USP 1207

USP 1207
USP 1207 celovitost pokrovne embalaže in testiranje tesnosti za sterilne farmacevtske izdelke
zahtevajte ponudbo

Povzetek USP 1207

Poglavje 1207 farmakopeje Združenih držav ponuja pregled metodologij za »preizkus tesnosti« (imenovane tudi tehnologije, pristopi ali metode) kot tudi »preizkusi kakovosti tesnjenja embalaže«, ki so uporabni za preverjanje celovitosti embalaže sterilnega izdelka. Podrobnejša priporočila za izbiro, kvalifikacijo in uporabo metod za testiranje tesnosti so predstavljena v treh podpoglavjih, ki obravnavajo te posebne teme:

Integriteta paketa in izbira testne metode <1207.1>

Tehnologije za testiranje puščanja celovitosti paketa <1207.2>

Testne metode za kakovost tesnjenja paketa <1207.3>

Tester vakuumskega puščanja LT-03
Vakuumski tester tesnosti, tudi za test penetracije metilen modrega

CELOVITOST PAKETA IN IZBIRA PRESKUSNE METODE

To poglavje Celovitost embalaže in izbira preskusne metode <1207.1> obravnava zagotavljanje celovitosti sterilne embalaže, podaja informacije o puščanju embalaže in opisuje vrsto metod testiranja celovitosti embalaže.

Preverjanje celovitosti paketa poteka v treh fazah življenjskega cikla izdelka:

  • 1) razvoj in validacija sistema izdelek–paket,
  • 2) proizvodnja izdelkov,
  • 3) ocene stabilnosti komercialnega izdelka v roku uporabnosti.
LSST-01 Sistem za testiranje puščanja in tesnilne trdnosti
USP 1207 Metoda zmanjšanja tlaka

Tehnologije za testiranje puščanja celovitosti paketa

Poglavje <1207.2> vodi izbiro in uporabo metod testiranja tesnosti za sterilno embalažo na podlagi raziskav in standardov. Metode razvršča v deterministični (zaželeno, če je to izvedljivo) in verjetnostni (uporablja se, kadar deterministične metode niso združljive). Poglavje uporabnikom pomaga izbrati najprimernejšo metodo glede na meje zaznavanja, zanesljivost in posebne potrebe po pakiranju.

ASTM F2338 Tester za upadanje vakuuma
USP 1207 Metoda vakuumske razgradnje

Tabela 1. Deterministične tehnologije za testiranje puščanja

Deterministični

Test puščanja

Tehnologije

Paket

Vsebina

Zahteve

Paket

Zahteve

Meja zaznavanja puščanja

Rezultat meritve in

Analiza podatkov

Učinek

Metoda

na paketu

Testni čas

Vrstni red od

Magnituda

Električna prevodnost in

kapacitivnost (visoka napetost

odkrivanje puščanja)

Tekočina (brez izgorevanja

tveganje) mora biti bolj električno prevoden kot pakiranjestarost.

Izdelek mora biti prisoten na

mesto puščanja

Manj električno

prevodno kot

tekoči izdelek.

.

3. vrstica

Razlikuje se glede na izdelek –

paket, instrument, test

vzorčne napeljave in parametre metode

Kvantitativno merjenje električnega toka, ki teče skozi preskusni vzorec: zagotavlja posredno določitev prisotnosti puščanja in puščanjakationa, kot kaže padec električne upornosti preskusnega vzorca, s posledično povečanjem voltaodčitek starosti nad vnaprej določeno uspešnost/neuspeh omejitev

Nedestruktivno,

čeprav vpliv

preskusne izpostavljenosti

na stabilnost izdelka

sekund

Lasersko zasnovan plinski prostor

analizo

Prostornina plina, dolžina poti,

in vsebina mora biti združljiva z instrumenti sposobnost odkrivanja.

Omogoča prenos bližnjega IR svetloba.

1. vrstica

Spreminja se glede na časovni razpon med analizami.

Kvantitativno merjenje vsebnosti plinskega prostora v preskusnem vzorcu z lasersko analizo plina za izdelek, ki zahteva nizko koncentracijo kisika, ogljikovega dioksida ali vodne pare v zgornjem prostoru; in/ali nizek absolutni tlak.

