USP 1207

USP 1207
USP 1207 pokrýva integritu balenia a testovanie tesnosti pre sterilné farmaceutické produkty
požiadať o cenovú ponuku

Súhrn USP 1207

Kapitola 1207 liekopisu Spojených štátov amerických poskytuje prehľad metodológií „testu netesnosti“ (tiež nazývaných technológie, prístupy alebo metódy), ako aj „testy kvality tesnenia obalu“, ktoré sú užitočné na overenie integrity balenia sterilného produktu. Podrobnejšie odporúčania pre výber, kvalifikáciu a použitie metód testovania tesnosti sú uvedené v troch podkapitolách, ktoré sa venujú týmto špecifickým témam:

Výber integrity balíka a testovacej metódy <1207.1>

Technológia testu netesnosti balíka <1207.2>

Metódy testovania kvality tesnenia obalu <1207.3>

Vákuový tester úniku LT-03
Vákuový tester netesností, tiež pre test penetrácie metylénovou modrou

INTEGRITA BALENIA A VÝBER TESTOVACIEHO METÓDU

Táto kapitola Integrita balíka a výber metódy testovania <1207.1> pojednáva o zabezpečení integrity balíka, poskytuje informácie o únikoch balíkov a popisuje celý rad metód testovania integrity balíka.

Overenie integrity balenia prebieha počas troch fáz životného cyklu produktu:

  • 1) vývoj a validácia systému produkt – balík,
  • 2) výroba produktov,
  • 3) hodnotenie stability skladovateľnosti komerčného produktu.
LSST-01 Systém na testovanie netesností a pevnosti tesnenia
USP 1207 metóda poklesu tlaku

Technológie na testovanie netesnosti balíka

Kapitola <1207.2> vedie výber a aplikáciu metód testovania tesnosti pre sterilné obaly na základe výskumu a noriem. Metódy kategorizuje do deterministický (uprednostňuje sa, ak je to možné) a pravdepodobnostný (používa sa, keď deterministické metódy nie sú kompatibilné). Táto kapitola pomáha používateľom vybrať si najvhodnejšiu metódu na základe limitov detekcie, spoľahlivosti a špecifických potrieb balenia.

ASTM F2338 Tester úniku vo vákuu
USP 1207 metóda vákuového rozpadu

Tabuľka 1. Technológie deterministického testu netesnosti

Deterministický

Test netesnosti

technológie

Balíček

Obsah

Požiadavky

Balíček

Požiadavky

Limit detekcie úniku

Výsledok merania a

Analýza údajov

Účinok

Metóda

na balíku

Testovací čas

Poradie z

Veľkosť

Elektrická vodivosť a

kapacita (vysoké napätie

detekcia úniku)

Kvapalina (bez horenia

riziko) musí byť elektricky vodivejší ako balveku.

Produkt musí byť prítomný na

miesto úniku

Menej elektricky

vodivý než

tekutý produkt.

.

3. riadok

Líši sa podľa produktu –

balíček, nástroj, test

vzorové prípravky a parametre metódy

Kvantitatívne meranie elektrického prúdu prechádzajúceho cez testovanú vzorku: poskytuje nepriame určenie prítomnosti netesnosti a netesnosti lokatión, ako je znázornené poklesom elektrického odporu testovanej vzorky s výsledným zvýšením voltvek čítanie nad vopred stanoveným prospel/nevyhovel limit

nedeštruktívne,

hoci dopad

testovacej expozície

na stabilitu produktu sa odporúča

sekúnd

Plynový headspace založený na laseri

analýza

Objem plynu, dĺžka dráhy,

a obsah musí byť kompatibilný s nástrojmi schopnosť detekcie.

Umožňuje prenos blízkeho IR svetlo.

1. riadok

Mení sa ako funkcia časového rozpätia medzi analýzami.

Kvantitatívne meranie obsahu plynného priestoru v testovanej vzorke pomocou analýzy plynov na báze lasera pre produkt vyžadujúci priestor nad plynom s nízkou koncentráciou kyslíka, oxidu uhličitého alebo vodnej pary; a/alebo nízky absolútny tlak.

Miera úniku celej testovanej vzorky je určená kompiláciou hodnôt ako funkcia času.

