USP 1207

USP 1207
USP 1207 ispitivanje integriteta ambalaže i curenja za sterilne farmaceutske proizvode
zatražite ponudu

USP 1207 Sažetak

Poglavlje 1207 Farmakopeje Sjedinjenih Američkih Država daje pregled metodologija "ispitivanja curenja" (također nazvanih tehnologijama, pristupima ili metodama) kao i "testova kvalitete brtvljenja pakiranja" korisnih za provjeru integriteta pakiranja sterilnog proizvoda. Detaljnije preporuke za odabir, kvalifikaciju i korištenje metoda ispitivanja nepropusnosti predstavljene su u tri potpoglavlja koja se bave ovim specifičnim temama:

Integritet paketa i odabir metode ispitivanja <1207.1>

Tehnologije za ispitivanje curenja integriteta paketa <1207.2>

Metode ispitivanja kvalitete brtvljenja paketa <1207.3>

Vakuumski ispitivač curenja LT-03
Vakuumski tester za propuštanje, također za test penetracije metilen plavim

INTEGRITET PAKIRANJA I ODABIR METODE ISPITIVANJA

U ovom poglavlju Integritet paketa i odabir metode ispitivanja <1207.1> govori o osiguranju integriteta sterilnog paketa, pruža informacije o curenju paketa i opisuje niz metoda ispitivanja integriteta paketa.

Provjera integriteta paketa odvija se tijekom tri faze životnog ciklusa proizvoda:

  • 1) razvoj i validacija sustava proizvod-paket,
  • 2) proizvodnja proizvoda,
  • 3) procjene stabilnosti komercijalnog proizvoda u roku trajanja.
LSST-01 Sustav za ispitivanje nepropusnosti i čvrstoće brtvljenja
USP 1207 Metoda smanjenja tlaka

Tehnologije za ispitivanje curenja integriteta paketa

Poglavlje <1207.2> vodi odabir i primjenu metoda ispitivanja nepropusnosti za sterilno pakiranje, na temelju istraživanja i standarda. Kategorizira metode u deterministički (poželjno kada je izvedivo) i vjerojatnosni (koristi se kada determinističke metode nisu kompatibilne). Ovo poglavlje pomaže korisnicima odabrati najprikladniju metodu na temelju granica detekcije, pouzdanosti i specifičnih potreba za pakiranjem.

ASTM F2338 Ispitivač curenja slabljenja vakuuma
USP 1207 Metoda vakuumskog raspadanja

Tablica 1. Determinističke tehnologije ispitivanja curenja

Deterministički

Ispitivanje nepropusnosti

Tehnologije

Paket

Sadržaj

Zahtjevi

Paket

Zahtjevi

Granica otkrivanja curenja

Ishod mjerenja i

Analiza podataka

Učinak od

metoda

na paketu

Vrijeme testiranja

Narudžba od

Veličina

Električna vodljivost i

kapacitivnost (visoki napon

otkrivanje curenja)

Tekući (bez izgaranja

rizik) mora biti više električki vodljiv od pakiranjadobi.

Proizvod mora biti prisutan na

mjesto curenja

Manje električni

vodljiv nego

tekući proizvod.

.

redak 3

Razlikuje se ovisno o proizvodu –

paket, instrument, test

uređaji za uzorke i parametri metode

Kvantitativna mjera električne struje koja prolazi kroz ispitni uzorak: omogućuje neizravno određivanje prisutnosti curenja i curenja lokation kao što je prikazano padom električnog otpora ispitnog uzorka, s rezultirajućim povećanjem voltaočitanje dobi iznad unaprijed određenog prolaza/pada ograničiti

nedestruktivno,

iako utjecaj

ispitne izloženosti

na stabilnost proizvoda preporučuje se

sekundi

Laserski plinski prostor iznad glave

analiza

Volumen plina, duljina puta,

a sadržaj mora biti kompatibilan s instrumentima sposobnost detekcije.

Omogućuje prijenos bliskog IR-a svjetlo.

Redak 1

Varira ovisno o vremenskom rasponu između analiza.

Kvantitativna mjera sadržaja plina u prostoru za ispitivanje ispitnog uzorka laserskom analizom plina, za proizvod za koji je potreban prostor u prostoru s niskom koncentracijom kisika, ugljičnog dioksida ili vodene pare; i/ili nizak apsolutni tlak.

