1207 USP

1207 USP
USP 1207 hõlmab steriilsete farmaatsiatoodete pakendi terviklikkust ja lekketesti
küsi hinnapakkumist

USP 1207 kokkuvõte

Ameerika Ühendriikide farmakopöa peatükk 1207 annab ülevaate "lekketesti" metoodikatest (mida nimetatakse ka tehnoloogiateks, lähenemisviisideks või meetoditeks) ning "pakendi pitseri kvaliteeditestidest", mis on kasulikud steriilse tootepakendi terviklikkuse kontrollimiseks. Üksikasjalikumad soovitused lekkekatsemeetodite valiku, kvalifitseerimise ja kasutamise kohta on esitatud kolmes alapeatükis, mis käsitlevad neid konkreetseid teemasid:

Paketi terviklikkus ja testimismeetodi valik <1207.1>

Pakendi terviklikkuse lekketesti tehnoloogiad <1207.2>

Pakendi pitseri kvaliteedi testimise meetodid <1207.3>

Vaakumlekke tester LT-03
Vaakumlekke tester, ka metüleensinise läbitungimiskatse jaoks

PAKENDI TERVIKUS JA TESTIMEETODI VALIK

Selles peatükis Pakendi terviklikkus ja testimismeetodi valik <1207.1> käsitletakse steriilse pakendi terviklikkuse tagamist, antakse teavet pakendi lekete kohta ja kirjeldatakse pakette terviklikkuse testimise meetodeid.

Pakendi terviklikkuse kontrollimine toimub kolme toote elutsükli faasi jooksul:

  • 1) tootepakettide süsteemi arendamine ja valideerimine,
  • 2) toote valmistamine,
  • 3) kaubandusliku toote säilivusaja stabiilsuse hinnangud.
LSST-01 lekke- ja tihenditugevuse testimissüsteem
USP 1207 rõhu vähenemise meetod

Pakendi terviklikkuse lekketesti tehnoloogiad

Peatükk <1207.2> juhendab uuringutele ja standarditele tuginedes steriilsete pakendite lekketestimeetodite valikut ja rakendamist. See liigitab meetodid deterministlik (eelistatakse võimaluse korral) ja tõenäosuslik (kasutatakse, kui deterministlikud meetodid ei ühildu). Peatükk aitab kasutajatel valida tuvastamispiiride, usaldusväärsuse ja konkreetsete pakendivajaduste põhjal kõige sobivama meetodi.

ASTM F2338 vaakumlagunemise lekketester
USP 1207 vaakumlagunemise meetod

Tabel 1. Deterministliku lekkekatse tehnoloogiad

Deterministlik

Lekketest

Tehnoloogiad

pakett

Sisu

Nõuded

pakett

Nõuded

Lekke tuvastamise piir

Mõõtmise tulemus ja

Andmete analüüs

Mõju

meetod

pakendil

Testi aeg

Tellimus

Suurusjärk

Elektrijuhtivus ja

mahtuvus (kõrgepinge

lekke tuvastamine)

Vedelik (ilma põlemiseta

risk) peab olema elektrit juhtivam kui pakendvanus.

Toode peab olema kohal

lekkekoht

Elektriliselt vähem

juhtiv kui

vedel toode.

.

3. rida

Oleneb tootest –

pakett, instrument, test

näidiskinnitused ja meetodi parameetrid

Katseproovi läbiva elektrivoolu kvantitatiivne mõõt: võimaldab kaudselt määrata lekke olemasolu ja lekke kohtakatioon, mida näitab uuritava proovi elektrilise eritakistuse langus, millega kaasneb voltide suureneminevanuse näit, mis ületab etteantud tulemust piir

Mittepurustav,

kuigi mõju

katse kokkupuutest

Soovitatav on toote stabiilsus

Sekundid

Laseripõhine gaasi pearuum

analüüs

Gaasi maht, tee pikkus,

ja sisu peab olema instrumendiga ühilduv avastamisvõime.

Võimaldab lähi-IR edastamist kerge.

1. rida

Muutub sõltuvalt analüüsidevahelisest ajavahemikust.

