USP 1207

USP 1207
USP 1207 dækker emballageintegritet og lækagetest for sterile farmaceutiske produkter
anmode om et tilbud

USP 1207 Resumé

United States Pharmacopeia Chapter 1207 giver en oversigt over "lækagetest"-metodologier (også kaldet teknologier, tilgange eller metoder) såvel som "emballageforseglingskvalitetstests", der er nyttige til verifikation af sterile produktpakningers integritet. Mere detaljerede anbefalinger for udvælgelse, kvalificering og brug af lækagetestmetoder er præsenteret i tre underkapitler, der behandler disse specifikke emner:

Pakkeintegritet og testmetodevalg <1207.1>

Pakkeintegritet Lækagetestteknologier <1207.2>

Pakkeforseglingskvalitetstestmetoder <1207.3>

Vakuumlækagetester LT-03
Vakuumlækagetester, også til Methylene Blue Penetration Test

PAKKE INTEGRITET OG VALG AF TESTMETODE

Dette kapitel Pakkeintegritet og testmetodevalg <1207.1> diskuterer steril pakningsintegritetssikring, giver oplysninger om pakningslækager og beskriver en række testmetoder for pakningsintegritet.

Verifikation af pakkens integritet finder sted i tre faser af produktets livscyklus:

  • 1) udvikling og validering af produkt-pakke-systemet,
  • 2) produktfremstilling,
  • 3) kommercielle vurderinger af holdbarhedsstabilitet for produkter.
LSST-01 Lækage- og tætningsstyrketestersystem
USP 1207 Trykfaldsmetode

Pakkeintegritet Lækagetestteknologier

Kapitel <1207.2> guider valget og anvendelsen af lækagetestmetoder til steril emballage baseret på forskning og standarder. Den kategoriserer metoder i deterministisk (foretrækkes når det er muligt) og probabilistisk (bruges, når deterministiske metoder ikke er kompatible). Kapitlet hjælper brugerne med at vælge den bedst egnede metode baseret på detektionsgrænser, pålidelighed og specifikke emballagebehov.

ASTM F2338 Vacuum Decay Leak Tester
USP 1207 Vakuum henfaldsmetode

Tabel 1. Deterministiske lækagetestteknologier

Deterministisk

Lækagetest

teknologier

Pakke

Tilfreds

Krav

Pakke

Krav

Lækagedetektionsgrænse

Måleresultat og

Dataanalyse

Effekt af

Metode

på pakken

Test tid

Bestilling af

Størrelse

Elektrisk ledningsevne og

kapacitans (højspænding

lækagedetektion)

Væske (uden forbrænding

risiko) skal være mere elektrisk ledende end pakningenalder.

Produkt skal være til stede kl

lækagested

Mindre elektrisk

ledende end

flydende produkt.

.

Række 3

Varierer med produkt-

pakke, instrument, test

prøvefixturer og metodeparametre

Kvantitativ måling af elektrisk strøm, der passerer gennem testprøven: giver en indirekte bestemmelse af lækagetilstedeværelse og lækagelokation som vist ved et fald i testprøvens elektriske resistivitet med en resulterende stigning i voltaldersaflæsning over et forudbestemt bestået/ikke bestået begrænse

Ikke-destruktiv,

selvom virkning

af testeksponering

om produktstabilitet anbefales

Sekunder

Laserbaseret gas headspace

analyse

Gasvolumen, vejlængde,

og indholdet skal være kompatibelt med instrumentets detektionsevne.

Tillader transmission af nær-IR lys.

Række 1

Varierer som funktion af tidsrummet mellem analyserne.

Kvantitativt mål for gasheadspace-indholdet i testprøven ved laserbaseret gasanalyse for et produkt, der kræver en headspace med lav koncentration af oxygen, kuldioxid eller vanddamp; og/eller lavt absolut tryk.

Hele testprøvelækagehastigheden bestemmes ved at kompilere aflæsninger som en funktion af tiden.

Ikke-destruktiv

Sekunder

Masseekstraktion

Gas eller væske skal være

til stede på lækagestedet. Tilstedeværelse af væske på lækagestedet kræver testtryk under damptryk. Produktet må ikke tilstoppe lækagevejen

Stiv eller fleksibel

med pakkefastholdelsesmekanisme.

Række 3

Varierer med produkt

pakke, instrument, testarmatur/kammer og metodeparametre.