Stopa istjecanja cijelog testnog uzorka određena je prikupljanjem očitanja kao funkcije vremena.

Nedestruktivno

sekundi

Ekstrakcija mase

Mora biti plin ili tekućina

prisutan na mjestu curenja. Prisutnost tekućine na mjestu curenja zahtijeva ispitne tlakove ispod tlaka pare. Proizvod ne smije začepiti put curenja

Kruti, ili fleksibilni

s mehanizmom za zadržavanje paketa.

redak 3

Razlikuje se ovisno o proizvodu

paket, instrument, ispitna oprema/komora i parametri metode.

Kvantitativna mjera masenog protoka koja proizlazi iz istjecanja ispitnog uzorka ili isparavanja tekućeg proizvoda unutar ispražnjene ispitne komore u kojoj se nalazi ispitni uzorak.

Kvantitativna očitanja tlaka na početku ispitnog ciklusa ukazuju na veću prisutnost curenja. Stopa istjecanja cijelog ispitnog uzorka određena je usporedbom rezultata masenog protoka ispitnog uzorka s rezultatima primjenom standarda za stopu istjecanja i pozitivnih kontrole

Nedestruktivno

Sekunde u minute

Pad tlaka

Plin mora biti prisutan na mjestu curenja.

Proizvod (osobito tekućine ili polukrutine) ne smije pokriti potencijalna mjesta curenja

Kompatibilan sa način detekcije tlaka.

Kruti, ili fleksibilni s mehanizmom za zadržavanje paketa.

redak 3

Razlikuje se ovisno o proizvodu parametri paketa, instrumenta i metode

Kvantitativna mjera pada tlaka unutar ispitnog uzorka pod tlakom. Očitanja pada tlaka mjera su izlaza plina kroz puteve curenja.

Stopa propuštanja cijelog ispitnog uzorka određena je usporedbom rezultata opadanja tlaka s rezultatima primjenom standarda stope propuštanja i pozitivnih kontrola.

nedestruktivno,

osim ako sredstva

koristi se za pristup

test sample interijer kompromituje test sample

barijera.

minute do dana,

ovisno o

volumen paketa

i potrebno

granica otkrivanja curenja

Detekcija plina za praćenje, vakuumski način rada

Mora se dodati plin za praćenje

pakirati.

Plin za praćenje mora imati pristup površinama pakiranja koje se ispituju na curenje

Može tolerirati

visokog vakuuma

uvjeti ispitivanja

Kruti, ili fleksibilni

s mehanizmom za zadržavanje paketa

Ograničena propusnost plina za praćenje

Redak 1

Varira ovisno o instrumentu

sposobnost i ispitni uzorak učvršćenja.

Kvantitativno mjerenje spektroskopskom analizom brzine istjecanja plina za praćenje emitiranog iz ispitnog uzorka preplavljenog markerom koji se nalazi u ispražnjenoj komori za ispitivanje.

Stopa propuštanja cijelog ispitnog uzorka izračunava se normalizacijom izmjerene stope propuštanja obilježivača koncentracijom obilježivača u ispitnom uzorku.

nedestruktivno,

osim ako plin za praćenje

uvod u

paket

kompromisi

ispitni uzorak barijera.

Sekunde u minute

Raspad vakuuma

Mora biti plin ili tekućina

prisutan na mjestu curenja.

Prisutnost tekućine pri curenju

mjesto zahtijeva ispitne pritiske

ispod tlaka pare.

Proizvod ne smije začepiti curenje

put.

Kruti, ili fleksibilni s mehanizmom za zadržavanje paketa

redak 3

Varira ovisno o paketu proizvoda, instrumentu, komori za uzorke i parametrima metode.

Kvantitativna mjera porasta tlaka (opadanje vakuuma) unutar ispražnjene ispitne komore u kojoj se nalazi ispitni uzorak; očitanja opadanja vakuuma su mjera izlaza iz prostora iznad testa

uzorak ili isparavanje tekućeg proizvoda.

