USP 1207

USP 1207
USP 1207 dekker emballasjeintegritet og lekkasjetesting for sterile farmasøytiske produkter
be om et tilbud

USP 1207 sammendrag

United States Pharmacopeia Chapter 1207 gir en oversikt over "lekkasjetest"-metoder (også kalt teknologier, tilnærminger eller metoder) samt "pakkeforseglingskvalitetstester" som er nyttige for verifisering av steril produktpakningsintegritet. Mer detaljerte anbefalinger for valg, kvalifisering og bruk av lekkasjetestmetoder er presentert i tre underkapitler som tar for seg disse spesifikke emnene:

Pakkeintegritet og valg av testmetode <1207.1>

Pakkeintegritetslekkasjetestteknologier <1207.2>

Pakkeforseglingskvalitetstestmetoder <1207.3>

Vakuumlekkasjetester LT-03
Vakuumlekkasjetester, også for metylenblått penetrasjonstest

PAKKENS INTEGRITET OG VALG AV TESTMETODE

Dette kapittelet Pakkeintegritet og testmetodevalg <1207.1> diskuterer steril pakningsintegritetssikring, gir informasjon om pakningslekkasjer og beskriver en rekke testmetoder for pakningsintegritet.

Verifisering av pakkens integritet skjer i løpet av tre livssyklusfaser for produktet:

  • 1) utvikling og validering av produkt-pakke-systemet,
  • 2) produktproduksjon,
  • 3) kommersielle produkt holdbarhetsstabilitet vurderinger.
LSST-01 lekkasje- og tetningsstyrketestersystem
USP 1207 Pressure Decay Method

Pakkeintegritetslekkasjetestteknologier

Kapittel <1207.2> veileder valg og anvendelse av lekkasjetestmetoder for steril emballasje, basert på forskning og standarder. Den kategoriserer metoder i deterministisk (foretrukket når det er mulig) og sannsynlighet (brukes når deterministiske metoder ikke er kompatible). Kapittelet hjelper brukere å velge den mest passende metoden basert på deteksjonsgrenser, pålitelighet og spesifikke emballasjebehov.

ASTM F2338 Vacuum Decay Leak Tester
USP 1207 Vakuumforfallsmetode

Tabell 1. Deterministiske lekkasjetestteknologier

Deterministisk

Lekkasjetest

Teknologier

Pakke

Innhold

Krav

Pakke

Krav

Grense for lekkasjedeteksjon

Måleutfall og

Dataanalyse

Effekt av

Metode

på pakken

Testtid

Bestilling av

Størrelse

Elektrisk ledningsevne og

kapasitans (høyspent

lekkasjedeteksjon)

Væske (uten forbrenning

risiko) må være mer elektrisk ledende enn pakkenalder.

Produktet må være tilstede kl

lekkasjested

Mindre elektrisk

ledende enn

flytende produkt.

.

Rad 3

Varierer med produkt-

pakke, instrument, test

prøvearmaturer og metodeparametere

Kvantitativt mål for elektrisk strøm som går gjennom testprøven: gir en indirekte bestemmelse av lekkasjetilstedeværelse og lekkasjelokation som vist ved et fall i testprøvens elektriske resistivitet, med en resulterende økning i voltaldersavlesning over et forhåndsbestemt bestått/ikke bestått begrense

Ikke-destruktiv,

selv om innvirkning

av testeksponering

på produktstabilitet anbefales

Sekunder

Laserbasert gass headspace

analyse

Gassvolum, veilengde,

og innholdet må være kompatibelt med instrumentets deteksjonsevne.

Tillater overføring av nær-IR lys.

Rad 1

Varierer som en funksjon av tidsrom mellom analysene.

Kvantitativt mål for gassheadspace-innholdet i testprøven ved laserbasert gassanalyse, for et produkt som krever en headspace med lav oksygen-, karbondioksid- eller vanndampkonsentrasjon; og/eller lavt i absolutt trykk.

Hele testprøvelekkasjehastigheten bestemmes ved å kompilere avlesninger som en funksjon av tid.

Ikke-destruktiv

Sekunder

Masseutvinning

Gass eller væske må være

tilstede på lekkasjestedet. Tilstedeværelse av væske på lekkasjestedet krever testtrykk under damptrykk. Produktet må ikke tette lekkasjebanen

Stiv eller fleksibel

med pakkesikringsmekanisme.

Rad 3

Varierer med produkt

pakke, instrument, testarmatur/kammer og metodeparametere.

Kvantitativt mål for massestrømshastighet som er et resultat av rømning av testprøvens headspace eller fordampning av flytende produkt i et evakuert testkammer som inneholder testprøven.

