USP 1207

USP 1207
A USP 1207 abrange testes de integridade de embalagens e vazamento para produtos farmacêuticos estéreis
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Resumo USP 1207

O Capítulo 1207 da Farmacopeia dos Estados Unidos fornece uma visão geral das metodologias de “teste de vazamento” (também denominadas tecnologias, abordagens ou métodos), bem como “testes de qualidade de vedação de embalagem” úteis para verificação da integridade da embalagem do produto estéril. Recomendações mais detalhadas para a seleção, qualificação e uso de métodos de teste de vazamento são apresentadas em três subcapítulos que abordam esses tópicos específicos:

Integridade do pacote e seleção do método de teste <1207.1>

Tecnologias de teste de vazamento de integridade de pacote <1207.2>

Métodos de teste de qualidade de vedação de embalagem <1207.3>

Testador de Vazamento a Vácuo LT-03
Testador de vazamento a vácuo, também para teste de penetração de azul de metileno

INTEGRIDADE DA EMBALAGEM E SELEÇÃO DO MÉTODO DE TESTE

Este capítulo Integridade da Embalagem e Seleção do Método de Teste <1207.1> discute a garantia da integridade da embalagem estéril, fornece informações sobre vazamentos de embalagens e descreve uma variedade de métodos de teste de integridade de embalagens.

A verificação da integridade da embalagem ocorre durante três fases do ciclo de vida do produto:

  • 1) o desenvolvimento e validação do sistema produto-embalagem,
  • 2) fabricação de produtos,
  • 3) avaliações de estabilidade de prazo de validade de produtos comerciais.
Sistema de teste de vazamento e resistência de vedação LSST-01
Método de decaimento de pressão USP 1207

Tecnologias de teste de vazamento de integridade de embalagem

O capítulo <1207.2> orienta a seleção e aplicação de métodos de teste de vazamento para embalagens estéreis, com base em pesquisas e padrões. Ele categoriza os métodos em determinístico (preferido quando viável) e probabilístico (usado quando métodos determinísticos não são compatíveis). O capítulo ajuda os usuários a escolher o método mais adequado com base em limites de detecção, confiabilidade e necessidades específicas de empacotamento.

Testador de vazamento de decaimento a vácuo ASTM F2338
Método de decaimento a vácuo USP 1207

Tabela 1. Tecnologias de teste de vazamento determinístico

Determinístico

Teste de vazamento

Tecnologias

Pacote

Contente

Requisitos

Pacote

Requisitos

Limite de detecção de vazamento

Resultado da medição e

Análise de dados

Efeito de

Método

no pacote

Hora do teste

Ordem de

Magnitude

Condutividade elétrica e

capacitância (alta tensão

detecção de vazamento)

Líquido (sem combustão

risco) deve ser mais condutor de eletricidade do que o pacoteidade.

O produto deve estar presente em

local do vazamento

Menos eletricamente

condutivo do que

produto líquido.

.

Linha 3

Varia de acordo com o produto–

pacote, instrumento, teste

acessórios de amostra e parâmetros do método

Medida quantitativa da corrente elétrica que passa pela amostra de teste: fornece uma determinação indireta da presença e do nível de vazamentocátion, conforme demonstrado por uma queda na resistividade elétrica da amostra de teste, com um aumento resultante na voltagemidade de leitura acima de um nível pré-determinado de aprovação/reprovação limite

Não destrutivo,

embora impacto

de exposição ao teste

sobre a estabilidade do produto é recomendado

Segundos

Espaço livre de gás baseado em laser

análise

Volume de gás, comprimento do caminho,

e o conteúdo deve ser compatível com o instrumento capacidade de detecção.

Permite a transmissão de infravermelho próximo luz.

Linha 1

Varia em função do intervalo de tempo entre as análises.

Medida quantitativa do conteúdo de espaço livre de gás da amostra de teste por análise de gás baseada em laser, para um produto que requer um espaço livre com baixa concentração de oxigênio, dióxido de carbono ou vapor de água; e/ou baixa pressão absoluta.

A taxa de vazamento da amostra de teste inteira é determinada pela compilação de leituras em função do tempo.