Stopa propuštanja cijelog ispitnog uzorka određena je usporedbom rezultata opadanja vakuuma za ispitni uzorak s rezultatima ispitivanja izvedenih korištenjem propuštanja

norme i pozitivne kontrole

Nedestruktivno

Sekunde u minute

Tablica 2. Tehnologije probabilističkog ispitivanja curenja

Probabilistički

Ispitivanje nepropusnosti

Tehnologije

Paket

Sadržaj

Zahtjevi

Paket

Zahtjevi

Granica otkrivanja curenja

Ishod mjerenja i

Analiza podataka

Učinak od

metoda

na paketu

Vrijeme testiranja

Narudžba od

Veličina

Emisija mjehurića

Plin mora biti prisutan na mjestu curenja mjesto.

Proizvod (osobito tekućine ili polukrutine) ne smije pokriti površine pakiranja ispitati na curenje.

Kruti, ili fleksibilni s mehanizmom za zadržavanje paketa.

Redak 4

Razlikuje se ovisno o pakiranju proizvodastarost, ispitni uzorak učvršćenja i pozicioniranje, metoda parametara i analitičar tehnika i vještina.

Kvalitativna mjera vizualnim pregledom bubble emisija uzrokovana izlaskom ispitnog uzorka gornji prostor dok je uzorak potopljen i expostavljen na uvjete diferencijalnog tlaka. mijenjatiizvorno, površine uzoraka mogu biti izložene

surfaktant.

Kontinuirana emisija mjehurića ukazuje na curenje prisutnost, mjesto i relativna veličina.

Destruktivno

minuta

Mikrobni izazov, izloženost uronjenju

Medij ili proizvod koji podržava rast.

Prisutnost tekućine u mjesto curenja potrebno za pouzdanost metode.

Može tolerirati pritisak i izazov uranjanja.

Kruti, ili fleksibilni s mehanizmom za zadržavanje paketa.

Redak 4

Varira ovisno o zatvaraču spremnika, učvršćenju ispitnog uzorka i položaj, ozbiljnost stanja izazova i inherentnu biološku varijabilnost.

Kvalitativno mjerenje vizualnim pregledom rasta mikroorganizama unutar ispitnih uzoraka napunjenih medijima ili proizvodom za potporu rasta, nakon uranjanja u jako kontaminirane izazovne medije dok su bili izloženi diferencijalnom tlaku uvjetima, nakon čega slijedi inkubacija za poticanje rasta mikroba.

Rast u ispitnom uzorku ukazuje na prisutnost mjesta curenja ispitnog uzorka koje može dopustiti pasivan ili aktivan ulazak mikroba

Destruktivno

tjedna

Detekcija plina za praćenje, njuškanje

način rada

Mora se dodati plin za praćenje

pakirati.

Plin za praćenje mora imati pristup površinama pakiranja na kojima se ispituje curenje.

Mjesto curenja dostupno sondi.

Ograničeni tragač plinopropusnost

Redak 2

Varira ovisno o ispitnom uzorku, parametrima metode, priboru ispitnog uzorka te tehnici i vještini analitičara.

Manje otkrivanje curenja može biti moguće pod optimalnim uvjetima ispitivanja.

Kvantitativno mjerenje spektroskopskom analizom plina za praćenje u blizini vanjskih površina ispitnog uzorka preplavljenog tragačem, uzorkovanog pomoću sonde za njuškanje.

Prisutnost tragača iznad granice prolaznosti/neispravnosti ukazuje na prisutnost i lokaciju curenja.

nedestruktivno, osim ako plin za praćenje

uvod u unutrašnjost paketa ugrožava ispitni uzorak barijera.

Sekunde u minute

Tracer tekućina

Sadržaj mora biti kompatibilan s tekućim tragačem.

Proizvod ne smije začepiti put curenja.

Kruti, ili fleksibilni

s mehanizmom za zadržavanje paketa.

Može tolerirati uranjanje u tekućinu.

Kompatibilan sa način otkrivanja tekućeg tragača.

Redak 4

Varira ovisno o zatvaraču spremnika, učvršćenju ispitnog uzorka i pozicioniranje, ozbiljnost stanja izazova i sadržaj tekućine za praćenje.

Detekcija manjih curenja može biti moguća pod optimalnim uvjetima ispitivanja uz korištenje detekcije tragača kemijskom analizom.

