USP-nummer 1207

USP-nummer 1207
USP 1207-dekking verpakkingsintegriteit en lektesten voor steriele farmaceutische producten
Vraag een offerte aan

USP 1207 Samenvatting

Hoofdstuk 1207 van de United States Pharmacopeia biedt een overzicht van 'lektest'-methodologieën (ook wel technologieën, benaderingen of methoden genoemd) en 'verpakkingsafdichtingskwaliteitstesten' die nuttig zijn voor verificatie van de integriteit van steriele productverpakkingen. Meer gedetailleerde aanbevelingen voor de selectie, kwalificatie en het gebruik van lektestmethoden worden gepresenteerd in drie subhoofdstukken die deze specifieke onderwerpen behandelen:

Pakketintegriteit en testmethodeselectie <1207.1>

Pakketintegriteitslektesttechnologieën <1207.2>

Testmethoden voor de kwaliteit van verpakkingsafdichtingen <1207.3>

Vacuümlektester LT-03
Vacuümlektester, ook voor methyleenblauwpenetratietest

PAKKETINTEGRITEIT EN TESTMETHODESELECTIE

In dit hoofdstuk Pakketintegriteit en selectie van testmethoden <1207.1> wordt de integriteitsborging van steriele verpakkingen besproken, wordt informatie verstrekt over lekken in verpakkingen en worden een aantal testmethoden voor de integriteit van verpakkingen beschreven.

Verificatie van de integriteit van verpakkingen vindt plaats tijdens drie fasen in de levenscyclus van het product:

  • 1) de ontwikkeling en validatie van het product-pakketsysteem,
  • 2) productfabricage,
  • 3) beoordelingen van de houdbaarheid en stabiliteit van commerciële producten.
LSST-01 Lek- en afdichtingsterktetestsysteem
USP 1207 Drukvervalmethode

Technologieën voor lektesten op de integriteit van verpakkingen

Hoofdstuk <1207.2> begeleidt de selectie en toepassing van lektestmethoden voor steriele verpakkingen, gebaseerd op onderzoek en normen. Het categoriseert methoden in deterministisch (bij voorkeur indien haalbaar) en waarschijnlijk (gebruikt wanneer deterministische methoden niet compatibel zijn). Het hoofdstuk helpt gebruikers de meest geschikte methode te kiezen op basis van detectielimieten, betrouwbaarheid en specifieke verpakkingsbehoeften.

ASTM F2338 vacuümvervallektester
USP 1207 Vacuümvervalmethode

Tabel 1. Deterministische lektesttechnologieën

Deterministisch

Lektest

Technologieën

Pakket

Inhoud

Vereisten

Pakket

Vereisten

Lekdetectielimiet

Meetresultaat en

Gegevensanalyse

Effect van

Methode

op Pakket

Testtijd

Orde van

Grootte

Elektrische geleidbaarheid en

capaciteit (hoogspanning)

lekdetectie)

Vloeistof (zonder verbranding)

risico) moet meer elektrisch geleidend zijn dan verpakkingleeftijd.

Product moet aanwezig zijn bij

lekkage plaats

Minder elektrisch

geleidender dan

vloeibaar product.

.

Rij 3

Verschilt per product–

pakket, instrument, test

voorbeeldbevestigingen en methodeparameters

Kwantitatieve meting van de elektrische stroom die door het testmonster gaat: biedt een indirecte bepaling van de aanwezigheid van lekken en de lekdichtheid.kation zoals blijkt uit een daling van de elektrische weerstand van het testmonster, met als resultaat een toename van de spanningleeftijdslezing boven een vooraf bepaalde pass/fail beperken

Niet-destructief,

hoewel impact

van testblootstelling

op productstabiliteit wordt aanbevolen

Seconden

Lasergebaseerde gaskopruimte

analyse

Gasvolume, padlengte,

en de inhoud moet compatibel zijn met het instrument detectievermogen.

Maakt transmissie van nabij-IR mogelijk licht.

Rij 1

Varieert afhankelijk van de tijdspanne tussen analyses.

Kwantitatieve meting van de gasinhoud van het testmonster door middel van lasergebaseerde gasanalyse, voor een product dat een gasinhoud met een lage concentratie zuurstof, koolstofdioxide of waterdamp en/of een lage absolute druk vereist.

