Norma ASTM F2054
Método de prueba estándar ASTM F2054 para pruebas de rotura de sellos de paquetes flexibles utilizando presurización de aire interna dentro de placas de restricción
USP 1207
USP 1207 cubre la integridad del embalaje y las pruebas de fugas para productos farmacéuticos estériles
Resumen de la USP 1207
El Capítulo 1207 de la Farmacopea de los Estados Unidos ofrece una descripción general de las metodologías de “prueba de fugas” (también denominadas tecnologías, enfoques o métodos), así como de las “pruebas de calidad del sellado del paquete” que resultan útiles para verificar la integridad del paquete de productos estériles. Se presentan recomendaciones más detalladas para la selección, calificación y uso de métodos de prueba de fugas en tres subcapítulos que abordan estos temas específicos:
Integridad del paquete y selección del método de prueba <1207.1>
Tecnologías de prueba de fugas de integridad de paquetes <1207.2>
Métodos de prueba de calidad del sello del paquete <1207.3>
INTEGRIDAD DEL PAQUETE Y SELECCIÓN DEL MÉTODO DE PRUEBA
Este capítulo Integridad del paquete y selección del método de prueba <1207.1> analiza la garantía de la integridad del paquete estéril, proporciona información sobre fugas de paquetes y describe una variedad de métodos de prueba de integridad de paquetes.
La verificación de la integridad del paquete se produce durante tres fases del ciclo de vida del producto:
- 1) el desarrollo y validación del sistema producto-paquete,
- 2) fabricación de productos,
- 3) evaluaciones de estabilidad de la vida útil del producto comercial.
Tecnologías de prueba de fugas de integridad de paquetes
El capítulo <1207.2> orienta la selección y aplicación de métodos de prueba de fugas para envases estériles, basándose en investigaciones y normas. Clasifica los métodos en determinista (preferiblemente cuando sea posible) y probabilístico (se utiliza cuando los métodos deterministas no son compatibles). El capítulo ayuda a los usuarios a elegir el método más adecuado en función de los límites de detección, la confiabilidad y las necesidades de empaquetado específicas.
Tabla 1. Tecnologías de prueba de fugas deterministas
Determinista Prueba de fugas Tecnologías | Paquete Contenido Requisitos | Paquete Requisitos | Límite de detección de fugas | Resultado de la medición y Análisis de datos | Efecto de Método en el paquete | Tiempo de prueba Orden de Magnitud |
Conductividad eléctrica y capacitancia (alto voltaje detección de fugas) | Líquido (sin combustión) El riesgo) debe ser más conductor de electricidad que el paquete.edad. El producto debe estar presente en lugar de la fuga | Menos eléctricamente conductor que producto líquido. . | Fila 3 Varía según el producto paquete, instrumento, prueba accesorios de muestra y parámetros del método | Medida cuantitativa de la corriente eléctrica que pasa a través de la muestra de prueba: proporciona una determinación indirecta de la presencia de fugas y la profundidad de la fuga.catión como lo demuestra una caída en la resistividad eléctrica de la muestra de prueba, con un aumento resultante en el voltajeEdad de lectura superior a un aprobado/reprobado predeterminado límite | No destructivo, Aunque el impacto de exposición de prueba Se recomienda la estabilidad del producto. | Artículos de segunda clase |
Espacio de cabeza de gas basado en láser análisis | Volumen de gas, longitud del recorrido, y el contenido debe ser compatible con el instrumento. Capacidad de detección. | Permite la transmisión de infrarrojos cercanos. luz. | Fila 1 Varía en función del lapso de tiempo entre análisis. | Medida cuantitativa del contenido de gas en el espacio de cabeza de la muestra de prueba mediante análisis de gas basado en láser, para un producto que requiere un espacio de cabeza con baja concentración de oxígeno, dióxido de carbono o vapor de agua; y/o baja presión absoluta. La tasa de fuga de toda la muestra de prueba se determina compilando lecturas en función del tiempo. | No destructivo | Artículos de segunda clase |