Kvantitative trykkavlesninger tidlig i testsyklusen indikerer større lekkasje. Hele testprøvelekkasjehastigheten bestemmes ved å sammenligne testprøvemassestrømningsresultatene med resultater ved bruk av lekkasjehastighetsstandarder og positive kontroller

Ikke-destruktiv

Sekunder til minutter

Trykknedgang

Gass må være tilstede på lekkasjestedet.

Produkt (spesielt væsker eller halvfaste stoffer) må ikke dekke potensielle lekkasjesteder

Kompatibel med trykkdeteksjonsmodus.

Stiv eller fleksibel med pakkesikringsmekanisme.

Rad 3

Varierer med produkt pakke-, instrument- og metodeparametere

Kvantitativt mål for trykkfall i en trykksatt prøve. Trykkfallsavlesninger er et mål på gassutslipp gjennom lekkasjebaner.

Hele testprøvelekkasjehastigheten bestemmes ved å sammenligne trykkfallresultater med resultater ved bruk av lekkasjehastighetsstandarder og positive kontroller.

Ikke-destruktiv,

med mindre midlene

brukes til å få tilgang

testprøve interiør kompromitterer testprøve

barriere.

Minutter til dager,

avhengig av

pakkevolum

og påkrevd

lekkasjegrense for deteksjon

Sporgassdeteksjon, vakuummodus

Sporgass må tilsettes

å pakke.

Sporgass skal ha tilgang til pakkeoverflater som testes for lekkasjer

Kan tåle

høyvakuum

testforhold

Stiv eller fleksibel

med pakkesikringsmekanisme

Begrenset sporgasspermeabilitet

Rad 1

Varierer med instrument

kapasitet og prøveeksempler.

Kvantitativt mål ved spektroskopisk analyse av sporgasslekkasjehastigheten som sendes ut fra en sporstofffylt testprøve plassert i et evakuert testkammer.

Hele testprøvelekkasjehastigheten beregnes ved å normalisere den målte sporstofflekkasjehastigheten med sporstoffkonsentrasjonen i testprøven.

Ikke-destruktiv,

med mindre sporgass

introduksjon til

pakken

kompromisser

testprøvebarriere.

Sekunder til minutter

Vakuumforfall

Gass eller væske må være

tilstede på lekkasjestedet.

Tilstedeværelse av væske ved lekkasje

stedet krever testtrykk

under damptrykk.

Produktet må ikke tette til lekkasje

sti.

Stiv eller fleksibel med pakkesikringsmekanisme

Rad 3

Varierer med produkt-pakke, instrument, testprøvekammer og metodeparametere.

Kvantitativt mål for trykkøkning (vakuumforfall) i et evakuert testkammer som rommer testprøven; Vakuum-decay-avlesninger er et mål på headspace-flukt fra testen

prøve eller flytende produkt fordampning.

Hele testprøvelekkasjehastigheten bestemmes ved å sammenligne vakuumforfallsresultater for testprøven med resultater av tester utført med lekkasje

ratestandarder og positive kontroller

Ikke-destruktiv

Sekunder til minutter

Tabell 2. Probabilistiske lekkasjetestteknologier

Probabilistisk

Lekkasjetest

Teknologier

Pakke

Innhold

Krav

Pakke

Krav

Grense for lekkasjedeteksjon

Måleutfall og

Dataanalyse

Effekt av

Metode

på pakken

Testtid

Bestilling av

Størrelse

Bobleutslipp

Gass må være tilstede ved lekkasje nettstedet.

Produkt (spesielt væsker eller halvfaste stoffer) må ikke dekke pakkeflater til lekkasjetestes.

Stiv eller fleksibel med pakkesikringsmekanisme.

Rad 4

Varierer med produktpakkealder, testprøver og posisjonering, metode parametere og analytiker teknikk og ferdighet.

Kvalitativt mål ved visuell inspeksjon av bubble utslipp forårsaket av rømming av testprøve headspace mens prøven er nedsenket og eksutsettes for differansetrykkforhold. Endreinnfødt kan prøveoverflater bli utsatt for

overflateaktivt middel.

Kontinuerlig bobleutslipp indikerer lekkasje tilstedeværelse, plassering og relativ størrelse.

Destruktiv

Minutter

Mikrobiell utfordring, nedsenkingseksponering

Vekststøttende medier eller produkt.

Tilstedeværelse av væske ved lekkasjested som kreves for metodepålitelighet.

Kan tåle press og fordypningsutfordring.