Katseproovi gaasi vaba ruumi sisalduse kvantitatiivne mõõtmine laseripõhise gaasianalüüsiga toote puhul, mis vajab madala hapniku-, süsinikdioksiidi- või veeaurukontsentratsiooniga vaba ruumi; ja/või madala absoluutrõhuga.

Kogu katseproovi lekkekiirus määratakse näitude koostamise teel aja funktsioonina.

Mittepurustav

Sekundid

Massiline ekstraheerimine

Gaas või vedelik peab olema

lekkekohas. Vedeliku esinemine lekkekohas nõuab aururõhust madalamat katserõhku. Toode ei tohi ummistada lekketeed

Jäik või painduv

pakendi kinnitusmehhanismiga.

3. rida

Erinevalt tootest

pakett, instrument, katseseadmed/kamber ja meetodi parameetrid.

Massivoolukiiruse kvantitatiivne mõõt, mis tuleneb uuritava proovi õhuruumi väljapääsust või vedela toote lendumisest tühjendatud katsekambris, milles on katseproov.

Kvantitatiivsed rõhunäidud katsetsükli alguses näitavad suuremat lekke olemasolu. Kogu uuritava proovi lekkekiirus määratakse, võrreldes uuritava proovi massivoolu tulemusi tulemustega, kasutades lekkekiiruse standardeid ja positiivseid tulemusi. juhtnupud

Mittepurustav

Sekundid kuni minutid

Rõhu langus

Lekkekohas peab olema gaas.

Toode (eriti vedelikud või pooltahked ained) ei tohi katke võimalikud lekkekohad

Ühildub rõhu tuvastamise režiim.

Jäik või painduv pakendi kinnitusmehhanismiga.

3. rida

Erinevalt tootest paketi, instrumendi ja meetodi parameetrid

Rõhulanguse kvantitatiivne mõõt rõhu all olevas katseproovis. Rõhulanguse näidud on lekketeede kaudu väljuva gaasi mõõt.

Kogu katseproovi lekkekiirus määratakse rõhu vähenemise tulemuste võrdlemisel lekkekiiruse standardite ja positiivsete kontrollide tulemustega.

Mittepurustav,

kui just vahendeid pole

juurdepääsuks kasutatud

test näidis sisemus kompromisse test näidis

barjäär.

Minutitest päevadeni,

olenevalt

pakendi maht

ja nõutud

lekke avastamise piir

Märgigaasi tuvastamine, vaakumrežiim

Lisada tuleb märgistusgaas

pakkima.

Märgistusgaasil peab olema juurdepääs pakendipindadele, mille lekkeid kontrollitakse

Võimeline taluma

kõrgvaakum

katsetingimused

Jäik või painduv

pakendi kinnitusmehhanismiga

Piiratud märgistusgaasi läbilaskvus

1. rida

Erineb olenevalt instrumendist

võime ja katsenäidiste kinnitusvahendid.

Evakueeritud katsekambrisse paigutatud märgistusgaasi lekkekiiruse kvantitatiivne mõõtmine märgistusgaasi lekkekiiruse spektroskoopilise analüüsiga.

Kogu uuritava proovi lekkekiirus arvutatakse, normaliseerides mõõdetud märgistusaine lekkekiiruse märgistusaine kontsentratsiooni järgi uuritavas proovis.

Mittepurustav,

välja arvatud märgistusgaas

sissejuhatus sisse

pakett

kompromisse

katseproovi barjäär.

Sekundid kuni minutid

Vaakumlagunemine

Gaas või vedelik peab olema

lekkekohas.

Vedeliku olemasolu lekke korral

kohas on vaja katserõhku

alla aururõhku.

Toode ei tohi leket ummistada

tee.

Jäik või painduv pakendi kinnitusmehhanismiga

3. rida

Erineb olenevalt toote pakendist, instrumendist, katseproovikambrist ja meetodi parameetritest.

Rõhu tõusu (vaakumlagunemise) kvantitatiivne mõõtmine evakueeritud katsekambris, milles on katseproov; vaakumlagunemise näidud on testist vabanemise mõõt

proovi või vedela toote lendumine.

