som båda är mer lämpade för högprecisionstestning. Å andra sidan, probabilistiska metoder, som bubbelutsläpp eller spårgasdetektion i snifferläge, innebär en grad av osäkerhet och är bäst lämpade för mindre kritiska produkter eller de med enklare förpackningar.

Tätningskvalitetstester, inklusive tätningsstyrka och vridmomentprovning, hjälper till att övervaka tätningsprocessens konsistens, men de bedömer inte direkt läckageintegriteten. Även om ett paket kan klara ett förseglingskvalitetstest, kan det fortfarande ha defekter, såsom punkteringar eller repor, som tillåter läckage. Tätningskvalitetstester är viktiga för att upptäcka potentiella svagheter i förseglingsprocessen, medan läckagetester bekräftar förpackningens faktiska integritet.

Nyckelfaktorer inkluderar typen av förpackning, den förväntade läckagestorleken, den känslighet som krävs och testmetodens kompatibilitet med förpackningsmaterialet. Till exempel kan mer komplexa förpackningssystem, som flerkammarsystem eller de med ömtåliga tätningar, kräva mer sofistikerade metoder som laserbaserad analys eller massextraktion. Enklare system kan vara tillräckligt testade med bubbelutsläpp eller tryckfall.

Förpackningsförseglingens integritet är direkt relaterad till sterilitetssäkring. En förseglad förpackning förhindrar mikrobiell inträngning och bibehåller produktens sterilitet. Faktorer som materialförsämring eller felaktig tätningsteknik kan dock äventyra både tätningen och steriliteten. Därför är regelbunden testning av både tätningshållfasthet och läckageintegritet avgörande för att garantera att förpackningen inte bara förblir intakt utan också skyddar produkten under hela dess hållbarhetstid.

Letar du efter pålitlig USP 1207 läcksökningsutrustning?

 Missa inte chansen att optimera dina kvalitetskontrollprocesser med toppmodern utrustning.

Kontakta oss

Relaterad information

ASTM F2054

ASTM F2054 standardtestmetod för sprängtestning av flexibla förpackningsförslutningar med användning av intern lufttrycksättning inom förfrågan om fasthållningsplattor

Läs mer

ASTM F1140

ASTM F1140 Trycksättningstester för förpackningar Begär en offert Standardsammanfattning ASTM F1140/F1140M-13(2020) Standardtestmetoder för internt trycksättningsfel

Läs mer

ASTM D3078

ASTM D3078 Omfattande översikt av – Den mest använda metoden för test av läckage för paket Begär offert Standardsammanfattning ASTM D3078,

Läs mer

ASTM F2338

ASTM F2338 oförstörande vakuumförfall läckagetestmetod begär offert Standardsammanfattning ASTM F2338 standardtestmetod för oförstörande

Läs mer

ASTM F2096

ASTM F2096 Läcktestningsstandard: Bubbelläckagetestteori och processöversikt ASTM F2096-testet är utformat för att

Läs mer

Testare för läckage och tätning

LSST-03 läckage- och tätningshållfasthetstestare är en toppmodern enhet konstruerad för noggrann bedömning av förpackningens tätningsintegritet inom olika industrier. Denna utrustning är avgörande för att verifiera att förpackningen bibehåller sin skyddande förmåga och därigenom säkra produktkvalitet och säkerhet. Den är särskilt lämpad för tillämpningar som involverar flexibla förpackningar men är också anpassningsbar för att testa icke-flexibla och styva material genom sin anpassningsbara design.

Läs mer