Stopnja puščanja celotnega preskusnega vzorca se določi s sestavljanjem odčitkov v odvisnosti od časa.

Nedestruktivno

sekund

Masovno pridobivanje

Plin ali tekočina mora biti

prisoten na mestu puščanja. Prisotnost tekočine na mestu puščanja zahteva preskusne tlake pod parnim tlakom. Izdelek ne sme zamašiti poti puščanja

Rigidna ali fleksibilna

z zadrževalnim mehanizmom paketa.

3. vrstica

Odvisno od izdelka

paket, instrument, testne naprave/komora in parametri metode.

Kvantitativno merilo masnega pretoka, ki izhaja iz uhajanja preskusnega vzorca nad prostorom ali izhlapevanja tekočega proizvoda v izpraznjeni preskusni komori, v kateri je preskusni vzorec.

Kvantitativni odčitki tlaka zgodaj v preskusnem ciklu kažejo na večjo prisotnost puščanja. Stopnja puščanja celotnega preskusnega vzorca se določi s primerjavo rezultatov masnega pretoka preskusnega vzorca z rezultati z uporabo standardov stopnje puščanja in pozitivnih kontrole

Nedestruktivno

Sekunde do minute

Zmanjšanje tlaka

Na mestu puščanja mora biti plin.

Izdelek (zlasti tekočine ali poltrdne snovi) ne smejo pokriti potencialna mesta puščanja

Združljivo z način zaznavanja tlaka.

Rigidna ali fleksibilna z zadrževalnim mehanizmom paketa.

3. vrstica

Odvisno od izdelka parametri paketa, instrumenta in metode

Kvantitativno merilo padca tlaka v preskusnem vzorcu pod tlakom. Odčitki padca tlaka so merilo uhajanja plina skozi poti puščanja.

Stopnja puščanja celotnega preskusnega vzorca se določi s primerjavo rezultatov padca tlaka z rezultati z uporabo standardov stopnje puščanja in pozitivnih kontrol.

Nedestruktivno,

razen če sredstva

uporablja za dostop

notranjost testnega vzorca ogroža testni vzorec

pregrada.

Minute do dni,

odvisno od

prostornina paketa

in zahtevano

meja zaznavanja puščanja

Zaznavanje sledilnega plina, vakuumski način

Dodati je treba sledilni plin

pakirati.

Sledilni plin mora imeti dostop do površin embalaže, ki se preskuša zaradi puščanja

Sposoben tolerirati

visok vakuum

testni pogoji

Rigidna ali fleksibilna

z zadrževalnim mehanizmom paketa

Omejena prepustnost sledilnega plina

1. vrstica

Razlikuje se glede na instrument

zmogljivosti in testnih vzorcev napeljave.

Kvantitativno merjenje s spektroskopsko analizo stopnje uhajanja sledilnega plina, ki ga oddaja preskusni vzorec, preplavljen s sledilnikom, nameščen v izpraznjeni preskusni komori.

Stopnja puščanja celotnega preskusnega vzorca se izračuna z normalizacijo izmerjene stopnje puščanja sledilnika s koncentracijo sledilnika v preskusnem vzorcu.

Nedestruktivno,

razen če sledilni plin

uvod v

paket

kompromisi

pregrada za preskusni vzorec.

Sekunde do minute

Vakuumski razpad

Plin ali tekočina mora biti

prisoten na mestu puščanja.

Prisotnost tekočine pri puščanju

mesto zahteva preskusne pritiske

pod parnim tlakom.

Izdelek ne sme zamašiti puščanja

pot.

Rigidna ali fleksibilna z zadrževalnim mehanizmom paketa

3. vrstica

Razlikuje se glede na paket izdelka, instrument, komoro za preskusne vzorce in parametre metode.

kvantitativno merilo dviga tlaka (razpad vakuuma) v izpraznjeni preskusni komori, v kateri je preskusni vzorec; odčitki razpadanja vakuuma so merilo umika prostora iz preskusa

vzorec ali izhlapevanje tekočega proizvoda.