Kogu katseproovi lekkekiirus määratakse, võrreldes uuritava proovi vaakumi lagunemise tulemusi lekke abil tehtud katsete tulemustega

määra standardid ja positiivsed kontrollid

Mittepurustav

Sekundid kuni minutid

Tabel 2. Tõenäosusliku lekketesti tehnoloogiad

Tõenäosuslik

Lekketest

Tehnoloogiad

pakett

Sisu

Nõuded

pakett

Nõuded

Lekke tuvastamise piir

Mõõtmise tulemus ja

Andmete analüüs

Mõju

meetod

pakendil

Testi aeg

Tellimus

Suurusjärk

Mullide emissioon

Lekke korral peab gaas olema saidile.

Toode (eriti vedelikud või pooltahked ained) ei tohi katta pakendi pinnad lekkekatse teha.

Jäik või painduv pakendi kinnitusmehhanismiga.

4. rida

Erineb olenevalt tootepakistvanus, katseproovide kinnitusvahendid ja positsioneerimine, meetod parameetrid ja analüütik tehnikat ja oskusi.

Kvalitatiivne meede mulli visuaalse kontrollimise teelkatseproovi lekkimisest põhjustatud emissioon headspace, kui proov on vee all ja ntmis on tingitud diferentsiaalrõhu tingimustest. Alternatiivselt võivad proovipinnad kokku puutuda

pindaktiivset ainet.

Pidev mullide eraldumine näitab leket olemasolu, asukoht ja suhteline suurus.

Hävitav

Minutid

Mikroobne väljakutse, keelekümblus

Kasvu toetav meedia või toode.

Vedeliku olemasolu juures meetodi töökindluse tagamiseks vajalik lekkekoht.

Võimeline taluma surve ja keelekümbluse väljakutse.

Jäik või painduv pakendi kinnitusmehhanismiga.

4. rida

Erineb olenevalt anuma sulgurist ja prooviproovide kinnitustest ja positsioneerimine, väljakutse seisundi tõsidus ja loomupärane bioloogiline varieeruvus.

Kvalitatiivne mõõtmine mikroorganismide kasvu visuaalse kontrolliga kasvu toetava söötme või tootega täidetud katseproovides, pärast sukeldamist tugevalt saastunud provotseerimissöötmesse, samal ajal kui diferentsiaalrõhuga kokkupuutel tingimused, millele järgneb inkubeerimine, et soodustada mikroobide kasvu.

Kasv uuritavas proovis näitab uuritava proovi lekkekoha(de) olemasolu, mis võimaldavad mikroobidel passiivset või aktiivset sisenemist

Hävitav

Nädalad

Märgigaasi tuvastamine, nuusutaja

režiimis

Lisada tuleb märgistusgaas

pakkima.

Märgistusgaasil peab olema juurdepääs pakendi pindadele, et lekkeid kontrollida.

Sondile juurdepääsetav lekkekoht.

Piiratud jälgija gaasi läbilaskvus

2. rida

Erineb olenevalt analüüsitavast proovist, meetodi parameetritest, testitava proovi kinnitustest ning analüütiku tehnikast ja oskustest.

Optimaalsete katsetingimuste korral võib olla võimalik väiksem lekke tuvastamine.

Kvantitatiivne mõõtmine märgistusgaasi spektroskoopilise analüüsiga jälgimisseadmega üleujutatud uuritava proovi välispindade lähedal, proov võetakse nuusutamissondi abil.

Märgistusaine olemasolu üle lubatud/ebaõnnestunud piiri näitab lekke olemasolu ja asukohta.

Mittepurustav, välja arvatud märgistusgaas

sissejuhatus pakendi sisemus kahjustab katseproovi barjäär.

Sekundid kuni minutid

Jälgimisvedelik

Sisu peab ühilduma vedela märgistusainega.

Toode ei tohi ummistada lekketeed.

Jäik või painduv

pakendi kinnitusmehhanismiga.

Võimeline taluma vedelikku sukeldamine.

Ühildub vedelate märgistusainete tuvastamise režiim.

4. rida

Erineb olenevalt anuma sulgurist ja prooviproovide kinnitustest ja positsioneerimine, väljakutse seisundi tõsidus ja märgistusvedeliku sisaldus.

Optimaalsete katsetingimuste korral, kasutades keemilise analüüsi märgistusaine tuvastamist, võib lekke tuvastamine olla väiksem.