Stiv eller fleksibel med pakkesikringsmekanisme.

Rad 4

Varierer med beholderlukking, testprøvearmaturer og posisjonering, alvorlighetsgrad av utfordringstilstanden og iboende biologisk variasjon.

Kvalitativt mål ved visuell inspeksjon av mikroorganismevekst inne i testprøver fylt med vekststøttende medier eller produkt, etter nedsenking i sterkt forurensede provokasjonsmedier mens de er utsatt for differensialtrykk forhold, etterfulgt av inkubasjon for å oppmuntre til mikrobiell vekst.

Vekst i testprøven indikerer tilstedeværelsen av testprøvelekkasjested(er) som er i stand til å tillate passiv eller aktiv inntreden av mikrober

Destruktiv

Uker

Sporgassdeteksjon, sniffer

modus

Sporgass må tilsettes

å pakke.

Sporgass må ha tilgang til pakkeflater for å bli testet for lekkasjer.

Lekkasjested tilgjengelig for sonde.

Begrenset sporstoff gasspermeabilitet

Rad 2

Varierer med testprøve, metodeparametere, testprøvearmaturer og analytikerteknikk og ferdigheter.

Mindre lekkasjedeteksjon kan være mulig under optimale testforhold.

Kvantitativt mål ved spektroskopisk analyse av sporgass nær de ytre overflatene av den sporfylte testprøven, tatt prøver med en sniffer-sonde.

Tilstedeværelse av sporstoff over en bestått/ikke bestått grense indikerer tilstedeværelse og plassering av lekkasje.

Ikke-destruktiv, med mindre sporgass

introduksjon til pakkens interiør kompromitterer testprøven barriere.

Sekunder til minutter

Sporvæske

Innholdet må være kompatibelt med flytende sporstoff.

Produktet må ikke tette lekkasjebanen.

Stiv eller fleksibel

med pakkesikringsmekanisme.

Kan tåle flytende nedsenking.

Kompatibel med deteksjonsmodus for flytende sporstoffer.

Rad 4

Varierer med beholderlukking, testprøvearmaturer og posisjonering, alvorlighetsgrad av utfordringstilstanden og væskeinnhold av sporstoff.

Mindre lekkasjedeteksjon kan være mulig under optimale testforhold ved bruk av sporstoffdeteksjon med kjemisk analyse.

Måling av sporstoff i testprøve tidligere nedsenket i sporstoffladet væske mens utsatt for differensialtrykkforhold. Alternativt sporstoffladede testprøver kan nedsenkes i sporstofffri oppsamlingsvæske.

Måling av sporstoffmigrering kan være kvantitativ (ved kjemisk analyse; foretrukket tilnærming for små lekkasjedeteksjon) eller kvalitativ (visuelt) undersøkelse).

Tilstedeværelse av sporstoffer indikerer lekkasjested(er) som er i stand til å tillate sporstoffpassasje. Sporstoffets størrelse kan indikere relativ lekkasjestørrelse (forutsatt en enkeltlekkasjevei).

Destruktiv

Minutter til time

KVALITETSTESTTEKNOLOGI FOR PAKKESELNING

Dette kapittelet oppsummerer metoder for å vurdere og overvåke pakkens forseglingskvalitet, og hjelper til med valg og bruk. I motsetning til lekkasjetester, kontrollerer forseglingskvalitetstester parametere som påvirker pakkens integritet, men bekrefter det ikke direkte; de sikrer jevn kvalitet i tetningsegenskaper og materialer. Selv om disse testene bidrar til å støtte integriteten, kan de ikke identifisere faktiske lekkasjer – en pakke kan bestå en forseglingskvalitetstest, men fortsatt lekke. Forseglingskvalitetstester utfyller lekkasjetester for å gi total pakkeintegritet. Metodene som er inkludert er basert på vitenskapelig forskning og standarder og krever kvalifisering for bruk i stedet for full validering.

GLT-01 Grosslekkasjetester
USP 1207 boblemetode

Vanlige spørsmål om USP 1207

USP <1207> etablerer retningslinjer for å verifisere pakkens integritet i steril farmasøytisk emballasje, med fokus på å sikre at pakkene opprettholder steriliteten gjennom strenge lekkasje- og forseglingskvalitetstester gjennom et produkts livssyklus. Den skisserer både deterministiske og probabilistiske testmetoder for å sikre at emballasjen opprettholder sterilitet og beskytter produktet gjennom hele livssyklusen, fra utvikling til hyllestabilitet

Ansvaret ligger hos farmasøytiske produsenter, som må evaluere produkt-pakningsprofiler og vurdere livssykluskrav for å velge testmetoder tilpasset deres produkts spesifikke emballasje- og sterilitetsbehov.