Stopnja puščanja celotnega preskusnega vzorca se določi s primerjavo rezultatov razpada vakuuma za preskusni vzorec z rezultati preskusov, opravljenih z uporabo puščanja.

norme in pozitivne kontrole

Nedestruktivno

Sekunde do minute

Tabela 2. Tehnologije verjetnostnega testiranja tesnosti

Verjetnostni

Test puščanja

Tehnologije

Paket

Vsebina

Zahteve

Paket

Zahteve

Meja zaznavanja puščanja

Rezultat meritve in

Analiza podatkov

Učinek

Metoda

na paketu

Testni čas

Vrstni red od

Magnituda

Emisija mehurčkov

Pri puščanju mora biti prisoten plin mesto.

Izdelek (zlasti tekočine ali poltrdne snovi) ne smejo pokrijte površine embalaže testirati na tesnost.

Rigidna ali fleksibilna z zadrževalnim mehanizmom paketa.

4. vrstica

Razlikuje se glede na paket izdelkastarost, testni vzorec napeljave in pozicioniranje, metoda parametrov in analitik tehnika in spretnost.

Kvalitativno merjenje z vizualnim pregledom bubemisije, ki jih povzroči uhajanje preskusnega vzorca nadprostor, medtem ko je vzorec potopljen in exizpostavljeni pogojem diferenčnega tlaka. Spremeninativno so lahko površine vzorcev izpostavljene

površinsko aktivna snov.

Neprekinjeno oddajanje mehurčkov kaže na puščanje prisotnost, lokacijo in relativno velikost.

Uničujoče

minute

Mikrobni izziv, izpostavljenost potopitvi

Medij ali izdelek za podporo rasti.

Prisotnost tekočine v mesto puščanja, potrebno za zanesljivost metode.

Sposoben tolerirati pritisk in potopni izziv.

Rigidna ali fleksibilna z zadrževalnim mehanizmom paketa.

4. vrstica

Razlikuje se glede na zapiranje posode, napeljave za preskusne vzorce in pozicioniranje, resnost stanja izziva in inherentna biološka variabilnost.

Kvalitativno merjenje z vizualnim pregledom rasti mikroorganizmov v preskusnih vzorcih, napolnjenih z gojišči ali izdelkom za podporo rasti, po potopitvi v močno kontaminirane izzivalne gojišča, medtem ko so bili izpostavljeni diferenčnemu tlaku pogojih, čemur sledi inkubacija za spodbujanje rasti mikrobov.

Rast v preskusnem vzorcu kaže na prisotnost mest puščanja preskusnega vzorca, ki lahko omogočijo pasiven ali aktiven vstop mikrobov

Uničujoče

tedne

Zaznavanje sledilnega plina, vohanje

način

Dodati je treba sledilni plin

pakirati.

Sledilni plin mora imeti dostop do površin embalaže, ki se testirajo na puščanje.

Mesto puščanja dostopno sondi.

Omejen sledilnik plinoprepustnost

2. vrstica

Spreminja se glede na preskusni vzorec, parametre metode, napeljave testnega vzorca ter tehniko in spretnost analitika.

Manjše odkrivanje puščanja je morda možno pod optimalnimi preskusnimi pogoji.

Kvantitativno merjenje s spektroskopsko analizo sledilnega plina v bližini zunanjih površin preskusnega vzorca, preplavljenega s sledilnikom, vzorčenega s sondo za vohanje.

Prisotnost sledilnika nad mejo uspešno/neuspešno kaže na prisotnost in lokacijo puščanja.

Nedestruktivno, razen če sledilni plin

uvod v notranjost paketa ogroža testni vzorec pregrada.

Sekunde do minute

Sledilna tekočina

Vsebina mora biti združljiva s tekočim sledilcem.

Izdelek ne sme zamašiti poti puščanja.

Rigidna ali fleksibilna

z zadrževalnim mehanizmom paketa.

Sposoben tolerirati potopitev v tekočino.

Združljivo z način zaznavanja tekočega sledilca.

4. vrstica

Razlikuje se glede na zapiranje posode, napeljave za preskusne vzorce in pozicioniranje, resnost pogojev izziva in vsebnost sledilne tekočine.

Manjše odkrivanje puščanja je morda možno pod optimalnimi preskusnimi pogoji z uporabo odkrivanja sledilnih snovi s kemično analizo.