Extracción masiva | El gas o el líquido deben ser Presencia de líquido en el lugar de la fuga. La presencia de líquido en el lugar de la fuga requiere presiones de prueba inferiores a la presión de vapor. El producto no debe obstruir la vía de la fuga. | Rígido o flexible con mecanismo de retención de paquete. | Fila 3 Varía según el producto. paquete, instrumento, accesorios/cámara de prueba y parámetros del método. | Medida cuantitativa del caudal másico resultante del escape del espacio de cabeza de la muestra de prueba o de la volatilización del producto líquido dentro de una cámara de prueba evacuada que alberga la muestra de prueba. Las lecturas de presión cuantitativas al comienzo del ciclo de prueba indican una mayor presencia de fugas. La tasa de fugas de toda la muestra de prueba se determina comparando los resultados del caudal másico de la muestra de prueba con los resultados obtenidos con los estándares de tasa de fugas y los resultados positivos. controles | No destructivo | Segundos a minutos |
Caída de presión | Debe haber gas presente en el lugar de la fuga. Producto (especialmente líquidos) o semisólidos) no deben Cubrir posibles sitios de fuga | Compatible con modo de detección de presión. Rígido o flexible con mecanismo de retención de paquete. | Fila 3 Varía según el producto. parámetros del paquete, del instrumento y del método | Medida cuantitativa de la caída de presión en una muestra de prueba presurizada. Las lecturas de caída de presión son una medida del escape de gas a través de vías de fuga. La tasa de fuga de toda la muestra de prueba se determina comparando los resultados de la caída de presión con los resultados utilizando estándares de tasa de fuga y controles positivos. | No destructivo, a menos que los medios utilizado para acceder Muestra de prueba Compromisos interiores Muestra de prueba barrera. | Minutos a días, Dependiendo de volumen del paquete y requerido límite de detección de fugas |
Detección de gas trazador, modo vacío | Se debe agregar gas trazador Para empaquetar. El gas trazador debe tener acceso a las superficies del paquete que se está probando para detectar fugas. | Capaz de tolerar alto vacío Condiciones de prueba Rígido o flexible con mecanismo de retención de paquete Permeabilidad limitada al gas trazador | Fila 1 Varía según el instrumento Capacidad y accesorios de muestra de prueba. | Medida cuantitativa mediante análisis espectroscópico de la tasa de fuga de gas trazador emitido desde una muestra de prueba inundada con gas trazador colocada en una cámara de prueba evacuada. La tasa de fuga de toda la muestra de prueba se calcula normalizando la tasa de fuga del trazador medida por la concentración del trazador en la muestra de prueba. | No destructivo, a menos que haya gas trazador Introducción a El paquete compromisos barrera de muestra de prueba. | Segundos a minutos |
Desintegración por vacío | El gas o el líquido deben ser presente en el sitio de la fuga. Presencia de líquido en la fuga El sitio requiere presiones de prueba por debajo de la presión de vapor. El producto no debe obstruir la fuga. camino. | Rígido o flexible con mecanismo de retención de paquete | Fila 3 Varía según el producto: paquete, instrumento, cámara de muestra de prueba y parámetros del método. | Medida cuantitativa del aumento de presión (caída del vacío) dentro de una cámara de prueba evacuada que alberga la muestra de prueba; las lecturas de caída del vacío son una medida del escape del espacio de cabeza de la muestra de prueba. muestra, o volatilización del producto líquido. La tasa de fuga de toda la muestra de prueba se determina comparando los resultados de la caída de vacío de la muestra de prueba con los resultados de las pruebas realizadas utilizando un detector de fugas. Normas de tarifas y controles positivos | No destructivo | Segundos a minutos |
Tabla 2. Tecnologías de prueba de fugas probabilísticas
Probabilístico Prueba de fugas Tecnologías | Paquete Contenido Requisitos | Paquete Requisitos | Límite de detección de fugas | Resultado de la medición y Análisis de datos | Efecto de Método en el paquete | Tiempo de prueba Orden de Magnitud |
Emisión de burbujas | Debe haber gas presente en el lugar de la fuga sitio. Producto (especialmente líquidos) o semisólidos) no deben cubrir las superficies del paquete para Ser probado contra fugas. | Rígido o flexible con mecanismo de retención de paquete. | Fila 4 Varía según el paquete del producto.edad, accesorios de muestra de prueba y posicionamiento, método parámetros y analista Técnica y habilidad. | Medición cualitativa mediante inspección visual de la burbuja.Emisión de gases causada por el escape de la muestra de prueba espacio de cabeza mientras la muestra está sumergida y exsometidos a condiciones de presión diferencial.De forma nativa, las superficies de muestra pueden estar expuestas a surfactante. La emisión continua de burbujas indica fuga. presencia, ubicación y tamaño relativo. | Destructivo | Minutos |