Mjerenje obilježivača u ispitnom uzorku prethodno uronjenom u tekućinu napunjenu obilježivačem dok je bio izložen uvjetima diferencijalnog tlaka. Alternativno, ispitni uzorci napunjeni obilježivačima mogu se uroniti u tekućinu za sakupljanje bez obilježivača.

Mjerenje migracije obilježivača može biti kvantitativno (kemijskom analizom; preferirani pristup za otkrivanje malih curenja) ili kvalitativno (vizualno pregled).

Prisutnost tragača ukazuje na mjesta curenja koja mogu omogućiti prolaz tragača. Magnituda tragača može ukazivati na relativnu veličinu curenja (pod pretpostavkom putanje jednog curenja).

Destruktivno

Od minuta do sata

TEHNOLOGIJE ISPITIVANJA KVALITETE BRTVANJA PAKIRANJA

Ovo poglavlje sažima metode za procjenu i praćenje kvalitete brtvljenja paketa, pomažući pri odabiru i primjeni. Za razliku od testova curenja, testovi kvalitete brtvljenja provjeravaju parametre koji utječu na integritet paketa, ali ga ne potvrđuju izravno; osiguravaju dosljednu kvalitetu atributa i materijala pečata. Iako ti testovi pomažu u podržavanju integriteta, oni ne mogu identificirati stvarna curenja—paket može proći test kvalitete brtvljenja, ali i dalje curi. Testovi kvalitete brtvila nadopunjuju testove curenja kako bi se osigurao ukupni integritet pakiranja. Uključene metode temelje se na znanstvenim istraživanjima i standardima i zahtijevaju kvalifikaciju za upotrebu, a ne punu validaciju.

GLT-01 Tester za ispitivanje velikog curenja
USP 1207 Metoda mjehurića

Često postavljana pitanja o USP 1207

USP <1207> utvrđuje smjernice za provjeru integriteta pakiranja u sterilnom farmaceutskom pakiranju, usredotočujući se na osiguravanje sterilnosti pakiranja kroz rigorozne testove kvalitete curenja i brtvljenja tijekom životnog ciklusa proizvoda. Opisuje i determinističke i probabilističke metode ispitivanja kako bi se osiguralo da pakiranje održava sterilnost i štiti proizvod tijekom njegovog životnog ciklusa, od razvoja do stabilnosti na polici.

Odgovornost leži na proizvođačima lijekova koji moraju procijeniti profile pakiranja proizvoda i razmotriti zahtjeve životnog ciklusa kako bi odabrali metode ispitivanja koje odgovaraju specifičnim potrebama pakiranja i sterilnosti njihovih proizvoda.

Cjelovitost treba procijeniti tijekom razvoja proizvoda, proizvodnje i tijekom testiranja stabilnosti u roku trajanja kako bi se osigurala dosljednost i trajnost u stvarnim uvjetima.

Determinističke metode su visoko kontrolirani testovi s poznatim i ponovljivim ishodima, dok se probabilističke metode oslanjaju na varijabilne ishode, što može biti korisno kada determinističke metode nisu izvedive.

Kriteriji uključuju vrstu pakiranja, predviđene zahtjeve za sterilnošću, potrebe za osjetljivošću i kompatibilnost s determinističkim ili probabilističkim testiranjem, što omogućuje prilagođeni odabir za postizanje točnih procjena integriteta.

USP <1207> preporučuje validaciju u svakoj fazi životnog ciklusa: početni razvoj, stalna kontrola procesa tijekom proizvodnje i konačne provjere kvalitete tijekom procjene stabilnosti u trajanju.

Neke metode nisu obvezne kako bi se proizvođačima omogućila fleksibilnost da koriste alternativne kvalificirane testove koji ispunjavaju zahtjeve integriteta, podržavajući prilagodljivost u razvoju tehnologija pakiranja.

Analiza u više točaka kroz procesne parametre bilježi varijabilnost u uvjetima pakiranja, osiguravajući ispunjavanje standarda integriteta u različitim scenarijima unutar očekivanih proizvodnih i distribucijskih okruženja.