Integritet bør vurderes under produktutvikling, produksjon og stabilitetstesting gjennom hele holdbarheten for å sikre konsistens og holdbarhet under virkelige forhold.

Deterministiske metoder er svært kontrollerte tester med kjente og reproduserbare utfall, mens probabilistiske metoder er avhengige av variable utfall, som kan være nyttige når deterministiske metoder ikke er gjennomførbare.

Kriterier inkluderer pakketype, tiltenkte sterilitetskrav, sensitivitetsbehov og kompatibilitet med deterministisk eller sannsynlighetstesting, noe som gir mulighet for skreddersydd valg for å oppnå nøyaktige integritetsvurderinger.

USP <1207> anbefaler validering i hvert livssyklustrinn: innledende utvikling, pågående prosesskontroll under produksjon og endelige kvalitetskontroller under vurderinger av holdbarhetsstabilitet.

Noen metoder er ikke-obligatoriske for å gi produsenter fleksibilitet til å bruke alternative kvalifiserte tester som oppfyller integritetskravene, og støtter tilpasningsevnen i emballasjeteknologier i utvikling.

Flerpunktsanalyse på tvers av prosessparametere fanger opp variasjoner i emballasjeforhold, og sikrer at integritetsstandarder oppfylles under ulike scenarier innenfor forventede produksjons- og distribusjonsmiljøer.

USP 1207 skiller mellom deterministiske og probabilistiske lekkasjetestmetoder. Deterministiske metoder, som f.eks trykkfall, vakuumforfall, og laserbasert headspace-analyse, gir pålitelige og presise resultater. Disse metodene anbefales når høy nøyaktighet er nødvendig, spesielt for komplekse eller kritiske sterile produkter. Probabilistiske metoder som bobleutslipp og mikrobielle utfordringstester brukes i situasjoner der deterministiske tester ikke er egnet eller når et høyere nivå av usikkerhet er akseptabelt.

De deteksjonsgrense for lekkasjestørrelse er den minste lekkasjen som en testmetode pålitelig kan oppdage. Denne grensen varierer avhengig av metode og produktegenskaper. For eksempel mens vakuumforfall kan oppdage små lekkasjer, dens følsomhet kan påvirkes av pakkens materialegenskaper og miljøforholdene under testing. Derfor er det viktig for produsenter å kalibrere og validere deres valgte lekkasjedeteksjonsmetode for å sikre at den oppfyller de spesifikke kravene til emballasjen deres.

Studier av pakkeutvikling fokuserer på å velge riktige materialer, bestemme passende forseglingsforhold og vurdere pakkens robusthet. Disse studiene involverer ofte testing av pakker under ekstreme forhold (f.eks. temperatursvingninger, transportbelastninger) for å evaluere ytelsen deres i virkelige scenarier. Dataene som er samlet inn fra disse studiene, hjelper til med å sette spesifikasjoner for produksjon, og sikrer konsistent pakkekvalitet og integritet.

Validering av testmetoder innebærer å bekrefte at den valgte lekkasjetestmetoden er pålitelig, reproduserbar og i stand til å oppdage lekkasjer på det nødvendige følsomhetsnivået. Validering inkluderer bekreftelse av ytelsen til utstyret under virkelige forhold, definering av akseptable lekkasjegrenser og sikring av at testen gir konsistente resultater på tvers av forskjellige partier av emballasje. Valideringsprotokoller er typisk basert på industristandarder som f.eks ASTM F2338 og ASTM F2096.

Lekkasjetester og forseglingskvalitetstester er inkludert for å gi omfattende sikkerhet for pakkens integritet, med lekkasjetester som vurderer faktisk inneslutningsevne og forseglingskvalitetstester som overvåker parametere som støtter integritet uten direkte testing for lekkasjer.

USP <1207> gir rammeverk for utvikling, kvalifisering og validering av lekkasjetestmetoder for å sikre at de oppfyller nødvendig sensitivitet og pålitelighet, med vekt på metodespesifikk validering for beholderlukkingssystemer.

USP <1207> kategoriserer sensitiviteter etter «lekkasjestørrelsesdeteksjonsgrenser», og foreslår benchmarks, men råder brukere til å validere disse grensene basert på deres spesifikke produktpakkekonfigurasjoner.

Å utvikle en produkt-pakkeprofil bidrar til å sikre at de valgte emballasjematerialene, designen og lukkemekanismene er tilpasset produktets stabilitets- og sterilitetskrav under forventede lagrings- og håndteringsforhold.