Meritev sledilnika v preskusnem vzorcu, ki je bil predhodno potopljen v tekočino, napolnjeno s sledilnikom, medtem ko je bil izpostavljen pogojem diferenčnega tlaka. Druga možnost je, preskusne vzorce, napolnjene s sledilom, je mogoče potopiti v zbiralno tekočino brez sledila.

Merjenje migracije sledilnika je lahko kvantitativno (s kemično analizo; prednostni pristop za odkrivanje majhnih puščanj) ali kvalitativno (vizualno pregled).

Prisotnost sledilnika kaže na mesta puščanja, ki lahko omogočijo prehod sledilnika. Magnituda sledilnika lahko nakazuje relativno velikost puščanja (ob predpostavki, da gre za pot enega puščanja).

Uničujoče

Minute do ure

TEHNOLOGIJE ZA PREIZKUŠANJE KAKOVOSTI PAKETNEGA PEČANJA

To poglavje povzema metode za ocenjevanje in spremljanje kakovosti tesnjenja embalaže, ki so v pomoč pri izbiri in uporabi. Za razliko od preskusov puščanja testi kakovosti tesnila preverjajo parametre, ki vplivajo na celovitost paketa, vendar je neposredno ne potrdijo; zagotavljajo dosledno kakovost lastnosti in materialov tesnila. Medtem ko ti testi podpirajo celovitost, ne morejo prepoznati dejanskega puščanja – paket lahko prestane preizkus kakovosti tesnjenja, vendar še vedno pušča. Testi kakovosti tesnjenja dopolnjujejo teste puščanja, da zagotovijo celotno celovitost paketa. Vključene metode temeljijo na znanstvenih raziskavah in standardih ter zahtevajo kvalifikacijo za uporabo in ne popolno validacijo.

GLT-01 Tester velikega puščanja
USP 1207 Metoda z mehurčki

Pogosta vprašanja o USP 1207

USP <1207> vzpostavlja smernice za preverjanje integritete embalaže v sterilni farmacevtski embalaži, pri čemer se osredotoča na zagotavljanje, da embalaže ohranjajo sterilnost s strogimi testi kakovosti puščanja in tesnjenja v celotnem življenjskem ciklu izdelka. Opisuje deterministične in verjetnostne preskusne metode za zagotovitev, da embalaža ohranja sterilnost in ščiti izdelek v celotnem življenjskem ciklu, od razvoja do stabilnosti na policah.

Odgovornost nosijo farmacevtski proizvajalci, ki morajo ovrednotiti profile pakiranj izdelkov in upoštevati zahteve življenjskega cikla, da izberejo testne metode, ki ustrezajo posebnim potrebam pakiranja in sterilnosti njihovih izdelkov.

Celovitost je treba oceniti med razvojem izdelka, proizvodnjo in ves čas testiranja stabilnosti v roku uporabnosti, da zagotovimo doslednost in vzdržljivost v dejanskih pogojih.

Deterministične metode so visoko nadzorovani testi z znanimi in ponovljivimi rezultati, medtem ko se verjetnostne metode opirajo na spremenljive rezultate, ki so lahko uporabni, kadar deterministične metode niso izvedljive.

Merila vključujejo vrsto paketa, predvidene zahteve glede sterilnosti, potrebe po občutljivosti in združljivost z determinističnim ali verjetnostnim testiranjem, kar omogoča prilagojeno izbiro za doseganje natančnih ocen celovitosti.

USP <1207> priporoča validacijo na vsaki stopnji življenjskega cikla: začetni razvoj, stalna kontrola procesa med proizvodnjo in končni pregledi kakovosti med ocenami stabilnosti življenjske dobe.

Nekatere metode so neobvezne, da proizvajalcem omogočijo prožnost pri uporabi alternativnih kvalificiranih testov, ki izpolnjujejo zahteve glede celovitosti, kar podpira prilagodljivost v razvijajočih se tehnologijah pakiranja.

Večtočkovna analiza parametrov procesa zajame variabilnost pogojev pakiranja in zagotovi izpolnjevanje standardov integritete v različnih scenarijih znotraj pričakovanih proizvodnih in distribucijskih okolij.