De leksnelheid van het gehele testmonster wordt bepaald door de metingen als functie van de tijd te verzamelen.

Niet-destructief

Seconden

Massa-extractie

Gas of vloeistof moet zijn

Aanwezig op leklocatie. Aanwezigheid van vloeistof op leklocatie vereist testdrukken onder dampdruk. Product mag lekpad niet verstoppen

Stijf of flexibel

met pakketbevestigingsmechanisme.

Rij 3

Verschilt per product

pakket, instrument, testapparatuur/kamer en methodeparameters.

Kwantitatieve meting van de massastroom als gevolg van het ontsnappen uit de headspace van het testmonster of van de verdamping van vloeibaar product in een geëvacueerde testkamer waarin het testmonster zich bevindt.

Kwantitatieve drukmetingen vroeg in de testcyclus geven een grotere lekkage aan. De lekkagesnelheid van het gehele testmonster wordt bepaald door de resultaten van de massastroom van het testmonster te vergelijken met resultaten met behulp van lekkagesnelheidsnormen en positieve controles

Niet-destructief

Seconden tot minuten

Drukverval

Er moet gas aanwezig zijn op de plaats van het lek.

Product (vooral vloeistoffen) of halfvaste stoffen) mogen niet potentiële leklocaties afdekken

Compatibel met drukdetectiemodus.

Stijf of flexibel met pakketbevestigingsmechanisme.

Rij 3

Verschilt per product pakket-, instrument- en methodeparameters

Kwantitatieve meting van drukval binnen een onder druk staand testmonster. Drukvalmetingen zijn een meting van gasontsnapping via lekpaden.

De lekkagesnelheid van het gehele testmonster wordt bepaald door de resultaten van drukverval te vergelijken met resultaten die zijn verkregen met behulp van lekkagesnelheidsnormen en positieve controles.

Niet-destructief,

tenzij de middelen

gebruikt om toegang te krijgen tot

testmonster interieur compromissen testmonster

barrière.

Minuten tot dagen,

afhankelijk van

pakket volume

en vereist

lekdetectiegrens

Detectie van tracergas, vacuümmodus

Tracergas moet worden toegevoegd

verpakken.

Tracergas moet toegang hebben tot de verpakkingsoppervlakken die op lekken worden getest

In staat om te verdragen

hoog vacuüm

testomstandigheden

Stijf of flexibel

met pakketbevestigingsmechanisme

Beperkte tracergaspermeabiliteit

Rij 1

Verschilt per instrument

capaciteit en testmonsteropstellingen.

Kwantitatieve meting door spectroscopische analyse van de leksnelheid van tracergas die vrijkomt uit een met tracergas overspoeld testmonster dat zich in een geëvacueerde testkamer bevindt.

De lekkagesnelheid van het gehele testmonster wordt berekend door de gemeten tracerleksnelheid te normaliseren op basis van de tracerconcentratie in het testmonster.

Niet-destructief,

tenzij tracergas

introductie in

het pakket

compromissen

testmonster barrière.

Seconden tot minuten

Vacuümverval

Gas of vloeistof moet zijn

Aanwezig op de plaats van het lek.

Aanwezigheid van vloeistof bij lekkage

site vereist testdrukken

onder de dampspanning.

Product mag geen lekkage veroorzaken

pad.

Stijf of flexibel met pakketbevestigingsmechanisme

Rij 3

Verschilt per productverpakking, instrument, testmonsterkamer en methodeparameters.

Kwantitatieve meting van de drukstijging (vacuümverval) in een geëvacueerde testkamer waarin het testmonster zich bevindt; vacuümvervalmetingen zijn een maat voor de ontsnapping van de hoofdruimte uit de test

monster of vervluchtiging van vloeibaar product.

De lekkage van het gehele testmonster wordt bepaald door de resultaten van vacuümverval voor het testmonster te vergelijken met de resultaten van tests die zijn uitgevoerd met behulp van lekkage.

tariefnormen en positieve controles

Niet-destructief

Seconden tot minuten

Tabel 2. Technologieën voor waarschijnlijke lektesten

Waarschijnlijkheid

Lektest

Technologieën

Pakket

Inhoud

Vereisten

Pakket

Vereisten

Lekdetectielimiet

Meetresultaat en

Gegevensanalyse

Effect van

Methode

op Pakket

Testtijd

Orde van

Grootte

Bubbel emissie

Er moet gas aanwezig zijn bij het lek plaats.