Não destrutivo

Segundos

Extração em massa

Gás ou líquido deve ser

presente no local do vazamento. A presença de líquido no local do vazamento requer pressões de teste abaixo da pressão de vapor. O produto não deve obstruir o caminho do vazamento

Rígido ou flexível

com mecanismo de retenção de pacotes.

Linha 3

Varia de acordo com o produto

pacote, instrumento, dispositivos de teste/câmara e parâmetros do método.

Medida quantitativa da vazão mássica resultante do escape do espaço livre da amostra de teste ou da volatilização do produto líquido dentro de uma câmara de teste evacuada que abriga a amostra de teste.

As leituras quantitativas de pressão no início do ciclo de teste indicam uma presença maior de vazamento. A taxa de vazamento de toda a amostra de teste é determinada pela comparação dos resultados do fluxo de massa da amostra de teste com os resultados usando padrões de taxa de vazamento e positivos controles

Não destrutivo

Segundos para minutos

Decaimento de pressão

Deve haver gás no local do vazamento.

Produto (especialmente líquidos ou semissólidos) não devem cobrir possíveis locais de vazamento

Compatível com modo de detecção de pressão.

Rígido ou flexível com mecanismo de retenção de pacotes.

Linha 3

Varia de acordo com o produto parâmetros de pacote, instrumento e método

Medida quantitativa de queda de pressão dentro de uma amostra de teste pressurizada. Leituras de queda de pressão são uma medida de escape de gás por caminhos de vazamento.

A taxa de vazamento da amostra de teste inteira é determinada pela comparação dos resultados de queda de pressão com os resultados usando padrões de taxa de vazamento e controles positivos.

Não destrutivo,

a menos que os meios

usado para acessar

amostra de teste compromissos interiores amostra de teste

barreira.

Minutos a dias,

dependendo de

volume da embalagem

e necessário

limite de detecção de vazamento

Detecção de gás traçador, modo de vácuo

O gás traçador deve ser adicionado

para embalar.

O gás traçador deve ter acesso às superfícies da embalagem que estão sendo testadas quanto a vazamentos

Capaz de tolerar

alto vácuo

condições de teste

Rígido ou flexível

com mecanismo de contenção de pacotes

Permeabilidade limitada ao gás traçador

Linha 1

Varia de acordo com o instrumento

capacidade e acessórios de amostra de teste.

Medida quantitativa por análise espectroscópica da taxa de vazamento de gás traçador emitido por uma amostra de teste inundada com traçador posicionada em uma câmara de teste evacuada.

A taxa de vazamento da amostra de teste inteira é calculada pela normalização da taxa de vazamento do traçador medida pela concentração do traçador na amostra de teste.

Não destrutivo,

a menos que gás traçador

introdução em

o pacote

Compromissos

barreira de amostra de teste.

Segundos para minutos

Decaimento do vácuo

Gás ou líquido deve ser

presente no local do vazamento.

Presença de líquido no vazamento

o local requer pressões de teste

abaixo da pressão de vapor.

O produto não deve obstruir o vazamento

caminho.

Rígido ou flexível com mecanismo de contenção de pacotes

Linha 3

Varia de acordo com o produto-embalagem, instrumento, câmara de amostra de teste e parâmetros do método.

Medida quantitativa do aumento de pressão (decaimento do vácuo) dentro de uma câmara de teste evacuada que abriga a amostra de teste; as leituras de decaimento do vácuo são uma medida do escape do espaço livre do teste

amostra ou volatilização de produto líquido.

A taxa de vazamento da amostra de teste inteira é determinada pela comparação dos resultados de decaimento do vácuo para a amostra de teste com os resultados dos testes realizados usando vazamento

padrões de taxas e controles positivos

Não destrutivo

Segundos para minutos

Tabela 2. Tecnologias de teste de vazamento probabilístico

Probabilístico

Teste de vazamento

Tecnologias

Pacote

Contente

Requisitos

Pacote

Requisitos

Limite de detecção de vazamento

Resultado da medição e

Análise de dados

Efeito de

Método

no pacote

Hora do teste

Ordem de

Magnitude

Emissão de bolhas

O gás deve estar presente no vazamento site.