Forseglingskvalitetstester gjennomgår kvalifisering (i stedet for full validering) for å bekrefte instrumentoppsett og driftsytelse, for å sikre at tester er passende for pakken mens de ikke direkte måler lekkasjeintegritet.

Deterministiske metoder foretrekkes på grunn av deres reproduserbarhet og konsistente resultater, og tilbyr pålitelig lekkasjedeteksjon når pakkens komponenter og betingelser tillater det.

Sannsynlighetstester er fordelaktige når deterministiske metoder er uegnet for visse produkt-pakke-kombinasjoner eller når spesifikke resultatkrav krever sannsynlige tilnærminger.

Deterministiske tester gir repeterbare og forutsigbare resultater med en klar forståelse av lekkasjedeteksjonsgrensen, som er avgjørende for steril produktemballasje. Vanlige deterministiske metoder inkluderer trykkfall og vakuumforfall, som begge er mer egnet for høypresisjonstesting. På den annen side, sannsynlige metoder, som bobleutslipp eller sporgassdeteksjon i sniffermodus, innebærer en grad av usikkerhet og passer best for mindre kritiske produkter eller de med enklere emballasje.

Forseglingskvalitetstester, inkludert tetningsstyrke og momenttesting, hjelper til med å overvåke konsistensen av forseglingsprosessen, men de vurderer ikke direkte lekkasjeintegriteten. Selv om en pakke kan bestå en forseglingskvalitetstest, kan den fortsatt ha defekter, for eksempel punkteringer eller riper, som tillater lekkasje. Forseglingskvalitetstester er avgjørende for å oppdage potensielle svakheter i forseglingsprosessen, mens lekkasjetester bekrefter den faktiske integriteten til pakken.

Nøkkelfaktorer inkluderer type emballasje, forventet lekkasjestørrelse, nødvendig følsomhet og kompatibiliteten til testmetoden med pakkematerialet. For eksempel kan mer komplekse emballasjesystemer, som flerkammersystemer eller de med skjøre forseglinger, kreve mer sofistikerte metoder som laserbasert analyse eller masseutvinning. Enklere systemer kan være tilstrekkelig testet med bobleutslipp eller trykkfall.

Pakkeforseglingsintegritet er direkte relatert til sterilitetssikring. En forseglet pakke forhindrer mikrobiell inntrenging, og opprettholder steriliteten til produktet. Imidlertid kan faktorer som materialforringelse eller uriktige forseglingsteknikker kompromittere både forseglingen og steriliteten. Derfor er regelmessig testing av både forseglingsstyrke og lekkasjeintegritet avgjørende for å garantere at emballasjen ikke bare forblir intakt, men også beskytter produktet gjennom hele holdbarheten.

Ser du etter pålitelig USP 1207 lekkasjedeteksjonsutstyr?

 Ikke gå glipp av sjansen til å optimalisere kvalitetskontrollprosessene dine med toppmoderne utstyr.

Kontakt oss

Relatert informasjon

ASTM F2054

ASTM F2054 standard testmetode for sprengningstesting av fleksible pakkeforseglinger ved bruk av intern lufttrykk i forespørsel om sperreplater

Les mer

ASTM F1140

ASTM F1140 trykktester for emballasje Be om et tilbud Standardsammendrag ASTM F1140/F1140M-13(2020) Standard testmetoder for intern trykkfeil

Les mer

ASTM D3078

ASTM D3078 Omfattende oversikt over – den mest brukte metoden for pakkelekkasjetesting Be om et tilbud Standardsammendrag ASTM D3078,

Les mer

ASTM F2338

ASTM F2338 ikke-destruktiv vakuumforfall lekkasjetestmetode be om et tilbud Standardsammendrag ASTM F2338 standardtestmetode for ikke-destruktiv

Les mer

ASTM F2096

ASTM F2096 Lekkasjetesting Standard: Boblelekkasjetest Testteori og prosessoversikt ASTM F2096-testen er utformet for å

Les mer

Lekkasje- og tetningsstyrketester

LSST-03 lekkasje- og forseglingsstyrketester er en toppmoderne enhet konstruert for streng vurdering av pakningens forseglingsintegritet på tvers av ulike bransjer. Dette utstyret er avgjørende for å verifisere at emballasjen opprettholder sine beskyttende egenskaper, og dermed ivareta produktkvalitet og sikkerhet. Den er spesielt egnet for applikasjoner som involverer fleksibel emballasje, men kan også tilpasses til å teste ikke-fleksible og stive materialer gjennom sin tilpassbare design.

Les mer