Märgistusaine mõõtmine uuritavas proovis, mis oli eelnevalt sukeldatud märgistusainega laetud vedelikku, olles kokku puutunud diferentsiaalrõhu tingimustes. Teise võimalusena märgistusainega laetud katseproovid võib sukeldada märgistusainevabasse kogumisvedelikku.

Märgistusaine migratsiooni mõõtmine võib olla kvantitatiivne (keemiline analüüs; eelistatud meetod väikese lekke tuvastamiseks) või kvalitatiivne (visuaalne ülevaatus).

Märgistusaine olemasolu näitab lekkekohta/-kohti, mis võimaldavad märgistusaine läbipääsu. Jälgija suurus võib näidata suhtelist lekke suurust (eeldades, et lekke rada on üks).

Hävitav

Minutid kuni tund

PAKENDITE KVALITEEDI TESTI TEHNOLOOGIAD

See peatükk võtab kokku pakendi tihendi kvaliteedi hindamise ja jälgimise meetodid, mis aitavad valikul ja rakendamisel. Erinevalt lekketestidest kontrollivad tihendi kvaliteedi testid parameetreid, mis mõjutavad pakendi terviklikkust, kuid ei kinnita seda otseselt; need tagavad tihendi atribuutide ja materjalide ühtlase kvaliteedi. Kuigi need testid aitavad terviklikkust toetada, ei suuda need tegelikke lekkeid tuvastada – pakett võib küll läbida tihendi kvaliteedi testi, kuid siiski lekkida. Tihendi kvaliteeditestid täiendavad lekketeste, et tagada üldine pakendi terviklikkus. Kaasatud meetodid põhinevad teadusuuringutel ja standarditel ning nõuavad kasutamiseks pigem kvalifikatsiooni kui täielikku valideerimist.

GLT-01 lekke tester
USP 1207 mullimeetod

KKK USP 1207 kohta

USP <1207> kehtestab juhised steriilses ravimipakendis pakendi terviklikkuse kontrollimiseks, keskendudes sellele, et pakendid säilitaksid steriilsuse rangete lekke- ja pitseerimiskvaliteedi testide abil kogu toote elutsükli jooksul. Selles on välja toodud nii deterministlikud kui ka tõenäosuslikud testimismeetodid tagamaks, et pakend säilitab steriilsuse ja kaitseb toodet kogu selle elutsükli jooksul alates väljatöötamisest kuni säilivusstabiilsuseni.

Vastutus lasub ravimitootjatel, kes peavad hindama toote pakendiprofiile ja arvestama elutsükli nõudeid, et valida katsemeetodid, mis sobivad nende toote konkreetsete pakendi- ja steriilsusvajadustega.

Terviklikkust tuleks hinnata tootearenduse, tootmise ja kogu säilivusaja stabiilsuse testimise käigus, et tagada järjepidevus ja vastupidavus tegelikes tingimustes.

Deterministlikud meetodid on hästi kontrollitud testid, mille tulemused on teada ja reprodutseeritavad, samas kui tõenäosuslikud meetodid põhinevad muutuvatel tulemustel, mis võivad olla kasulikud, kui deterministlikud meetodid ei ole teostatavad.

Kriteeriumid hõlmavad pakendi tüüpi, kavandatud steriilsusnõudeid, tundlikkuse vajadusi ja ühilduvust deterministliku või tõenäosusliku testimisega, mis võimaldab täpse terviklikkuse hindamise saavutamiseks kohandatud valikut.

USP <1207> soovitab valideerimist igal elutsükli etapil: esialgne arendus, pidev protsessikontroll tootmise ajal ja lõplik kvaliteedikontroll kõlblikkusaja stabiilsuse hindamisel.

Mõned meetodid ei ole kohustuslikud, et võimaldada tootjatel paindlikkust kasutada alternatiivseid kvalifitseeritud teste, mis vastavad terviklikkuse nõuetele, toetades kohanemisvõimet arenevates pakendamistehnoloogiates.

Protsessi parameetrite mitmepunktiline analüüs kajastab pakendamistingimuste varieeruvust, tagades terviklikkuse standardite järgimise erinevate stsenaariumide korral eeldatavas tootmis- ja turustuskeskkonnas.