Product (vooral vloeistoffen) of halfvaste stoffen) mogen niet bedek de oppervlakken van de verpakking worden getest op lekken.

Stijf of flexibel met pakketbevestigingsmechanisme.

Rij 4

Verschilt per productpakketleeftijd, testmonsterbevestigingen en positionering, methode parameters en analist techniek en vaardigheid.

Kwalitatieve meting door visuele inspectie van bubble-emissie veroorzaakt door ontsnapping van testmonster headspace terwijl het monster ondergedompeld is en exblootgesteld aan differentiële drukomstandigheden.van nature kunnen monsteroppervlakken worden blootgesteld aan

oppervlakteactieve stof.

Continue bubbeluitstoot duidt op lekkage aanwezigheid, locatie en relatieve grootte.

Vernietigend

Notulen

Microbiële uitdaging, blootstelling aan onderdompeling

Groeiondersteunende media of producten.

Aanwezigheid van vloeistof bij de Leklocatie vereist voor betrouwbaarheid van de methode.

In staat om te verdragen druk en onderdompelingsuitdaging.

Stijf of flexibel met pakketbevestigingsmechanisme.

Rij 4

Verschilt per container-sluiting, testmonsterbevestigingen en positionering, ernst van de uitdagingsconditie en inherente biologische variabiliteit.

Kwalitatieve meting door visuele inspectie van de groei van micro-organismen in testmonsters gevuld met groeiondersteunende media of product, na onderdompeling in zwaar verontreinigde uitdagingsmedia terwijl ze worden blootgesteld aan drukverschillen omstandigheden, gevolgd door incubatie om de groei van microben te bevorderen.

Groei in het testmonster duidt op de aanwezigheid van lekkageplaatsen in het testmonster die passieve of actieve toegang van microben mogelijk maken.

Vernietigend

Weken

Tracergasdetectie, sniffer

modus

Tracergas moet worden toegevoegd

verpakken.

Traceergas moet toegang hebben tot de oppervlakken van de verpakking om op lekkages te kunnen testen.

Leklocatie toegankelijk voor onderzoek.

Beperkte tracer gasdoorlaatbaarheid

Rij 2

Verschilt per testmonster, methodeparameters, testmonster-opstellingen en de techniek en vaardigheden van de analist.

Onder optimale testomstandigheden is het mogelijk om kleinere lekkages te detecteren.

Kwantitatieve meting door spectroscopische analyse van tracergas nabij de buitenste oppervlakken van het met tracergas overspoelde testmonster, bemonsterd met behulp van een sniffersonde.

Als de tracer boven de toegestane/afgekeurde grenswaarde ligt, is de aanwezigheid en locatie van het lek aangegeven.

Niet-destructief, tenzij tracergas

inleiding tot het pakketinterieur compromitteert testmonster barrière.

Seconden tot minuten

Tracervloeistof

De inhoud moet compatibel zijn met vloeibare tracer.

Het product mag het lekpad niet verstoppen.

Stijf of flexibel

met pakketbevestigingsmechanisme.

In staat om te verdragen vloeistofonderdompeling.

Compatibel met detectiemodus voor vloeibare tracers.

Rij 4

Verschilt per container-sluiting, testmonsterbevestigingen en positionering, ernst van de uitdagingsconditie en het gehalte aan tracervloeistof.

Kleinere lekkages kunnen mogelijk worden gedetecteerd onder optimale testomstandigheden, waarbij gebruik wordt gemaakt van tracerdetectie met chemische analyse.

Maatstaf voor tracer in testmonster dat eerder ondergedompeld is in tracer-beladen vloeistof terwijl het blootgesteld is aan differentiële drukomstandigheden. Als alternatief, Testmonsters die zijn gevuld met tracer, kunnen worden ondergedompeld in een verzamelvloeistof zonder tracer.