Nedeštruktívne

sekúnd

Hromadná extrakcia

Plyn alebo kvapalina musí byť

prítomný v mieste úniku. Prítomnosť kvapaliny v mieste úniku vyžaduje skúšobné tlaky pod tlakom pár. Produkt nesmie upchať cestu úniku

Pevné, alebo flexibilné

s obmedzovacím mechanizmom balíka.

3. riadok

Líši sa podľa produktu

balenie, prístroj, testovacie prípravky/komora a parametre metódy.

Kvantitatívne meranie hmotnostného prietoku vyplývajúceho z úniku priestoru nad skúšobnou vzorkou alebo prchavosti kvapalného produktu vo evakuovanej skúšobnej komore, v ktorej je skúšobná vzorka umiestnená.

Kvantitatívne hodnoty tlaku na začiatku testovacieho cyklu naznačujú väčšiu netesnosť. Miera úniku celej testovanej vzorky sa určí porovnaním výsledkov hmotnostného prietoku testovanej vzorky s výsledkami s použitím štandardov miery úniku a pozitívnymi výsledkami ovládacie prvky

Nedeštruktívne

Sekundy až minúty

Pokles tlaku

V mieste úniku musí byť prítomný plyn.

Produkt (najmä tekutiny alebo polotuhé) nesmú zakryť potenciálne miesta úniku

Kompatibilné s režim detekcie tlaku.

Pevné, alebo flexibilné s obmedzovacím mechanizmom balíka.

3. riadok

Líši sa podľa produktu parametre balíka, prístroja a metódy

Kvantitatívne meranie poklesu tlaku v testovanej vzorke pod tlakom. Hodnoty poklesu tlaku sú mierou úniku plynu cez únikové cesty.

Miera úniku celej testovanej vzorky sa určuje porovnaním výsledkov poklesu tlaku s výsledkami pomocou štandardov rýchlosti úniku a pozitívnych kontrol.

nedeštruktívne,

pokiaľ prostriedky

používané na prístup

skúšobná vzorka interiér ohrozuje skúšobnú vzorku

bariéra.

Minúty až dni,

v závislosti od

objem balenia

a požadované

hranica detekcie úniku

Detekcia sledovacieho plynu, vákuový režim

Musí sa pridať sledovací plyn

zabaliť.

Indikátorový plyn musí mať prístup k povrchom balenia, ktoré sa testuje na tesnosť

Schopný tolerovať

vysoké vákuum

skúšobné podmienky

Pevné, alebo flexibilné

s obmedzovacím mechanizmom balíka

Obmedzená priepustnosť stopovacieho plynu

1. riadok

Líši sa podľa nástroja

schopnosti a skúšobné vzorky prípravkov.

Kvantitatívne meranie pomocou spektroskopickej analýzy miery úniku indikátorového plynu emitovaného z testovacej vzorky zaplavenej indikátorom umiestnenej vo evakuovanej testovacej komore.

Miera úniku celej testovanej vzorky sa vypočíta normalizáciou nameranej miery úniku indikátora koncentráciou indikátora v testovanej vzorke.

nedeštruktívne,

pokiaľ nie je stopovací plyn

úvod do

balík

kompromisy

bariéra testovacej vzorky.

Sekundy až minúty

Rozpad vákua

Plyn alebo kvapalina musí byť

prítomný v mieste úniku.

Prítomnosť kvapaliny pri úniku

miesto vyžaduje skúšobné tlaky

pod tlakom pár.

Produkt nesmie upchať netesnosť

cesta.

Pevné, alebo flexibilné s obmedzovacím mechanizmom balíka

3. riadok

Líši sa v závislosti od produktu – balenia, prístroja, komory na testovaciu vzorku a parametrov metódy.

Kvantitatívne meranie nárastu tlaku (pokles vákua) vo evakuovanej testovacej komore, v ktorej sa nachádza testovaná vzorka; hodnoty rozpadu vákua sú mierou úniku priestoru nad hlavou z testu

vzorka, alebo vyparovanie tekutého produktu.