Kvantitativt mål for massestrømshastigheden, der er et resultat af udslip af testprøvens headspace eller fordampning af flydende produkt i et evakueret testkammer, der huser testprøven.

Kvantitative trykaflæsninger tidligt i testcyklussen indikerer større lækage. Hele testprøvelækagehastigheden bestemmes ved at sammenligne testprøvemassestrømningsresultaterne med resultater ved brug af lækagehastighedsstandarder og positive kontroller

Ikke-destruktiv

Sekunder til minutter

Trykfald

Gas skal være til stede på lækagestedet.

Produkt (især væsker eller halvfaste stoffer) må ikke dække potentielle lækagesteder

Kompatibel med trykregistreringstilstand.

Stiv eller fleksibel med pakkefastholdelsesmekanisme.

Række 3

Varierer med produkt pakke-, instrument- og metodeparametre

Kvantitativt mål for trykfald i en prøve under tryk. Trykfaldsaflæsninger er et mål for gasudslip gennem lækageveje.

Hele testprøvelækagehastigheden bestemmes ved at sammenligne trykfaldsresultater med resultater ved brug af lækagehastighedsstandarder og positive kontroller.

Ikke-destruktiv,

medmindre midlet

bruges til at få adgang

testprøve interiør kompromitterer testprøve

barriere.

Minutter til dage,

afhængig af

pakkevolumen

og påkrævet

lækagegrænse for detektion

Sporgasdetektion, vakuumtilstand

Der skal tilsættes sporgas

at pakke.

Sporgas skal have adgang til emballageoverflader, der testes for utætheder

Kan tåle

højvakuum

testbetingelser

Stiv eller fleksibel

med pakkefastholdelsesmekanisme

Begrænset sporgaspermeabilitet

Række 1

Varierer med instrument

kapacitet og testprøvearmaturer.

Kvantitativ måling ved spektroskopisk analyse af sporgaslækagehastighed udsendt fra en sporstoffyldt testprøve placeret i et evakueret testkammer.

Hele testprøvelækagehastigheden beregnes ved at normalisere den målte sporstoflækagehastighed med sporstofkoncentrationen i testprøven.

Ikke-destruktiv,

medmindre sporgas

introduktion til

pakken

kompromiser

prøvebarriere.

Sekunder til minutter

Vakuum henfald

Gas eller væske skal være

til stede på lækagestedet.

Tilstedeværelse af væske ved lækage

stedet kræver testtryk

under damptryk.

Produktet må ikke tilstoppe lækagen

sti.

Stiv eller fleksibel med pakkefastholdelsesmekanisme

Række 3

Varierer med produkt-pakke, instrument, testprøvekammer og metodeparametre.

Kvantitativt mål for trykstigning (vakuumfald) i et evakueret testkammer, der huser testprøven; Vakuum decay-aflæsninger er et mål for headspace-udslip fra testen

prøve eller flydende produktfordampning.

Hele testprøvelækagehastigheden bestemmes ved at sammenligne vakuumhenfaldsresultater for testprøven med resultater af test udført med lækage

satsstandarder og positive kontroller

Ikke-destruktiv

Sekunder til minutter

Tabel 2. Probabilistiske lækagetestteknologier

Probabilistisk

Lækagetest

teknologier

Pakke

Tilfreds

Krav

Pakke

Krav

Lækagedetektionsgrænse

Måleresultat og

Dataanalyse

Effekt af

Metode

på pakken

Test tid

Bestilling af

Størrelse

Boble emission

Gas skal være til stede ved lækage websted.

Produkt (især væsker eller halvfaste stoffer) må ikke dække pakkeflader til blive lækagetestet.

Stiv eller fleksibel med pakkefastholdelsesmekanisme.

Række 4

Varierer med produktpakkealder, testprøvearmaturer og positionering, metode parametre og analytiker teknik og dygtighed.

Kvalitativ måling ved visuel inspektion af bubble emission forårsaget af undslip af testprøve headspace, mens prøven er nedsænket og exudsat for differenstrykforhold. Ændrenaturligt kan prøveoverflader blive udsat for

overfladeaktivt middel.

Kontinuerlig bobleemission indikerer lækage tilstedeværelse, placering og relativ størrelse.

Destruktiv

Referater

Mikrobiel udfordring, nedsænkningseksponering

Vækststøttende medier eller produkt.

Tilstedeværelse af væske ved lækagested påkrævet for metodepålidelighed.

Kan tåle pres og fordybelsesudfordring.

Stiv eller fleksibel med pakkefastholdelsesmekanisme.