USP 1207 eristab deterministlikke ja tõenäosuslikke lekkekatse meetodeid. Deterministlikud meetodid, nt rõhu langus, vaakumi lagunemineja laseripõhine pearuumi analüüs, annavad usaldusväärsed ja täpsed tulemused. Neid meetodeid soovitatakse kasutada juhul, kui on vaja suurt täpsust, eriti keeruliste või kriitiliste steriilsete toodete puhul. Tõenäosuslikud meetodid nagu mullide emissioon ja mikroobse väljakutse testid kasutatakse olukordades, kus deterministlikud testid ei sobi või kui vastuvõetav on suurem määramatuse tase.

The lekke suuruse tuvastamise piir on väikseim leke, mida katsemeetod suudab usaldusväärselt tuvastada. See piirang varieerub sõltuvalt meetodist ja toote omadustest. Näiteks ajal vaakumi lagunemine suudab tuvastada väikseid lekkeid, selle tundlikkust võivad testimise ajal mõjutada pakendi materjali omadused ja keskkonnatingimused. Seetõttu on oluline, et tootjad kalibreeriksid ja valideeriksid valitud lekketuvastusmeetodi, et tagada selle vastavus nende pakendi erinõuetele.

Pakendi arendusuuringud keskenduvad õigete materjalide valimisele, sobivate tihendustingimuste kindlaksmääramisele ja pakendi vastupidavuse hindamisele. Need uuringud hõlmavad sageli pakettide testimist ekstreemsetes tingimustes (nt temperatuurikõikumised, transpordipinged), et hinnata nende toimivust reaalsetes stsenaariumides. Nendest uuringutest kogutud andmed aitavad määrata tootmise spetsifikatsioone, tagades ühtse pakendi kvaliteedi ja terviklikkuse.

Katsemeetodi valideerimine hõlmab kinnitust, et valitud lekkekatse meetod on usaldusväärne, reprodutseeritav ja suudab tuvastada lekkeid nõutud tundlikkuse tasemel. Valideerimine hõlmab seadmete toimimise kinnitamist reaalsetes tingimustes, vastuvõetavate lekkepiiride määratlemist ja selle tagamist, et test annab järjekindlad tulemused erinevates pakendipartiides. Valideerimisprotokollid põhinevad tavaliselt tööstusstandarditel, nagu ASTM F2338 ja ASTM F2096.

Kaasatud on lekketestid ja tihendi kvaliteeditestid, et tagada pakendi terviklikkus, koos lekketestidega, mis hindavad tegelikku isoleerimisvõimet, ja tihendi kvaliteeditestidega, mis jälgivad parameetreid, mis toetavad terviklikkust ilma lekkeid otseselt kontrollimata.

USP <1207> pakub raamistikke lekketestimeetodite arendamiseks, kvalifitseerimiseks ja valideerimiseks, et tagada nende vastavus nõutavale tundlikkusele ja usaldusväärsusele, rõhutades konteineri sulgemissüsteemide meetodispetsiifilist valideerimist.

USP <1207> kategoriseerib tundlikkust "lekke suuruse tuvastamise piiride" järgi, soovitades võrdlusaluseid, kuid soovitades kasutajatel neid piiranguid kontrollida nende konkreetse tootepaketi konfiguratsiooni alusel.

Tootepakendi profiili väljatöötamine aitab tagada, et valitud pakkematerjalid, disain ja sulgemismehhanismid vastavad toote stabiilsus- ja steriilsusnõuetele eeldatavates ladustamis- ja käsitsemistingimustes.

Tihendi kvaliteeditestid läbivad kvalifitseerimise (mitte täieliku valideerimise), et kinnitada instrumendi seadistust ja töövõimet, tagades, et testid on pakendile sobivad, samas ei mõõdeta otseselt lekke terviklikkust.

Deterministlikke meetodeid eelistatakse nende reprodutseeritavuse ja järjepidevate tulemuste tõttu, mis pakuvad usaldusväärset lekketuvastust, kui pakendi komponendid ja tingimused seda võimaldavad.

Tõenäosustestid on kasulikud, kui deterministlikud meetodid ei sobi teatud toote-paketi kombinatsioonide jaoks või kui konkreetsed tulemuste nõuded nõuavad tõenäosuslikke lähenemisviise.