USP 1207 razlikuje med determinističnimi in verjetnostnimi metodami testiranja tesnosti. Deterministične metode, kot npr upad tlaka, vakuumski razpad, in laserska analiza prostora glave, zagotavljajo zanesljive in natančne rezultate. Te metode so priporočljive, kadar je potrebna visoka natančnost, zlasti za kompleksne ali kritične sterilne izdelke. Probabilistične metode, kot so emisija mehurčkov in mikrobni izzivalni testi se uporabljajo v situacijah, ko deterministični testi niso primerni ali ko je sprejemljiva višja stopnja negotovosti.

The meja zaznavanja velikosti puščanja je najmanjše puščanje, ki ga lahko testna metoda zanesljivo zazna. Ta meja se razlikuje glede na metodo in značilnosti izdelka. Na primer, medtem ko vakuumski razpad lahko zazna majhna puščanja, na njegovo občutljivost pa lahko vplivajo lastnosti materiala embalaže in okoljski pogoji med testiranjem. Zato je bistveno, da proizvajalci umerijo in potrdijo svojo izbrano metodo za odkrivanje puščanja, da zagotovijo, da izpolnjuje posebne zahteve njihove embalaže.

Študije razvoja embalaže se osredotočajo na izbiro pravih materialov, določanje ustreznih pogojev tesnjenja in oceno robustnosti embalaže. Te študije pogosto vključujejo preizkušanje paketov v ekstremnih pogojih (npr. temperaturna nihanja, transportne obremenitve), da se oceni njihova učinkovitost v realnih scenarijih. Podatki, zbrani v teh študijah, pomagajo določiti specifikacije za proizvodnjo, kar zagotavlja dosledno kakovost in celovitost paketa.

Validacija preskusne metode vključuje potrditev, da je izbrana metoda preskusa puščanja zanesljiva, ponovljiva in sposobna odkriti puščanje na zahtevani ravni občutljivosti. Validacija vključuje potrditev delovanja opreme v dejanskih pogojih, definiranje sprejemljivih mejnih vrednosti puščanja in zagotavljanje, da test zagotavlja dosledne rezultate v različnih serijah embalaže. Validacijski protokoli običajno temeljijo na industrijskih standardih, kot je npr ASTM F2338 in ASTM F2096.

Vključeni so testi puščanja in preskusi kakovosti tesnjenja, ki zagotavljajo celovito zagotovilo celovitosti embalaže, pri čemer testi puščanja ocenjujejo dejansko sposobnost zadrževanja, testi kakovosti tesnjenja pa spremljajo parametre, ki podpirajo celovitost brez neposrednega testiranja puščanja.

USP <1207> zagotavlja okvire za razvoj, kvalificiranje in validacijo metod testiranja tesnosti, da se zagotovi, da izpolnjujejo zahtevano občutljivost in zanesljivost, s poudarkom na validaciji, specifični za metodo, za sisteme zapiranja vsebnikov.

USP <1207> kategorizira občutljivosti glede na »meje zaznavanja velikosti puščanja«, predlaga merila uspešnosti, vendar uporabnikom svetuje, naj te omejitve potrdijo glede na njihove posebne konfiguracije paketa izdelka.

Razvoj profila izdelka-embalaže pomaga zagotoviti, da so izbrani embalažni materiali, oblika in mehanizmi za zapiranje prilagojeni zahtevam glede stabilnosti in sterilnosti izdelka v predvidenih pogojih skladiščenja in rokovanja.

Preskusi kakovosti tesnil so podvrženi kvalifikaciji (namesto popolne validacije), da se potrdi nastavitev instrumenta in operativna zmogljivost, s čimer se zagotovi, da so testi primerni za paket, medtem ko se ne meri neposredno celovitost puščanja.

Deterministične metode so prednostne zaradi svoje ponovljivosti in doslednih rezultatov, ki ponujajo zanesljivo odkrivanje puščanja, ko komponente in pogoji paketa to dopuščajo.

Probabilistični testi so koristni, kadar deterministične metode niso primerne za določene kombinacije izdelka in paketa ali kadar posebne zahteve glede rezultatov zahtevajo verjetnostne pristope.