Række 4

Varierer med beholder-lukning, testprøvearmaturer og positionering, udfordringstilstandens sværhedsgrad og iboende biologisk variabilitet.

Kvalitativ måling ved visuel inspektion af mikroorganismevækst inde i testprøver fyldt med vækststøttende medier eller produkt, efter nedsænkning i stærkt forurenede udfordringsmedier, mens de udsættes for differenstryk betingelser, efterfulgt af inkubation for at fremme mikrobiel vækst.

Vækst i testprøven indikerer tilstedeværelsen af testprøvelækagesteder, der er i stand til at tillade passiv eller aktiv indtrængning af mikrober

Destruktiv

Uger

Sporgasdetektion, sniffer

mode

Der skal tilsættes sporgas

at pakke.

Sporgas skal have adgang til emballageoverflader for at blive testet for utætheder.

Lækagested tilgængelig for sonde.

Begrænset sporstof gaspermeabilitet

Række 2

Varierer med testprøve, metodeparametre, testprøveopstillinger og analytikerteknik og færdigheder.

Mindre lækagedetektion kan være mulig under optimale testforhold.

Kvantitativ måling ved spektroskopisk analyse af sporgas nær de ydre overflader af den sporstofoversvømmede testprøve, udtaget med en sniffer-sonde.

Tilstedeværelse af sporstoffer over en bestået/ikke-bestået grænse indikerer lækagetilstedeværelse og placering.

Ikke-destruktiv, medmindre sporgas

introduktion til pakkens interiør kompromitterer testprøven barriere.

Sekunder til minutter

Sporvæske

Indholdet skal være kompatibelt med flydende sporstof.

Produktet må ikke tilstoppe lækagevejen.

Stiv eller fleksibel

med pakkefastholdelsesmekanisme.

Kan tåle væskenedsænkning.

Kompatibel med flydende sporstofdetektionstilstand.

Række 4

Varierer med beholder-lukning, testprøvearmaturer og positionering, udfordringstilstandens sværhedsgrad og væskeindhold af sporstof.

Mindre lækagedetektion kan være mulig under optimale testforhold ved brug af sporstofdetektion ved kemisk analyse.

Måling af sporstof i testprøve, der tidligere er nedsænket i sporstoffyldt væske, mens den er udsat for differenstrykforhold. Alternativt sporstofladede testprøver kan nedsænkes i sporstoffri opsamlingsvæske.

Måling af sporstofmigrering kan være kvantitativ (ved kemisk analyse; foretrukken tilgang til påvisning af små lækager) eller kvalitativ (visuelt) inspektion).

Tilstedeværelse af sporstoffer indikerer lækagesteder, der er i stand til at tillade sporstofpassage. Sporstofstørrelsen kan indikere relativ lækagestørrelse (forudsat en enkelt lækagevej).

Destruktiv

Minutter til time

PAKKESLAG KVALITETSTESTTEKNOLOGIER

Dette kapitel opsummerer metoder til at vurdere og overvåge emballageforseglingens kvalitet, hvilket hjælper med udvælgelse og anvendelse. I modsætning til lækagetest kontrollerer forseglingskvalitetstest parametre, der påvirker pakkens integritet, men bekræfter det ikke direkte; de sikrer ensartet kvalitet i tætningsegenskaber og materialer. Selvom disse test hjælper med at understøtte integriteten, kan de ikke identificere faktiske lækager - en pakke kan bestå en forseglingskvalitetstest, men stadig lække. Forseglingskvalitetstests supplerer lækagetests for at give den overordnede pakkeintegritet. De inkluderede metoder er baseret på videnskabelig forskning og standarder og kræver kvalifikation til brug frem for fuld validering.

GLT-01 Gross Leak Tester
USP 1207 boblemetode

Ofte stillede spørgsmål om USP 1207

USP <1207> etablerer retningslinjer for verifikation af emballageintegritet i steril farmaceutisk emballage, med fokus på at sikre, at emballager bevarer sterilitet gennem strenge lækage- og forseglingskvalitetstests gennem et produkts livscyklus. Den skitserer både deterministiske og probabilistiske testmetoder for at sikre, at emballagen bevarer steriliteten og beskytter produktet gennem hele dets livscyklus, fra udvikling til hyldestabilitet

Ansvaret ligger hos lægemiddelproducenter, som skal evaluere produkt-pakke-profiler og overveje livscykluskrav for at vælge testmetoder, der passer til deres produkts specifikke emballage- og sterilitetsbehov.