Miera úniku celej testovanej vzorky sa určuje porovnaním výsledkov rozpadu vákua pre testovanú vzorku s výsledkami testov vykonaných s použitím úniku

štandardy a pozitívne kontroly

Nedeštruktívne

Sekundy až minúty

Tabuľka 2. Technológie na testovanie pravdepodobnosti úniku

Pravdepodobný

Test netesnosti

technológie

Balíček

Obsah

Požiadavky

Balíček

Požiadavky

Limit detekcie úniku

Výsledok merania a

Analýza údajov

Účinok

Metóda

na balíku

Testovací čas

Poradie z

Veľkosť

Emisia bublín

Pri úniku musí byť prítomný plyn stránky.

Produkt (najmä tekutiny alebo polotuhé) nesmú zakryť povrchy balíka byť testovaný na tesnosť.

Pevné, alebo flexibilné s obmedzovacím mechanizmom balíka.

4. riadok

Líši sa podľa balenia produktuvek, prípravky skúšobnej vzorky a polohovanie, metóda parametre a analytik techniku a zručnosť.

Kvalitatívne meranie vizuálnou kontrolou bublínemisie ble spôsobené únikom skúšobnej vzorky headspace, kým je vzorka ponorená a naprvystavené diferenčným tlakovým podmienkam. Alternatívne môžu byť povrchy vzoriek vystavené

povrchovo aktívna látka.

Nepretržité vyžarovanie bublín indikuje únik prítomnosť, umiestnenie a relatívna veľkosť.

Deštruktívne

Minúty

Mikrobiálna výzva, vystavenie ponoreniu

Médiá alebo produkt podporujúce rast.

Prítomnosť kvapaliny v miesto úniku potrebné pre spoľahlivosť metódy.

Schopný tolerovať tlaková a ponorná výzva.

Pevné, alebo flexibilné s obmedzovacím mechanizmom balíka.

4. riadok

Líši sa s uzáverom nádoby, prípravkami na testovaciu vzorku a polohovanie, závažnosť provokačného stavu a inherentnú biologickú variabilitu.

Kvalitatívne meranie vizuálnou kontrolou rastu mikroorganizmov vo vnútri testovacích vzoriek naplnených médiom alebo produktom podporujúcim rast, po ponorení do silne kontaminovaného provokačného média pri vystavení rozdielu tlaku podmienok, po ktorých nasleduje inkubácia na podporu mikrobiálneho rastu.

Rast v testovanej vzorke indikuje prítomnosť miesta úniku testovanej vzorky schopného umožniť pasívny alebo aktívny vstup mikróbov

Deštruktívne

týždňov

Detekcia sledovacieho plynu, sniffer

režim

Musí sa pridať sledovací plyn

zabaliť.

Indikátorový plyn musí mať prístup k povrchom balenia, ktoré sa majú testovať na tesnosť.

Miesto úniku prístupné pre sondu.

Limitovaný sledovač priepustnosť plynu

2. riadok

Líši sa v závislosti od testovacej vzorky, parametrov metódy, prípravkov testovacej vzorky a techniky a zručnosti analytika.

Menšia detekcia netesnosti môže byť možná za optimálnych testovacích podmienok.

Kvantitatívne meranie pomocou spektroskopickej analýzy stopovacieho plynu v blízkosti vonkajších povrchov testovanej vzorky zaplavenej stopovačom, odoberanej pomocou sondy.

Prítomnosť indikátora nad limitom vyhovuje/nevyhovuje indikuje prítomnosť úniku a umiestnenie.

nedeštruktívne, pokiaľ nie je stopovací plyn

úvod do interiér balenia ohrozuje skúšobnú vzorku bariéra.

Sekundy až minúty

Stopovacia kvapalina

Obsah musí byť kompatibilný s tekutým značkovačom.

Produkt nesmie upchať cestu úniku.

Pevné, alebo flexibilné

s obmedzovacím mechanizmom balíka.

Schopný tolerovať ponorenie do kvapaliny.

Kompatibilné s režim detekcie kvapalného indikátora.

4. riadok

Líši sa s uzáverom nádoby, prípravkami na testovaciu vzorku a polohovanie, závažnosť provokačných podmienok a obsah značkovacej kvapaliny.

Menšia detekcia netesností môže byť možná za optimálnych testovacích podmienok využívajúcich detekciu stopovej chemickej analýzy.