Deterministlikud testid pakuvad korratavaid ja prognoositavaid tulemusi, mis annavad selge ülevaate lekke tuvastamise piirist, mis on steriilse tootepakendi jaoks ülioluline. Levinud deterministlikud meetodid hõlmavad rõhu langus ja vaakumi lagunemine, mis mõlemad sobivad rohkem ülitäpseks testimiseks. Teisest küljest on tõenäosuslikud meetodid, nagu mullide emissioon või nuusutamisrežiim märgistusgaasi tuvastamine, sisaldavad teatud määral ebakindlust ja sobivad kõige paremini vähem kriitiliste toodete või lihtsama pakendiga toodete jaoks.

Tihendi kvaliteedi testid, sealhulgas tihendi tugevus ja pöördemomendi testimine, aitavad jälgida tihendusprotsessi järjepidevust, kuid need ei hinda otseselt lekke terviklikkust. Kuigi pakend võib tihendi kvaliteeditesti läbida, võib sellel siiski olla defekte, näiteks torke või kriimustusi, mis võimaldavad leket. Tihendi kvaliteeditestid on olulised sulgemisprotsessi võimalike nõrkuste tuvastamiseks, samas kui lekketestid kinnitavad pakendi tegelikku terviklikkust.

Peamised tegurid hõlmavad pakendi tüüpi, eeldatavat lekke suurust, nõutavat tundlikkust ja testimismeetodi ühilduvust pakendi materjaliga. Näiteks keerukamad pakendamissüsteemid, nagu mitmekambrilised või habras tihendiga süsteemid, võivad vajada keerukamaid meetodeid, nagu laseripõhine analüüs või massiline ekstraheerimine. Lihtsamaid süsteeme saab piisavalt testida mullide emissioon või rõhu langus.

Pakendi pitseri terviklikkus on otseselt seotud steriilsuse tagamisega. Suletud pakend takistab mikroobide tungimist, säilitades toote steriilsuse. Kuid sellised tegurid nagu materjali lagunemine või ebaõiged sulgemismeetodid võivad kahjustada nii tihendit kui ka steriilsust. Seega on tihendi tugevuse ja lekkekindluse regulaarne testimine hädavajalik tagamaks, et pakend mitte ainult ei jää puutumatuks, vaid kaitseb ka toodet kogu selle säilivusaja jooksul.

Kas otsite usaldusväärset USP 1207 lekketuvastusseadet?

 Ärge jätke kasutamata võimalust optimeerida oma kvaliteedikontrolli protsesse tipptasemel seadmetega.

Võtke meiega ühendust

Seotud teave

ASTM F2054

ASTM F2054 standardne katsemeetod painduvate pakenditihendite purunemistestimiseks, kasutades sisemist õhurõhku piiravate plaatide sees

Loe edasi

ASTM F1140

ASTM F1140 survetestid pakendite jaoks Küsige pakkumist Standardi kokkuvõte ASTM F1140/F1140M-13(2020) Standardsed katsemeetodid sisemise survestamise rikke jaoks

Loe edasi

ASTM D3078

ASTM D3078 põhjalik ülevaade – enimkasutatud pakendilekke testimise meetodist, küsige pakkumist Standardi kokkuvõte ASTM D3078,

Loe edasi

ASTM F2338

ASTM F2338 mittepurustava vaakumlagunemise lekkekatse meetod küsi pakkumist Standardi kokkuvõte ASTM F2338 standardne mittepurustava katsemeetod

Loe edasi

ASTM F2096

ASTM F2096 lekketesti standard: mullide lekketesti testimise teooria ja protsessi ülevaade ASTM F2096 test on mõeldud

Loe edasi

Lekke ja tihendi tugevuse tester

Lekke- ja tihenditugevuse tester LSST-03 on tipptasemel seade, mis on loodud pakendi tihendi terviklikkuse rangeks hindamiseks erinevates tööstusharudes. See seade on ülioluline, et kontrollida, kas pakend säilitab oma kaitsevõime, tagades seeläbi toote kvaliteedi ja ohutuse. See sobib eriti hästi paindlike pakendite jaoks, kuid on kohandatav ka mittepainduvate ja jäikade materjalide testimiseks.

Loe edasi