Integritet bør vurderes under produktudvikling, fremstilling og stabilitetstest i hele holdbarheden for at sikre ensartethed og holdbarhed under virkelige forhold.

Deterministiske metoder er stærkt kontrollerede tests med kendte og reproducerbare resultater, hvorimod probabilistiske metoder er afhængige af variable udfald, som kan være nyttige, når deterministiske metoder ikke er gennemførlige.

Kriterierne omfatter pakketypen, tilsigtede sterilitetskrav, følsomhedsbehov og kompatibilitet med deterministisk eller probabilistisk testning, hvilket giver mulighed for skræddersyet valg for at opnå nøjagtige integritetsvurderinger.

USP <1207> anbefaler validering på hvert livscyklustrin: indledende udvikling, løbende proceskontrol under fremstilling og endelig kvalitetskontrol under holdbarhedsstabilitetsvurderinger.

Nogle metoder er ikke-obligatoriske for at give producenterne fleksibilitet til at bruge alternative kvalificerede test, der opfylder integritetskravene, hvilket understøtter tilpasningsevnen i emballageteknologier, der udvikler sig.

Flerpunktsanalyse på tværs af procesparametre fanger variabilitet i emballageforhold, hvilket sikrer, at integritetsstandarder opfyldes under forskellige scenarier inden for forventede produktions- og distributionsmiljøer.

USP 1207 skelner mellem deterministiske og probabilistiske lækagetestmetoder. Deterministiske metoder, som f.eks trykfald, vakuum henfald, og laserbaseret headspace-analyse, giver pålidelige og præcise resultater. Disse metoder anbefales, når høj nøjagtighed er nødvendig, især for komplekse eller kritiske sterile produkter. Probabilistiske metoder som boble emission og mikrobielle udfordringstests bruges i situationer, hvor deterministiske test ikke er egnede, eller hvor en højere grad af usikkerhed er acceptabel.

De grænse for registrering af lækagestørrelse er den mindste lækage, som en testmetode pålideligt kan opdage. Denne grænse varierer afhængigt af metoden og produktets egenskaber. For eksempel mens vakuum henfald kan opdage små lækager, kan dens følsomhed påvirkes af pakkens materialeegenskaber og miljøforholdene under test. Derfor er det vigtigt for producenterne at kalibrere og validere deres valgte lækagedetektionsmetode for at sikre, at den opfylder de specifikke krav til deres emballage.

Pakkeudviklingsstudier fokuserer på at vælge de rigtige materialer, bestemme passende forseglingsforhold og vurdere pakkens robusthed. Disse undersøgelser involverer ofte test af pakker under ekstreme forhold (f.eks. temperatursvingninger, transportbelastninger) for at evaluere deres ydeevne i virkelige scenarier. De indsamlede data fra disse undersøgelser hjælper med at fastsætte specifikationer for produktionen, hvilket sikrer ensartet pakkekvalitet og integritet.

Testmetodevalidering involverer bekræftelse af, at den valgte lækagetestmetode er pålidelig, reproducerbar og i stand til at detektere lækager på det påkrævede følsomhedsniveau. Validering omfatter bekræftelse af udstyrets ydeevne under virkelige forhold, definering af acceptable lækagegrænser og sikring af, at testen giver ensartede resultater på tværs af forskellige partier af emballage. Valideringsprotokoller er typisk baseret på industristandarder som f.eks ASTM F2338 og ASTM F2096.

Lækagetest og tætningskvalitetstest er inkluderet for at give omfattende sikring af pakkens integritet, med lækagetest, der vurderer den faktiske indeslutningsevne, og tætningskvalitetstests, der overvåger parametre, der understøtter integritet uden direkte test for lækager.

USP <1207> leverer rammer til udvikling, kvalificere og validering af lækagetestmetoder for at sikre, at de opfylder den påkrævede følsomhed og pålidelighed, idet der lægges vægt på metodespecifik validering for container-lukningssystemer.

USP <1207> kategoriserer følsomheder efter "grænser for registrering af lækagestørrelser", og foreslår benchmarks, men råder brugere til at validere disse grænser baseret på deres specifikke produktpakkekonfigurationer.

Udvikling af en produkt-pakke-profil hjælper med at sikre, at de valgte emballagematerialer, design og lukkemekanismer passer til produktets stabilitets- og sterilitetskrav under forventede opbevarings- og håndteringsforhold.