Desafío microbiano, exposición por inmersión | Medio o producto que favorece el crecimiento. Presencia de líquido en el Se requiere sitio de fuga para la confiabilidad del método. | Capaz de tolerar desafío de presión e inmersión. Rígido o flexible con mecanismo de retención de paquete. | Fila 4 Varía según el cierre del contenedor y los accesorios de muestra de prueba. y posicionamiento, severidad de la condición del desafío y variabilidad biológica inherente. | Medición cualitativa mediante inspección visual del crecimiento de microorganismos dentro de muestras de prueba llenas de medios o productos que favorecen el crecimiento, después de la inmersión en medios de desafío altamente contaminados mientras están expuestos a una presión diferencial. condiciones, seguidas de incubación para estimular el crecimiento microbiano. El crecimiento en la muestra de prueba indica la presencia de sitios de fuga en la muestra de prueba capaces de permitir la entrada pasiva o activa de microbios. | Destructivo | Semanas |
Detección de gas trazador, sniffer modo | Se debe agregar gas trazador Para empaquetar. El gas trazador debe tener acceso a las superficies del paquete para poder comprobar si hay fugas. | Sitio de fuga accesible para sonda. Trazador limitado permeabilidad al gas | Fila 2 Varía según la muestra de prueba, los parámetros del método, los accesorios de la muestra de prueba y la técnica y habilidad del analista. Es posible que sea posible detectar fugas más pequeñas en condiciones de prueba óptimas. | Medida cuantitativa mediante análisis espectroscópico del gas trazador cerca de las superficies externas de la muestra de prueba inundada con el trazador, muestreada utilizando una sonda rastreadora. La presencia de trazador por encima de un límite de aprobado/reprobado indica la presencia y ubicación de una fuga. | No destructivo, a menos que haya gas trazador Introducción a El interior del paquete compromete la muestra de prueba. barrera. | Segundos a minutos |
Líquido trazador | El contenido debe ser compatible con el trazador líquido. El producto no debe obstruir el paso de la fuga. | Rígido o flexible con mecanismo de retención de paquete. Capaz de tolerar inmersión líquida. Compatible con Modo de detección de trazador líquido. | Fila 4 Varía según el cierre del contenedor y los accesorios de muestra de prueba. y posicionamiento, severidad de la condición del desafío y contenido de líquido trazador. Es posible que sea posible detectar fugas más pequeñas en condiciones de prueba óptimas empleando detección de trazadores con análisis químico. | Medición del trazador en una muestra de prueba previamente sumergida en un líquido cargado con trazador mientras estaba expuesta a condiciones de presión diferencial. Alternativamente, Las muestras de prueba cargadas con trazador pueden sumergirse en un líquido de recolección sin trazador. La medición de la migración del trazador puede ser cuantitativa (mediante análisis químico; enfoque preferido para la detección de fugas pequeñas) o cualitativa (mediante análisis visual). inspección). La presencia de trazadores indica los sitios de fuga que pueden permitir el paso de trazadores. La magnitud de los trazadores puede indicar el tamaño relativo de la fuga (suponiendo que existe una vía de fuga única). | Destructivo | Minutos a horas |
TECNOLOGÍAS DE PRUEBA DE CALIDAD DEL SELLADO DEL PAQUETE
Preguntas frecuentes sobre la USP 1207
¿Quién es responsable de seleccionar los métodos de prueba de integridad del paquete adecuados?
La responsabilidad recae en los fabricantes farmacéuticos, que deben evaluar los perfiles de los productos y paquetes y considerar los requisitos del ciclo de vida para seleccionar métodos de prueba adecuados a las necesidades específicas de empaque y esterilidad de sus productos.
¿Cuándo se debe evaluar la integridad del paquete durante el ciclo de vida del producto?
La integridad debe evaluarse durante el desarrollo del producto, la fabricación y durante las pruebas de estabilidad de la vida útil para garantizar la consistencia y la durabilidad en condiciones del mundo real.
¿Qué define un método de prueba de fugas determinista frente a uno probabilístico en la USP? <1207>?
Los métodos deterministas son pruebas altamente controladas con resultados conocidos y reproducibles, mientras que los métodos probabilísticos se basan en resultados variables, lo que puede ser útil cuando los métodos deterministas no son factibles.