De meting van de tracermigratie kan kwantitatief zijn (door middel van chemische analyse; de voorkeursmethode voor het opsporen van kleine lekken) of kwalitatief (door middel van visuele analyse). inspectie).

De aanwezigheid van tracer geeft aan dat er lekkagelocaties zijn die tracerdoorgang mogelijk maken. De tracergrootte kan een indicatie zijn voor de relatieve lekgrootte (uitgaande van een pad met één lek).

Vernietigend

Minuten tot uur

TESTTECHNOLOGIEËN VOOR DE KWALITEIT VAN VERPAKKINGSAFSLUITINGEN

Dit hoofdstuk vat methoden samen om de kwaliteit van de verpakkingsafdichting te beoordelen en te bewaken, wat helpt bij de selectie en toepassing. In tegenstelling tot lektesten controleren afdichtingskwaliteitstests parameters die de integriteit van de verpakking beïnvloeden, maar bevestigen deze niet direct; ze zorgen voor consistente kwaliteit in afdichtingskenmerken en -materialen. Hoewel deze tests de integriteit helpen ondersteunen, kunnen ze geen daadwerkelijke lekken identificeren: een verpakking kan een afdichtingskwaliteitstest doorstaan, maar toch lekken. Afdichtingskwaliteitstests vullen lektests aan om de algehele integriteit van de verpakking te garanderen. De opgenomen methoden zijn gebaseerd op wetenschappelijk onderzoek en normen en vereisen kwalificatie voor gebruik in plaats van volledige validatie.

GLT-01 grove lektester
USP 1207 Bubbelmethode

Veelgestelde vragen over USP 1207

USP <1207> stelt richtlijnen vast voor het verifiëren van de integriteit van verpakkingen in steriele farmaceutische verpakkingen, met de nadruk op het verzekeren dat verpakkingen steriel blijven door middel van strenge lek- en sealkwaliteitstesten gedurende de gehele levenscyclus van een product. Het schetst zowel deterministische als probabilistische testmethoden om te verzekeren dat verpakkingen steriel blijven en het product beschermen gedurende de gehele levenscyclus, van ontwikkeling tot houdbaarheid.

De verantwoordelijkheid ligt bij farmaceutische fabrikanten, die productverpakkingsprofielen moeten evalueren en rekening moeten houden met de eisen voor de levenscyclus om testmethoden te selecteren die passen bij de specifieke verpakkings- en steriliteitsbehoeften van hun product.

De integriteit moet worden beoordeeld tijdens de productontwikkeling, de productie en tijdens tests voor de houdbaarheidsstabiliteit om consistentie en duurzaamheid onder reële omstandigheden te garanderen.

Deterministische methoden zijn zeer gecontroleerde tests met bekende en reproduceerbare uitkomsten, terwijl probabilistische methoden afhankelijk zijn van variabele uitkomsten, wat nuttig kan zijn wanneer deterministische methoden niet haalbaar zijn.

Criteria zijn onder meer het type verpakking, de beoogde steriliteitsvereisten, de gevoeligheidsbehoeften en de compatibiliteit met deterministische of probabilistische testen. Hierdoor kan een op maat gemaakte selectie worden uitgevoerd om nauwkeurige integriteitsbeoordelingen te verkrijgen.

USP <1207> beveelt validatie aan in elke fase van de levenscyclus: de eerste ontwikkeling, voortdurende procescontrole tijdens de productie en de laatste kwaliteitscontroles tijdens beoordelingen van de houdbaarheidsstabiliteit.

Sommige methoden zijn niet-verplicht, zodat fabrikanten flexibel alternatieve, gekwalificeerde testen kunnen gebruiken die voldoen aan de integriteitsvereisten. Zo wordt de aanpasbaarheid aan veranderende verpakkingstechnologieën ondersteund.

Met een multi-pointanalyse van procesparameters worden variaties in verpakkingsomstandigheden vastgelegd. Zo wordt gewaarborgd dat aan de integriteitsnormen wordt voldaan in verschillende scenario's binnen de verwachte productie- en distributieomgevingen.