Produto (especialmente líquidos ou semissólidos) não devem cobrir superfícies de pacotes para ser testado contra vazamentos.

Rígido ou flexível com mecanismo de retenção de pacotes.

Linha 4

Varia de acordo com a embalagem do produtoidade, acessórios de amostra de teste e posicionamento, método parâmetros e analista técnica e habilidade.

Medida qualitativa por inspeção visual do bulboemissão solúvel causada por escape de amostra de teste espaço livre enquanto a amostra está submersa e exexposto a condições de pressão diferencial. Alterarnativamente, as superfícies das amostras podem ser expostas a

surfactante.

Emissão contínua de bolhas indica vazamento presença, localização e tamanho relativo.

Destrutivo

Minutos

Desafio microbiano, exposição por imersão

Mídia ou produto que suporte o crescimento.

Presença de líquido no local do vazamento necessário para confiabilidade do método.

Capaz de tolerar desafio de pressão e imersão.

Rígido ou flexível com mecanismo de retenção de pacotes.

Linha 4

Varia com o fechamento do recipiente, acessórios de amostra de teste e posicionamento, gravidade das condições de desafio e variabilidade biológica inerente.

Medida qualitativa por inspeção visual do crescimento de microrganismos dentro de amostras de teste preenchidas com meio ou produto de suporte ao crescimento, após imersão em meio de desafio altamente contaminado enquanto exposto à pressão diferencial condições, seguidas de incubação para estimular o crescimento microbiano.

O crescimento na amostra de teste indica a presença de locais de vazamento na amostra de teste capazes de permitir a entrada passiva ou ativa de micróbios

Destrutivo

Semanas

Detecção de gás traçador, farejador

modo

O gás traçador deve ser adicionado

para embalar.

O gás traçador deve ter acesso às superfícies da embalagem para serem testadas quanto a vazamentos.

Local do vazamento acessível para investigação.

Rastreador limitado permeabilidade ao gás

Linha 2

Varia de acordo com a amostra de teste, parâmetros do método, acessórios da amostra de teste e técnica e habilidade do analista.

A detecção de vazamentos menores pode ser possível em condições ideais de teste.

Medida quantitativa por análise espectroscópica do gás traçador próximo às superfícies externas da amostra de teste inundada com o traçador, coletada usando uma sonda farejadora.

A presença do traçador acima do limite de aprovação/reprovação indica a presença e a localização do vazamento.

Não destrutivo, a menos que gás traçador

introdução a o interior da embalagem compromete a amostra de teste barreira.

Segundos para minutos

Líquido traçador

O conteúdo deve ser compatível com o traçador líquido.

O produto não deve obstruir o caminho do vazamento.

Rígido ou flexível

com mecanismo de retenção de pacotes.

Capaz de tolerar imersão em líquido.

Compatível com modo de detecção de traçador líquido.

Linha 4

Varia com o fechamento do recipiente, acessórios de amostra de teste e posicionamento, gravidade da condição de desafio e conteúdo do líquido traçador.

A detecção de vazamentos menores pode ser possível sob condições de teste ideais empregando detecção de traçadores por análise química.

Medida do traçador em amostra de teste previamente submersa em líquido carregado com traçador enquanto exposta a condições de pressão diferencial. Alternativamente, amostras de teste carregadas com traçador podem ser submersas em fluido de coleta sem traçador.

A medição da migração do traçador pode ser quantitativa (por análise química; abordagem preferida para detecção de pequenos vazamentos) ou qualitativa (por análise visual). inspeção).

A presença do traçador indica local(is) de vazamento capaz(es) de permitir a passagem do traçador. A magnitude do traçador pode indicar o tamanho relativo do vazamento (assumindo um caminho de vazamento único).