¿Qué criterios se utilizan para seleccionar una tecnología de prueba de fugas según la USP? <1207>?
Los criterios incluyen el tipo de paquete, los requisitos de esterilidad previstos, las necesidades de sensibilidad y la compatibilidad con pruebas deterministas o probabilísticas, lo que permite una selección personalizada para lograr evaluaciones de integridad precisas.
¿En qué parte del ciclo de vida se encuentra la USP? <1207> ¿Recomienda la validación de la integridad del paquete?
La USP <1207> recomienda la validación en cada etapa del ciclo de vida: desarrollo inicial, control continuo del proceso durante la fabricación y controles de calidad finales durante las evaluaciones de estabilidad de la vida útil.
¿Por qué se incluyen determinados métodos de prueba en la USP? <1207> ¿Clasificado como no obligatorio?
Algunos métodos no son obligatorios para permitir flexibilidad a los fabricantes para utilizar pruebas alternativas calificadas que cumplan con los requisitos de integridad, lo que favorece la adaptabilidad en tecnologías de envasado en evolución.
¿Por qué se recomienda el análisis multipunto en la USP? <1207> ¿Estudios de integridad de paquetes?
El análisis de múltiples puntos en todos los parámetros del proceso captura la variabilidad en las condiciones de empaque, lo que garantiza que se cumplan los estándares de integridad en diferentes escenarios dentro de los entornos de producción y distribución esperados.
¿Cuáles son los principales métodos de prueba de fugas descritos en USP 1207?
La USP 1207 distingue entre métodos de prueba de fugas deterministas y probabilísticos. Los métodos deterministas, como caída de presión, decaimiento por vacío, y Análisis del espacio de cabeza basado en láser, proporcionan resultados fiables y precisos. Estos métodos se recomiendan cuando se necesita una gran precisión, en particular para productos estériles complejos o críticos. Los métodos probabilísticos como emisión de burbujas y pruebas de provocación microbiana Se utilizan en situaciones en las que las pruebas deterministas no son adecuadas o cuando es aceptable un mayor nivel de incertidumbre.
¿Cómo se debe determinar el límite de detección del tamaño de la fuga en las pruebas de fugas?
El límite de detección del tamaño de la fuga es la fuga más pequeña que un método de prueba puede detectar de manera confiable. Este límite varía según el método y las características del producto. Por ejemplo, mientras decaimiento por vacío Puede detectar pequeñas fugas, pero su sensibilidad puede verse afectada por las propiedades del material del envase y las condiciones ambientales durante la prueba. Por lo tanto, es esencial que los fabricantes calibren y validen el método de detección de fugas elegido para garantizar que cumpla con los requisitos específicos de su envase.
¿Por qué son fundamentales los estudios de desarrollo de paquetes para garantizar su integridad?
Los estudios de desarrollo de paquetes se centran en seleccionar los materiales adecuados, determinar las condiciones de sellado apropiadas y evaluar la solidez del paquete. Estos estudios a menudo implican la prueba de paquetes en condiciones extremas (por ejemplo, fluctuaciones de temperatura, tensiones de transporte) para evaluar su rendimiento en situaciones del mundo real. Los datos recopilados de estos estudios ayudan a establecer especificaciones para la producción, lo que garantiza una calidad e integridad constantes del paquete.
¿Cómo se puede realizar la validación del método de prueba para verificar la integridad del paquete?
La validación del método de prueba implica confirmar que el método de prueba de fugas seleccionado es confiable, reproducible y capaz de detectar fugas con el nivel de sensibilidad requerido. La validación incluye confirmar el rendimiento del equipo en condiciones reales, definir límites de fugas aceptables y garantizar que la prueba brinde resultados consistentes en diferentes lotes de envases. Los protocolos de validación generalmente se basan en estándares de la industria, como ASTM F2338 y ASTM F2096.
¿Por qué se incluyen en la USP tanto las pruebas de fugas como las pruebas de calidad del sellado? <1207>?
Se incluyen pruebas de fugas y pruebas de calidad del sello para brindar una garantía integral de la integridad del paquete, con pruebas de fugas que evalúan la capacidad de contención real y pruebas de calidad del sello que monitorean los parámetros que respaldan la integridad sin probar directamente las fugas.
¿Cómo funciona la USP? <1207> ¿Orientar la validación de métodos de pruebas de fugas?