USP 1207 maakt onderscheid tussen deterministische en probabilistische lektestmethoden. Deterministische methoden, zoals drukverval, vacuümverval, En lasergebaseerde headspace-analyse, betrouwbare en nauwkeurige resultaten opleveren. Deze methoden worden aanbevolen wanneer hoge nauwkeurigheid noodzakelijk is, met name voor complexe of kritische steriele producten. Probabilistische methoden zoals bubbel emissie En microbiële uitdagingstesten worden gebruikt in situaties waarin deterministische tests niet geschikt zijn of wanneer een hoger niveau van onzekerheid acceptabel is.

De lekkage detectielimiet is het kleinste lek dat een testmethode betrouwbaar kan detecteren. Deze limiet varieert afhankelijk van de methode en de producteigenschappen. Bijvoorbeeld, terwijl vacuümverval kan kleine lekken detecteren, de gevoeligheid ervan kan worden beïnvloed door de materiaaleigenschappen van de verpakking en de omgevingsomstandigheden tijdens het testen. Daarom is het essentieel voor fabrikanten om hun gekozen lekdetectiemethode te kalibreren en valideren om ervoor te zorgen dat deze voldoet aan de specifieke vereisten van hun verpakking.

Pakketontwikkelingsstudies richten zich op het selecteren van de juiste materialen, het bepalen van geschikte sealcondities en het beoordelen van de robuustheid van de verpakking. Deze studies omvatten vaak het testen van verpakkingen onder extreme omstandigheden (bijv. temperatuurschommelingen, transportspanningen) om hun prestaties in real-world scenario's te evalueren. De gegevens die uit deze studies worden verzameld, helpen bij het vaststellen van specificaties voor productie, waardoor consistente pakketkwaliteit en -integriteit wordt gegarandeerd.

Validatie van testmethoden omvat het bevestigen dat de geselecteerde lektestmethode betrouwbaar, reproduceerbaar en in staat is om lekken te detecteren op het vereiste gevoeligheidsniveau. Validatie omvat het bevestigen van de prestaties van de apparatuur onder realistische omstandigheden, het definiëren van acceptabele leklimieten en het verzekeren dat de test consistente resultaten oplevert voor verschillende batches verpakkingen. Validatieprotocollen zijn doorgaans gebaseerd op industrienormen zoals ASTM F2338 En ASTM F2096​.

Lektesten en tests voor de kwaliteit van de afdichting worden uitgevoerd om een uitgebreide garantie te bieden voor de integriteit van de verpakking. Lektesten beoordelen de daadwerkelijke insluitingscapaciteit en tests voor de kwaliteit van de afdichting bewaken parameters die de integriteit ondersteunen, zonder rechtstreeks op lekken te testen.

USP <1207> biedt kaders voor het ontwikkelen, kwalificeren en valideren van lektestmethoden om te garanderen dat ze voldoen aan de vereiste gevoeligheid en betrouwbaarheid, met de nadruk op methodespecifieke validatie voor containersluitsystemen.

USP <1207> categoriseert gevoeligheden op basis van “detectielimieten voor lekgroottes” en stelt benchmarks voor, maar adviseert gebruikers om deze limieten te valideren op basis van hun specifieke productpakketconfiguraties.

Door een productverpakkingsprofiel te ontwikkelen, kunt u ervoor zorgen dat de geselecteerde verpakkingsmaterialen, het ontwerp en de sluitmechanismen geschikt zijn voor de stabiliteits- en steriliteitsvereisten van het product onder de verwachte opslag- en verwerkingsomstandigheden.

Tests voor de kwaliteit van de afdichting ondergaan een kwalificatie (in plaats van een volledige validatie) om de opstelling van het instrument en de operationele prestaties te bevestigen. Zo wordt gegarandeerd dat de tests geschikt zijn voor de verpakking, maar wordt de lekdichtheid niet rechtstreeks gemeten.

Deterministische methoden hebben de voorkeur vanwege hun reproduceerbaarheid en consistente resultaten. Ze bieden betrouwbare lekdetectie wanneer de componenten van de verpakking en de omstandigheden dit toelaten.

Waarschijnlijkheidstesten zijn nuttig wanneer deterministische methoden niet geschikt zijn voor bepaalde product-pakketcombinaties of wanneer specifieke uitkomstvereisten waarschijnlijkheidsbenaderingen vereisen.