Forseglingskvalitetstests gennemgår kvalificering (i stedet for fuld validering) for at bekræfte instrumentets opsætning og funktionelle ydeevne, hvilket sikrer, at tests er passende for pakken, mens de ikke direkte måler lækageintegriteten.

Deterministiske metoder foretrækkes på grund af deres reproducerbarhed og ensartede resultater, der tilbyder pålidelig lækagedetektion, når pakkekomponenter og -betingelser tillader det.

Probabilistiske test er gavnlige, når deterministiske metoder er uegnede til bestemte produkt-pakke-kombinationer, eller når specifikke resultatkrav kræver sandsynlighedsprincipper.

Deterministiske test giver gentagelige og forudsigelige resultater med en klar forståelse af lækagedetektionsgrænsen, som er afgørende for steril produktemballage. Almindelige deterministiske metoder omfatter trykfald og vakuum henfald, som begge er mere velegnede til højpræcisionstestning. På den anden side kan probabilistiske metoder som f.eks boble emission eller sporgasdetektion i sniffertilstand, involverer et niveau af usikkerhed og er bedst egnet til mindre kritiske produkter eller dem med enklere emballage.

Forseglingskvalitetstest, inkl tætningsstyrke og drejningsmoment test, hjælper med at overvåge konsistensen af forseglingsprocessen, men de vurderer ikke direkte lækageintegriteten. Selvom en pakke kan bestå en forseglingskvalitetstest, kan den stadig have defekter, såsom punkteringer eller ridser, der tillader lækage. Forseglingskvalitetstest er afgørende for at opdage potentielle svagheder i forseglingsprocessen, mens lækagetest bekræfter pakkens faktiske integritet.

Nøglefaktorer omfatter typen af emballage, den forventede lækagestørrelse, den nødvendige følsomhed og testmetodens kompatibilitet med emballagematerialet. For eksempel kan mere komplekse emballagesystemer, såsom flerkammersystemer eller dem med skrøbelige forseglinger, kræve mere sofistikerede metoder som f.eks. laserbaseret analyse eller masseudvinding. Enklere systemer kan være tilstrækkeligt testet med boble emission eller trykfald.

Pakkeforseglingsintegritet er direkte relateret til sterilitetssikring. En forseglet pakke forhindrer mikrobiel indtrængen og bevarer produktets sterilitet. Faktorer som materialenedbrydning eller ukorrekte forseglingsteknikker kan dog kompromittere både forseglingen og steriliteten. Derfor er regelmæssig test af både forseglingsstyrke og lækageintegritet afgørende for at sikre, at emballagen ikke kun forbliver intakt, men også beskytter produktet i hele dets holdbarhed.

Leder du efter pålideligt USP 1207 lækagedetektionsudstyr?

 Gå ikke glip af chancen for at optimere dine kvalitetskontrolprocesser med state-of-the-art udstyr.

Kontakt os

Relateret information

ASTM F2054

ASTM F2054 standardtestmetode til sprængtestning af fleksible pakkeforseglinger ved brug af intern lufttryk inden for anmodning om fastholdelsesplader

Læs mere

ASTM F1140

ASTM F1140 tryktests for emballage Anmod om et tilbud Standardoversigt ASTM F1140/F1140M-13(2020) Standardtestmetoder for intern tryksvigt

Læs mere

ASTM D3078

ASTM D3078 Omfattende oversigt over – den mest brugte metode til lækagetest af pakke. Anmod om et tilbud Standardoversigt ASTM D3078,

Læs mere

ASTM F2338

ASTM F2338 Non-Destructive Vakuum Decay Leak Test Method anmode om et tilbud Standardoversigt ASTM F2338 Standard Test Method for Nodestructive

Læs mere

ASTM F2096

ASTM F2096 Lækageteststandard: Boblelækagetest Testteori og procesoversigt ASTM F2096-testen er designet til at

Læs mere

Lækage- og tætningsstyrketester

LSST-03 Lækage- og forseglingsstyrketester er en avanceret enhed, der er udviklet til streng vurdering af emballageforseglingens integritet på tværs af forskellige industrier. Dette udstyr er afgørende for at verificere, at emballagen bevarer sine beskyttende egenskaber, og derved sikre produktkvalitet og sikkerhed. Det er særligt velegnet til applikationer, der involverer fleksibel emballage, men kan også tilpasses til at teste ikke-fleksible og stive materialer gennem dets tilpassede design.

Læs mere