USP 1207 razlikuje determinističke i probabilističke metode ispitivanja nepropusnosti. Determinističke metode, kao npr propadanje tlaka, raspad vakuuma, i laserska analiza prostora glave, daju pouzdane i precizne rezultate. Ove se metode preporučuju kada je potrebna visoka točnost, osobito za složene ili kritične sterilne proizvode. Probabilističke metode poput emisija mjehurića i mikrobni izazovni testovi koriste se u situacijama kada deterministički testovi nisu prikladni ili kada je prihvatljiva viša razina nesigurnosti​.

The granica detekcije veličine curenja je najmanje curenje koje ispitna metoda može pouzdano otkriti. Ovo ograničenje varira ovisno o metodi i karakteristikama proizvoda. Na primjer, dok raspad vakuuma može otkriti mala curenja, na njegovu osjetljivost mogu utjecati svojstva materijala paketa i uvjeti okoline tijekom ispitivanja. Stoga je ključno da proizvođači kalibriraju i potvrde odabranu metodu otkrivanja curenja kako bi osigurali da ispunjava specifične zahtjeve njihove ambalaže.

Studije razvoja pakiranja usmjerene su na odabir pravih materijala, određivanje odgovarajućih uvjeta brtvljenja i procjenu robusnosti pakiranja. Ove studije često uključuju testiranje paketa u ekstremnim uvjetima (npr. temperaturne fluktuacije, transportna opterećenja) kako bi se procijenila njihova izvedba u scenarijima stvarnog svijeta. Podaci prikupljeni iz ovih studija pomažu u postavljanju specifikacija za proizvodnju, osiguravajući dosljednu kvalitetu i cjelovitost pakiranja.

Validacija ispitne metode uključuje potvrdu da je odabrana metoda ispitivanja curenja pouzdana, ponovljiva i sposobna detektirati curenja na potrebnoj razini osjetljivosti. Validacija uključuje potvrđivanje performansi opreme u stvarnim uvjetima, definiranje prihvatljivih granica curenja i osiguravanje da test daje dosljedne rezultate u različitim serijama pakiranja. Protokoli provjere valjanosti obično se temelje na industrijskim standardima kao što su ASTM F2338 i ASTM F2096​.

Uključeni su testovi curenja i testovi kvalitete brtvljenja kako bi se pružilo sveobuhvatno osiguranje cjelovitosti paketa, s testovima curenja koji procjenjuju stvarnu sposobnost zadržavanja i testovima kvalitete brtvljenja koji prate parametre koji podržavaju cjelovitost bez izravnog testiranja curenja.

USP <1207> pruža okvire za razvoj, kvalificiranje i provjeru valjanosti metoda ispitivanja nepropusnosti kako bi se osiguralo da zadovoljavaju traženu osjetljivost i pouzdanost, naglašavajući validaciju specifičnu za metodu za sustave zatvaranja spremnika.

USP <1207> kategorizira osjetljivosti prema "ograničenjima veličine otkrivanja curenja", predlažući referentne vrijednosti, ali savjetujući korisnike da potvrde ta ograničenja na temelju svojih specifičnih konfiguracija paketa proizvoda.

Razvijanje profila pakiranja proizvoda pomaže osigurati da odabrani materijali za pakiranje, dizajn i mehanizmi za zatvaranje odgovaraju zahtjevima stabilnosti i sterilnosti proizvoda u predviđenim uvjetima skladištenja i rukovanja.

Ispitivanja kvalitete brtvila podvrgavaju se kvalifikaciji (umjesto punoj validaciji) kako bi se potvrdila postava instrumenta i radna izvedba, osiguravajući da su ispitivanja prikladna za paket, a ne izravno mjerenje integriteta curenja.

Prednost se daje determinističkim metodama zbog njihove ponovljivosti i dosljednih rezultata, nudeći pouzdano otkrivanje curenja kada to komponente paketa i uvjeti dopuštaju.

Probabilistički testovi su korisni kada su determinističke metode neprikladne za određene kombinacije proizvoda i paketa ili kada specifični zahtjevi ishoda zahtijevaju probabilističke pristupe.