Meranie indikátora v testovanej vzorke, ktorá bola predtým ponorená do kvapaliny naplnenej indikátorom pri vystavení podmienkam rozdielu tlaku. prípadne testovacie vzorky nabité indikátorom môžu byť ponorené do zbernej tekutiny bez indikátora.

Meranie migrácie indikátora môže byť kvantitatívne (chemickou analýzou; preferovaný prístup na detekciu malých únikov) alebo kvalitatívne (vizuálnym inšpekcia).

Prítomnosť indikátora indikuje miesto (miesta) netesnosti schopné umožniť prechod indikátora. Veľkosť indikátora môže naznačovať relatívnu veľkosť úniku (za predpokladu cesty jediného úniku).

Deštruktívne

Minúty až hodiny

TECHNOLÓGIE TESTOVANIA KVALITY BALENIA

V tejto kapitole sú zhrnuté metódy hodnotenia a monitorovania kvality tesnenia obalu, ktoré pomáhajú pri výbere a aplikácii. Na rozdiel od testov tesnosti testy kvality tesnenia kontrolujú parametre ovplyvňujúce integritu balenia, ale priamo to nepotvrdzujú; zabezpečujú stálu kvalitu vlastností tesnení a materiálov. Aj keď tieto testy pomáhajú podporovať integritu, nedokážu identifikovať skutočné netesnosti – balík môže prejsť testom kvality tesnenia, ale stále uniká. Testy kvality tesnenia dopĺňajú testy tesnosti, aby sa zabezpečila celková integrita balenia. Zahrnuté metódy sú založené na vedeckom výskume a normách a vyžadujú skôr kvalifikáciu na použitie ako úplnú validáciu.

Tester hrubých netesností GLT-01
Bublinová metóda USP 1207

Časté otázky o USP 1207

USP <1207> stanovuje pokyny na overovanie integrity balenia v sterilných farmaceutických obaloch so zameraním na zabezpečenie sterility obalov prostredníctvom prísnych testov netesnosti a kvality tesnenia počas celého životného cyklu produktu. Načrtáva deterministické aj pravdepodobnostné testovacie metódy, aby sa zabezpečilo, že balenie si zachováva sterilitu a chráni produkt počas celého životného cyklu, od vývoja až po stabilitu pri skladovaní

Zodpovednosť leží na farmaceutických výrobcoch, ktorí musia vyhodnotiť profily balenia produktov a zvážiť požiadavky životného cyklu, aby vybrali testovacie metódy vhodné pre špecifické potreby balenia a sterility ich produktu.

Integrita by sa mala posudzovať počas vývoja produktu, výroby a počas testovania stability počas skladovateľnosti, aby sa zabezpečila konzistentnosť a trvanlivosť v reálnych podmienkach.

Deterministické metódy sú vysoko kontrolované testy so známymi a reprodukovateľnými výsledkami, zatiaľ čo pravdepodobnostné metódy sa spoliehajú na variabilné výsledky, ktoré môžu byť užitočné, keď deterministické metódy nie sú uskutočniteľné.

Kritériá zahŕňajú typ balenia, zamýšľané požiadavky na sterilitu, potreby citlivosti a kompatibilitu s deterministickým alebo pravdepodobnostným testovaním, čo umožňuje prispôsobený výber na dosiahnutie presného hodnotenia integrity.

USP <1207> odporúča validáciu v každej fáze životného cyklu: počiatočný vývoj, priebežná kontrola procesu počas výroby a konečné kontroly kvality počas hodnotenia stability skladovateľnosti.

Niektoré metódy sú nepovinné, aby sa výrobcom umožnila flexibilita pri používaní alternatívnych kvalifikovaných testov, ktoré spĺňajú požiadavky na integritu a podporujú prispôsobivosť vo vyvíjajúcich sa technológiách balenia.

Viacbodová analýza naprieč procesnými parametrami zachytáva variabilitu podmienok balenia, čím zabezpečuje splnenie noriem integrity v rôznych scenároch v rámci očakávaných výrobných a distribučných prostredí.