Destrutivo

Minutos para hora

TECNOLOGIAS DE TESTE DE QUALIDADE DE SELO DE EMBALAGEM

Este capítulo resume métodos para avaliar e monitorar a qualidade do selo da embalagem, auxiliando na seleção e aplicação. Diferentemente dos testes de vazamento, os testes de qualidade do selo verificam parâmetros que afetam a integridade da embalagem, mas não a confirmam diretamente; eles garantem qualidade consistente em atributos e materiais do selo. Embora esses testes ajudem a dar suporte à integridade, eles não conseguem identificar vazamentos reais — um pacote pode passar em um teste de qualidade do selo, mas ainda vazar. Os testes de qualidade do selo complementam os testes de vazamento para fornecer integridade geral do pacote. Os métodos incluídos são baseados em pesquisas científicas e padrões e exigem qualificação para uso em vez de validação completa.

GLT-01 Testador de vazamento bruto
Método de bolhas USP 1207

Perguntas frequentes sobre USP 1207

USP <1207> estabelece diretrizes para verificar a integridade da embalagem em embalagens farmacêuticas estéreis, com foco em garantir que as embalagens mantenham a esterilidade por meio de testes rigorosos de vazamento e qualidade de vedação ao longo do ciclo de vida de um produto. Ele descreve métodos de teste determinísticos e probabilísticos para garantir que a embalagem mantenha a esterilidade e proteja o produto ao longo de seu ciclo de vida, do desenvolvimento à estabilidade na prateleira.

A responsabilidade é dos fabricantes de produtos farmacêuticos, que devem avaliar os perfis de embalagem dos produtos e considerar os requisitos do ciclo de vida para selecionar métodos de teste adequados às necessidades específicas de embalagem e esterilidade de seus produtos.

A integridade deve ser avaliada durante o desenvolvimento do produto, a fabricação e durante os testes de estabilidade durante o prazo de validade para garantir consistência e durabilidade em condições reais.

Os métodos determinísticos são testes altamente controlados com resultados conhecidos e reproduzíveis, enquanto os métodos probabilísticos dependem de resultados variáveis, o que pode ser útil quando os métodos determinísticos não são viáveis.

Os critérios incluem o tipo de embalagem, os requisitos de esterilidade pretendidos, as necessidades de sensibilidade e a compatibilidade com testes determinísticos ou probabilísticos, permitindo uma seleção personalizada para obter avaliações de integridade precisas.

A USP <1207> recomenda a validação em cada estágio do ciclo de vida: desenvolvimento inicial, controle contínuo do processo durante a fabricação e verificações finais de qualidade durante as avaliações de estabilidade do prazo de validade.

Alguns métodos não são obrigatórios para permitir flexibilidade aos fabricantes para usar testes qualificados alternativos que atendam aos requisitos de integridade, apoiando a adaptabilidade em tecnologias de embalagem em evolução.

A análise multiponto dos parâmetros do processo captura a variabilidade nas condições de embalagem, garantindo que os padrões de integridade sejam atendidos em diferentes cenários dentro dos ambientes de produção e distribuição esperados.

A USP 1207 distingue entre métodos de teste de vazamento determinísticos e probabilísticos. Métodos determinísticos, como decaimento de pressão, decaimento do vácuo, e análise de espaço livre baseada em laser, fornecem resultados confiáveis e precisos. Esses métodos são recomendados quando alta precisão é necessária, particularmente para produtos estéreis complexos ou críticos. Métodos probabilísticos como emissão de bolhas e testes de desafio microbiano são usados ​​em situações onde os testes determinísticos não são adequados ou quando um nível mais alto de incerteza é aceitável.

O limite de detecção de tamanho de vazamento é o menor vazamento que um método de teste pode detectar de forma confiável. Este limite varia dependendo do método e das características do produto. Por exemplo, enquanto decaimento do vácuo pode detectar pequenos vazamentos, sua sensibilidade pode ser influenciada pelas propriedades do material da embalagem e pelas condições ambientais durante o teste. Portanto, é essencial que os fabricantes calibrem e validem seu método de detecção de vazamento escolhido para garantir que ele atenda aos requisitos específicos de sua embalagem.

Estudos de desenvolvimento de embalagens focam na seleção dos materiais certos, na determinação de condições de vedação apropriadas e na avaliação da robustez da embalagem. Esses estudos geralmente envolvem testes de embalagens sob condições extremas (por exemplo, flutuações de temperatura, estresses de transporte) para avaliar seu desempenho em cenários do mundo real. Os dados coletados desses estudos ajudam a definir especificações para produção, garantindo qualidade e integridade consistentes da embalagem.