La USP <1207> proporciona marcos para desarrollar, calificar y validar métodos de prueba de fugas para garantizar que cumplan con la sensibilidad y confiabilidad requeridas, enfatizando la validación específica del método para los sistemas de cierre de contenedores.
¿Cómo se clasifican las sensibilidades de los métodos de prueba para la detección de fugas en la USP? <1207>?
La USP <1207> clasifica las sensibilidades según “límites de detección del tamaño de la fuga”, sugiriendo puntos de referencia pero aconsejando a los usuarios validar estos límites en función de las configuraciones específicas de su producto y paquete.
¿Por qué la USP? <1207> ¿Enfatizar el desarrollo de un perfil producto-paquete?
El desarrollo de un perfil de producto-paquete ayuda a garantizar que los materiales de empaque seleccionados, el diseño y los mecanismos de cierre sean adecuados a los requisitos de estabilidad y esterilidad del producto en las condiciones de almacenamiento y manipulación previstas.
¿Cómo se diferencian la calificación y la validación en la USP? <1207> ¿Para pruebas de calidad del sello?
Las pruebas de calidad del sello se someten a una calificación (en lugar de una validación completa) para confirmar la configuración del instrumento y el rendimiento operativo, lo que garantiza que las pruebas sean apropiadas para el paquete sin medir directamente la integridad de la fuga.
¿Qué hace que los métodos deterministas sean generalmente preferibles en la USP? <1207>?
Se prefieren los métodos deterministas debido a su reproducibilidad y resultados consistentes, ofreciendo una detección confiable de fugas cuando los componentes y las condiciones del paquete lo permiten.
¿Cuándo son particularmente beneficiosas las pruebas de fugas probabilísticas, según la USP? <1207>?
Las pruebas probabilísticas son beneficiosas cuando los métodos deterministas no son adecuados para ciertas combinaciones de productos y paquetes o cuando los requisitos de resultados específicos exigen enfoques probabilísticos.
¿En qué se diferencian las pruebas de fugas deterministas de las pruebas probabilísticas?
Las pruebas deterministas ofrecen resultados repetibles y predecibles con una comprensión clara del límite de detección de fugas, lo cual es crucial para el envasado de productos estériles. Los métodos deterministas comunes incluyen caída de presión y decaimiento por vacío, ambos más adecuados para pruebas de alta precisión. Por otro lado, los métodos probabilísticos, como emisión de burbujas o Detección de gas trazador en modo sniffer, implican un nivel de incertidumbre y son más adecuados para productos menos críticos o aquellos con empaques más simples.
¿Qué papel juegan las pruebas de calidad del sello para garantizar la integridad del paquete?
Pruebas de calidad del sello, incluidas Resistencia del sello y prueba de torsión, ayudan a monitorear la consistencia del proceso de sellado, pero no evalúan directamente la integridad de las fugas. Si bien un paquete puede pasar una prueba de calidad de sellado, aún podría tener defectos, como perforaciones o rasguños, que permitan fugas. Las pruebas de calidad de sellado son esenciales para detectar posibles debilidades en el proceso de sellado, mientras que las pruebas de fugas confirman la integridad real del paquete.
¿Qué factores influyen en la selección de un método de prueba de fugas para envases farmacéuticos?
Los factores clave incluyen el tipo de embalaje, el tamaño de fuga esperado, la sensibilidad requerida y la compatibilidad del método de prueba con el material del embalaje. Por ejemplo, los sistemas de embalaje más complejos, como los sistemas de varias cámaras o aquellos con sellos frágiles, pueden requerir métodos más sofisticados como análisis basado en láser o extracción masivaLos sistemas más simples podrían probarse adecuadamente con emisión de burbujas o caída de presión.
¿Cuál es la relación entre la integridad del sello del paquete y la garantía de esterilidad?
La integridad del sellado del envase está directamente relacionada con la garantía de esterilidad. Un envase sellado evita la entrada de microbios, manteniendo así la esterilidad del producto. Sin embargo, factores como la degradación del material o técnicas de sellado inadecuadas pueden comprometer tanto el sellado como la esterilidad. Por lo tanto, es esencial realizar pruebas periódicas tanto de la resistencia del sellado como de la integridad de las fugas para garantizar que el envase no solo se mantenga intacto, sino que también proteja el producto durante toda su vida útil.
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