USP 1207 rozlišuje medzi deterministickými a pravdepodobnostnými metódami testovania netesnosti. Deterministické metódy, ako napr pokles tlaku, vákuový rozpad, a laserová analýza headspaceposkytujú spoľahlivé a presné výsledky. Tieto metódy sa odporúčajú, keď je potrebná vysoká presnosť, najmä pre zložité alebo kritické sterilné produkty. Pravdepodobnostné metódy ako emisia bublín a mikrobiálne provokačné testy sa používajú v situáciách, keď deterministické testy nie sú vhodné alebo keď je prijateľná vyššia úroveň neistoty.

The limit detekcie veľkosti úniku je najmenšia netesnosť, ktorú dokáže testovacia metóda spoľahlivo odhaliť. Tento limit sa líši v závislosti od metódy a vlastností produktu. Napríklad, kým vákuový rozpad dokáže odhaliť malé netesnosti, jeho citlivosť môže byť ovplyvnená materiálovými vlastnosťami obalu a podmienkami prostredia počas testovania. Preto je nevyhnutné, aby výrobcovia kalibrovali a overovali svoju zvolenú metódu zisťovania netesností, aby sa zabezpečilo, že spĺňa špecifické požiadavky na ich obal.

Štúdie vývoja obalu sa zameriavajú na výber správnych materiálov, určenie vhodných podmienok tesnenia a posúdenie odolnosti obalu. Tieto štúdie často zahŕňajú testovanie balíkov v extrémnych podmienkach (napr. kolísanie teplôt, dopravné namáhanie), aby sa vyhodnotil ich výkon v reálnych scenároch. Údaje zozbierané z týchto štúdií pomáhajú nastaviť špecifikácie pre výrobu, čím sa zabezpečuje konzistentná kvalita a integrita balenia.

Validácia skúšobnej metódy zahŕňa potvrdenie, že zvolená metóda skúšky tesnosti je spoľahlivá, reprodukovateľná a schopná odhaliť netesnosti na požadovanej úrovni citlivosti. Validácia zahŕňa potvrdenie výkonu zariadenia v reálnych podmienkach, definovanie prijateľných limitov netesnosti a zabezpečenie toho, aby test poskytoval konzistentné výsledky pre rôzne šarže obalov. Overovacie protokoly sú zvyčajne založené na priemyselných štandardoch, ako napr ASTM F2338 a ASTM F2096.

Skúšky tesnosti a testy kvality tesnenia sú zahrnuté, aby poskytli komplexné zabezpečenie integrity balenia, pričom testy tesnosti hodnotia skutočnú schopnosť uzavretia a testy kvality tesnenia monitorujú parametre, ktoré podporujú integritu bez priameho testovania netesností.

USP <1207> poskytuje rámce na vývoj, kvalifikáciu a validáciu metód testovania tesnosti, aby sa zabezpečilo, že spĺňajú požadovanú citlivosť a spoľahlivosť, pričom kladie dôraz na špecifickú validáciu pre systémy uzatvárania nádob.

USP <1207> kategorizuje citlivosti podľa „limitov detekcie veľkosti úniku“, pričom navrhuje referenčné hodnoty, ale radí používateľom, aby overili tieto limity na základe ich špecifických konfigurácií balíka produktov.

Vyvinutie profilu balenia produktu pomáha zabezpečiť, aby vybrané obalové materiály, dizajn a uzatváracie mechanizmy vyhovovali požiadavkám na stabilitu a sterilitu produktu za predpokladaných podmienok skladovania a manipulácie.

Skúšky kvality tesnenia prechádzajú kvalifikáciou (skôr než úplnou validáciou), aby sa potvrdilo nastavenie prístroja a prevádzkový výkon, čím sa zabezpečí, že testy sú vhodné pre balenie, pričom sa priamo nemeria integrita úniku.

Deterministické metódy sú preferované kvôli ich reprodukovateľnosti a konzistentným výsledkom, ktoré ponúkajú spoľahlivú detekciu netesností, keď to komponenty balenia a podmienky umožňujú.

Pravdepodobnostné testy sú prospešné, keď deterministické metódy nie sú vhodné pre určité kombinácie produktov a balíkov alebo keď špecifické požiadavky na výstup vyžadujú pravdepodobnostné prístupy.