Deterministički testovi nude ponovljive i predvidljive rezultate s jasnim razumijevanjem granice otkrivanja curenja, što je ključno za pakiranje sterilnog proizvoda. Uobičajene determinističke metode uključuju propadanje tlaka i raspad vakuuma, a oba su prikladnija za ispitivanje visoke preciznosti. S druge strane, probabilističke metode, kao emisija mjehurića ili sniffer mode otkrivanje plina za praćenje, uključuju određenu razinu nesigurnosti i najprikladniji su za manje kritične proizvode ili one s jednostavnijim pakiranjem​.

Ispitivanja kvalitete pečata, uključujući čvrstoća brtve i ispitivanje momenta, pomažu u praćenju dosljednosti procesa brtvljenja, ali ne procjenjuju izravno cjelovitost curenja. Iako paket može proći test kvalitete brtvljenja, još uvijek može imati nedostatke, poput uboda ili ogrebotina, koji dopuštaju curenje. Ispitivanja kvalitete brtvljenja bitna su za otkrivanje potencijalnih slabosti u procesu brtvljenja, dok testovi nepropusnosti potvrđuju stvarni integritet pakiranja.

Ključni čimbenici uključuju vrstu pakiranja, očekivanu veličinu curenja, potrebnu osjetljivost i kompatibilnost metode ispitivanja s materijalom pakiranja. Na primjer, složeniji sustavi pakiranja, kao što su sustavi s više komora ili oni s lomljivim brtvama, mogu zahtijevati sofisticiranije metode poput analiza temeljena na laseru ili masovna ekstrakcija. Jednostavniji sustavi mogu se adekvatno testirati emisija mjehurića ili propadanje tlaka.

Integritet pečata paketa izravno je povezan s jamstvom sterilnosti. Zatvoreno pakiranje sprječava ulazak mikroba, održavajući sterilnost proizvoda. Međutim, čimbenici poput degradacije materijala ili nepravilnih tehnika pečaćenja mogu ugroziti i pečat i sterilnost. Stoga je redovito testiranje čvrstoće brtvljenja i cjelovitosti curenja ključno kako bi se zajamčilo da pakiranje ne samo da ostane netaknuto, već i da štiti proizvod tijekom njegova roka trajanja.

Tražite pouzdanu USP 1207 opremu za otkrivanje curenja?

 Ne propustite priliku da optimizirate svoje procese kontrole kvalitete uz pomoć najsuvremenije opreme.

Kontaktirajte nas

Povezane informacije

ASTM F2054

ASTM F2054 Standardna ispitna metoda za ispitivanje pucanja fleksibilnih brtvi pakiranja korištenjem unutarnjeg zračnog tlaka unutar sigurnosnih ploča zahtjev

Pročitajte više

ASTM F1140

ASTM F1140 Ispitivanje tlaka za pakiranje Zatražite ponudu Standardni sažetak ASTM F1140/F1140M-13(2020) Standardne metode ispitivanja za kvar unutarnjeg tlaka

Pročitajte više

ASTM D3078

ASTM D3078 Sveobuhvatni pregled – najčešće korištene metode ispitivanja curenja paketa Zatražite ponudu Standardni sažetak ASTM D3078,

Pročitajte više

ASTM F2338

ASTM F2338 Nedestruktivna metoda ispitivanja curenja propadanjem vakuuma zatražite ponudu Standardni sažetak ASTM F2338 Standardna metoda ispitivanja za nedestruktivnu

Pročitajte više

ASTM F2096

ASTM F2096 Standard za ispitivanje nepropusnosti: Ispitivanje mjehurićima propuštanja Teorija ispitivanja i pregled procesa ASTM F2096 ispitivanje je dizajnirano da

Pročitajte više

Ispitivač nepropusnosti i čvrstoće brtve

LSST-03 Tester za propuštanje i čvrstoću brtvljenja vrhunski je uređaj projektiran za rigoroznu procjenu integriteta brtvljenja paketa u raznim industrijama. Ova je oprema ključna za provjeru zadržava li pakiranje svoje zaštitne sposobnosti, čime se čuva kvaliteta i sigurnost proizvoda. Osobito je prikladan za primjene koje uključuju fleksibilno pakiranje, ali je također prilagodljiv za testiranje nesavitljivih i krutih materijala zahvaljujući svom prilagodljivom dizajnu.

Pročitajte više