Deterministische tests bieden herhaalbare en voorspelbare resultaten met een duidelijk begrip van de lekdetectielimiet, wat cruciaal is voor steriele productverpakkingen. Veelvoorkomende deterministische methoden omvatten drukverval En vacuümverval, die beide geschikter zijn voor testen met hoge precisie. Aan de andere kant zijn probabilistische methoden, zoals bubbel emissie of sniffer-modus tracergasdetectie, gaan gepaard met een mate van onzekerheid en zijn het meest geschikt voor minder kritische producten of producten met een eenvoudigere verpakking.

Testen van de afdichtingskwaliteit, inclusief afdichtingssterkte En koppeltest, helpen de consistentie van het sealproces te bewaken, maar beoordelen niet direct de integriteit van het lek. Hoewel een verpakking een sealkwaliteitstest kan doorstaan, kan deze nog steeds defecten hebben, zoals gaatjes of krassen, die lekkage veroorzaken. Sealkwaliteitstesten zijn essentieel voor het detecteren van mogelijke zwakheden in het sealproces, terwijl lektesten de werkelijke integriteit van de verpakking bevestigen.

Belangrijke factoren zijn onder meer het type verpakking, de verwachte lekgrootte, de vereiste gevoeligheid en de compatibiliteit van de testmethode met het verpakkingsmateriaal. Bijvoorbeeld, complexere verpakkingssystemen, zoals systemen met meerdere kamers of systemen met kwetsbare afdichtingen, kunnen geavanceerdere methoden vereisen, zoals lasergebaseerde analyse of massa-extractie. Eenvoudigere systemen kunnen wellicht adequaat worden getest met bubbel emissie of drukverval​.

De integriteit van de verpakkingsafdichting is direct gerelateerd aan steriliteitsgarantie. Een verzegelde verpakking voorkomt microbiële indringing, waardoor de steriliteit van het product behouden blijft. Factoren zoals materiaaldegradatie of onjuiste verzegelingstechnieken kunnen echter zowel de verzegeling als de steriliteit in gevaar brengen. Daarom is het regelmatig testen van zowel de verzegelingssterkte als de lekdichtheid essentieel om te garanderen dat de verpakking niet alleen intact blijft, maar ook het product beschermt gedurende de houdbaarheidsperiode.

Bent u op zoek naar betrouwbare USP 1207 lekdetectieapparatuur?

 Mis de kans niet om uw kwaliteitscontroleprocessen te optimaliseren met ultramoderne apparatuur.

Neem contact met ons op

Gerelateerde informatie

ASTM F2054

ASTM F2054 Standaardtestmethode voor barsttesten van flexibele verpakkingsafdichtingen met behulp van interne luchtdruk in bevestigingsplaten verzoek

Lees meer

ASTM F1140

ASTM F1140 Druktesten voor verpakkingen Vraag een offerte aan Standaardsamenvatting ASTM F1140/F1140M-13(2020) Standaardtestmethoden voor interne drukstoringen

Lees meer

ASTM D3078

ASTM D3078 Uitgebreid overzicht van – De meest gebruikte verpakkingslektestmethode Vraag een offerte aan Standaardsamenvatting ASTM D3078,

Lees meer

ASTM F2338

ASTM F2338 Niet-destructieve vacuümvervallektestmethode Vraag een offerte aan Standaardsamenvatting ASTM F2338 Standaardtestmethode voor niet ...

Lees meer

ASTM F2096

ASTM F2096 Lektestnorm: Bubbellektest Testtheorie en procesoverzicht De ASTM F2096-test is ontworpen om

Lees meer

Lek- en afdichtingssterktetester

De LSST-03 Leak and Seal Strength Tester is een state-of-the-art apparaat dat is ontworpen voor een rigoureuze beoordeling van de integriteit van verpakkingsafdichtingen in verschillende industrieën. Deze apparatuur is cruciaal om te verifiëren dat verpakkingen hun beschermende eigenschappen behouden, waardoor de productkwaliteit en -veiligheid worden gewaarborgd. Het is met name geschikt voor toepassingen met flexibele verpakkingen, maar is ook aanpasbaar om niet-flexibele en stijve materialen te testen dankzij het aanpasbare ontwerp.

Lees meer