Deterministické testy ponúkajú opakovateľné a predvídateľné výsledky s jasným pochopením limitu detekcie úniku, ktorý je rozhodujúci pre sterilné balenie produktov. Bežné deterministické metódy zahŕňajú pokles tlaku a vákuový rozpad, pričom obe sú vhodnejšie na vysoko presné testovanie. Na druhej strane pravdepodobnostné metódy, napr emisia bublín alebo detekcia sledovacieho plynu v režime snímania, zahŕňajú určitú mieru neistoty a sú najvhodnejšie pre menej kritické produkty alebo produkty s jednoduchším balením​.

Testy kvality tesnenia, vrátane pevnosť tesnenia a testovanie krútiaceho momentupomáhajú monitorovať konzistenciu procesu tesnenia, ale priamo neposudzujú integritu úniku. Aj keď balík môže prejsť testom kvality tesnenia, stále môže mať chyby, ako sú prepichnutie alebo škrabance, ktoré umožňujú únik. Testy kvality tesnenia sú nevyhnutné na zistenie potenciálnych nedostatkov v procese tesnenia, zatiaľ čo testy tesnosti potvrdzujú skutočnú integritu balenia.

Medzi kľúčové faktory patrí typ balenia, očakávaná veľkosť úniku, požadovaná citlivosť a kompatibilita testovacej metódy s materiálom balenia. Napríklad zložitejšie baliace systémy, ako sú viackomorové systémy alebo systémy s krehkými tesneniami, môžu vyžadovať sofistikovanejšie metódy, ako napr. laserová analýza alebo hromadná extrakcia. Jednoduchšie systémy môžu byť primerane testované emisia bublín alebo pokles tlaku.

Integrita tesnenia obalu priamo súvisí so zabezpečením sterility. Zapečatené balenie zabraňuje vniknutiu mikroorganizmov a zachováva sterilitu produktu. Faktory ako degradácia materiálu alebo nesprávne tesniace techniky však môžu ohroziť tesnenie aj sterilitu. Pravidelné testovanie pevnosti tesnenia a netesnosti je preto nevyhnutné, aby sa zaručilo, že obal nielen zostane neporušený, ale aj ochráni produkt počas celej doby skladovateľnosti.

Hľadáte spoľahlivé zariadenie na detekciu netesností USP 1207?

 Nepremeškajte šancu optimalizovať svoje procesy kontroly kvality pomocou najmodernejšieho vybavenia.

Kontaktujte nás

Súvisiace informácie

ASTM F2054

Štandardná testovacia metóda ASTM F2054 na testovanie roztrhnutím flexibilných tesnení balíka s použitím vnútorného tlaku vzduchu v rámci obmedzovacích dosiek.

Prečítajte si viac

ASTM F1140

ASTM F1140 Tlakové testy pre balenie Vyžiadať cenovú ponuku Štandardné zhrnutie ASTM F1140/F1140M-13(2020) Štandardné testovacie metódy pre zlyhanie vnútorného tlaku

Prečítajte si viac

ASTM D3078

ASTM D3078 Komplexný prehľad – Najpoužívanejšia metóda testovania netesnosti balíka Žiadosť o cenovú ponuku Štandardné zhrnutie ASTM D3078,

Prečítajte si viac

ASTM F2338

ASTM F2338 Nedeštruktívna metóda na testovanie netesnosti vákuovým rozpadom požiadať o cenovú ponuku Štandardné zhrnutie ASTM F2338 Štandardná testovacia metóda pre nedeštruktívne

Prečítajte si viac

ASTM F2096

Štandard testovania netesnosti ASTM F2096: Teória testu netesnosti bubliniek a prehľad procesu Test ASTM F2096 je navrhnutý tak, aby

Prečítajte si viac

Tester pevnosti netesností a tesnenia

Tester tesnosti a pevnosti tesnenia LSST-03 je najmodernejšie zariadenie skonštruované na dôsledné hodnotenie integrity tesnenia obalu v rôznych odvetviach. Toto zariadenie je rozhodujúce pre overenie, či si obal zachováva svoje ochranné schopnosti, a tým zabezpečuje kvalitu a bezpečnosť produktu. Je obzvlášť vhodný pre aplikácie zahŕňajúce flexibilné balenie, ale je tiež prispôsobiteľný na testovanie nepružných a pevných materiálov vďaka svojmu prispôsobiteľnému dizajnu.

Prečítajte si viac