Deterministični testi ponujajo ponovljive in predvidljive rezultate z jasnim razumevanjem meje zaznavanja puščanja, ki je ključnega pomena za sterilno pakiranje izdelkov. Običajne deterministične metode vključujejo upad tlaka in vakuumski razpad, ki sta bolj primerna za visoko natančno testiranje. Po drugi strani pa verjetnostne metode, npr emisija mehurčkov oz zaznavanje sledilnega plina v načinu vohanjavključujejo določeno stopnjo negotovosti in so najprimernejši za manj kritične izdelke ali izdelke s preprostejšo embalažo.

Vključno s preskusi kakovosti tesnila trdnost tesnila in testiranje navora, pomagajo spremljati doslednost postopka tesnjenja, vendar ne ocenijo neposredno celovitosti puščanja. Čeprav lahko paket uspešno prestane preizkus kakovosti tesnjenja, ima lahko še vedno napake, kot so luknje ali praske, ki omogočajo puščanje. Testi kakovosti tesnjenja so bistveni za odkrivanje potencialnih slabosti v procesu tesnjenja, medtem ko testi tesnjenja potrjujejo dejansko celovitost paketa.

Ključni dejavniki vključujejo vrsto embalaže, pričakovano velikost puščanja, zahtevano občutljivost in združljivost preskusne metode z materialom embalaže. Na primer, bolj zapleteni embalažni sistemi, kot so večkomorni sistemi ali sistemi s krhkimi tesnili, lahko zahtevajo bolj sofisticirane metode, kot je lasersko analizo oz množična ekstrakcija. Enostavnejše sisteme bi bilo mogoče ustrezno preizkusiti z emisija mehurčkov oz upad tlaka.

Celovitost tesnila embalaže je neposredno povezana z zagotavljanjem sterilnosti. Zaprta embalaža preprečuje vdor mikrobov in ohranja sterilnost izdelka. Vendar pa lahko dejavniki, kot so degradacija materiala ali neustrezne tehnike tesnjenja, ogrozijo tesnjenje in sterilnost. Tako je redno preizkušanje trdnosti tesnila in celovitosti puščanja bistvenega pomena za zagotovitev, da embalaža ne le ostane nedotaknjena, temveč tudi ščiti izdelek ves čas trajanja.

Iščete zanesljivo opremo za odkrivanje puščanja USP 1207?

 Ne zamudite priložnosti za optimizacijo svojih procesov nadzora kakovosti z najsodobnejšo opremo.

Kontaktirajte nas

Povezane informacije

ASTM F2054

Standardna preskusna metoda ASTM F2054 za preskušanje porušitve upogljivih tesnil embalaže z uporabo notranjega zračnega tlaka v zadrževalnih ploščah zahteva

Preberi več

ASTM F1140

ASTM F1140 Tlačni preskusi za embalažo Zahtevajte ponudbo Standardni povzetek ASTM F1140/F1140M-13(2020) Standardne preskusne metode za okvaro notranjega tlaka

Preberi več

ASTM D3078

ASTM D3078 Celovit pregled – najpogosteje uporabljene metode testiranja puščanja zahtevajte ponudbo Standardni povzetek ASTM D3078,

Preberi več

ASTM F2338

ASTM F2338 Non-Destructive Vacuum Decay Leak Test Method zahtevajte ponudbo Standardni povzetek ASTM F2338 Standard Test Method for Nedestructive

Preberi več

ASTM F2096

Standard testiranja tesnosti ASTM F2096: Teorija testa testa tesnosti z mehurčki in pregled postopka Preskus ASTM F2096 je zasnovan za

Preberi več

Tester za tesnjenje in tesnjenje

LSST-03 Tester za tesnjenje in trdnost tesnjenja je najsodobnejša naprava, zasnovana za natančno oceno integritete tesnila embalaže v različnih panogah. Ta oprema je ključnega pomena za preverjanje, ali embalaža ohranja svoje zaščitne sposobnosti, s čimer se zagotavljata kakovost in varnost izdelka. Posebej je primeren za aplikacije, ki vključujejo fleksibilno embalažo, vendar je tudi prilagodljiv za testiranje neprožnih in togih materialov s svojo prilagodljivo zasnovo.

Preberi več