A validação do método de teste envolve a confirmação de que o método de teste de vazamento selecionado é confiável, reproduzível e capaz de detectar vazamentos no nível de sensibilidade necessário. A validação inclui a confirmação do desempenho do equipamento em condições reais, a definição de limites de vazamento aceitáveis e a garantia de que o teste forneça resultados consistentes em diferentes lotes de embalagens. Os protocolos de validação são normalmente baseados em padrões da indústria, como Norma ASTM F2338 e ASTM F2096​.

Testes de vazamento e testes de qualidade de vedação são incluídos para fornecer garantia abrangente da integridade da embalagem, com testes de vazamento avaliando a capacidade real de contenção e testes de qualidade de vedação monitorando parâmetros que dão suporte à integridade sem testar diretamente se há vazamentos.

A USP <1207> fornece estruturas para desenvolver, qualificar e validar métodos de teste de vazamento para garantir que atendam à sensibilidade e confiabilidade necessárias, enfatizando a validação específica do método para sistemas de fechamento de contêineres.

A USP <1207> categoriza as sensibilidades por “limites de detecção de tamanho de vazamento”, sugerindo referências, mas aconselhando os usuários a validar esses limites com base em suas configurações específicas de embalagem de produto.

O desenvolvimento de um perfil de embalagem do produto ajuda a garantir que os materiais de embalagem, o design e os mecanismos de fechamento selecionados sejam adequados aos requisitos de estabilidade e esterilidade do produto nas condições previstas de armazenamento e manuseio.

Os testes de qualidade do selo passam por qualificação (em vez de validação completa) para confirmar a configuração do instrumento e o desempenho operacional, garantindo que os testes sejam apropriados para o pacote, sem medir diretamente a integridade do vazamento.

Os métodos determinísticos são preferidos devido à sua reprodutibilidade e resultados consistentes, oferecendo detecção confiável de vazamentos quando os componentes e as condições da embalagem permitem.

Testes probabilísticos são benéficos quando métodos determinísticos são inadequados para certas combinações de produto-embalagem ou quando requisitos de resultados específicos exigem abordagens probabilísticas.

Testes determinísticos oferecem resultados repetíveis e previsíveis com uma compreensão clara do limite de detecção de vazamento, o que é crucial para embalagens de produtos estéreis. Métodos determinísticos comuns incluem decaimento de pressão e decaimento do vácuo, ambos mais adequados para testes de alta precisão. Por outro lado, métodos probabilísticos, como emissão de bolhas ou detecção de gás traçador no modo farejador, envolvem um nível de incerteza e são mais adequados para produtos menos críticos ou aqueles com embalagens mais simples.

Testes de qualidade de selo, incluindo força de vedação e teste de torque, ajudam a monitorar a consistência do processo de selagem, mas não avaliam diretamente a integridade do vazamento. Embora uma embalagem possa passar em um teste de qualidade de selagem, ela ainda pode ter defeitos, como furos ou arranhões, que permitem vazamentos. Os testes de qualidade de selagem são essenciais para detectar potenciais fraquezas no processo de selagem, enquanto os testes de vazamento confirmam a integridade real da embalagem.

Os principais fatores incluem o tipo de embalagem, o tamanho esperado do vazamento, a sensibilidade necessária e a compatibilidade do método de teste com o material da embalagem. Por exemplo, sistemas de embalagem mais complexos, como sistemas multicâmara ou aqueles com selos frágeis, podem exigir métodos mais sofisticados, como análise baseada em laser ou extração em massa. Sistemas mais simples podem ser testados adequadamente com emissão de bolhas ou decaimento de pressão​.

A integridade do selo da embalagem está diretamente relacionada à garantia de esterilidade. Uma embalagem selada previne a entrada de micróbios, mantendo a esterilidade do produto. No entanto, fatores como degradação do material ou técnicas de selagem inadequadas podem comprometer tanto o selo quanto a esterilidade. Portanto, testes regulares da força do selo quanto da integridade do vazamento são essenciais para garantir que a embalagem não apenas permaneça intacta, mas também proteja o produto durante toda a sua vida útil.

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