USP 1207

USP 1207
USP 1207 pokrývá integritu balení a testování těsnosti pro sterilní farmaceutické produkty
požádat o cenovou nabídku

Souhrn USP 1207

Kapitola 1207 lékopisu Spojených států amerických poskytuje přehled metodologií „testů těsnosti“ (také nazývaných technologie, přístupy nebo metody) a také „testy kvality těsnění obalu“ užitečné pro ověření integrity balení sterilního produktu. Podrobnější doporučení pro výběr, kvalifikaci a použití metod zkoušení těsnosti jsou uvedeny ve třech podkapitolách, které se zabývají těmito konkrétními tématy:

Výběr integrity balíčku a testovací metody <1207.1>

Technologie testu těsnosti integrity balíčku <1207.2>

Metody testování kvality těsnění obalu <1207.3>

Vakuový tester těsnosti LT-03
Vakuový tester úniku, také pro test penetrace metylenovou modří

INTEGRITA BALENÍ A VÝBĚR ZKUŠEBNÍ METODY

Tato kapitola Integrita balíčku a výběr testovací metody <1207.1> pojednává o zajištění integrity sterilního balíčku, poskytuje informace o netěsnostech balíčku a popisuje řadu metod testování integrity balíčku.

Ověření integrity balíčku probíhá během tří fází životního cyklu produktu:

  • 1) vývoj a ověřování systému produkt–balíček,
  • 2) výroba produktů,
  • 3) hodnocení stability trvanlivosti komerčního produktu.
LSST-01 Systém zkoušečky netěsností a pevnosti těsnění
Metoda poklesu tlaku podle USP 1207

Technologie testu integrity balíčku

Kapitola <1207.2> vede výběr a aplikaci metod testování těsnosti pro sterilní obaly na základě výzkumu a norem. Dělí metody do deterministický (preferováno, pokud je to možné) a pravděpodobnostní (používá se, když deterministické metody nejsou kompatibilní). Tato kapitola pomáhá uživatelům vybrat nejvhodnější metodu na základě detekčních limitů, spolehlivosti a specifických potřeb balení.

ASTM F2338 Vakuový zkoušeč netěsností
USP 1207 Vacuum Decay Method

Tabulka 1. Technologie deterministických zkoušek netěsnosti

Deterministický

Test těsnosti

Technologie

Balík

Obsah

Požadavky

Balík

Požadavky

Limit detekce úniku

Výsledek měření a

Analýza dat

Účinek

Metoda

na Balíčku

Doba testu

Pořadí z

Velikost

Elektrická vodivost a

kapacita (vysoké napětí

detekce úniku)

Kapalina (bez spalování

riziko) musí být elektricky vodivější než balstáří.

Produkt musí být přítomen na

místo úniku

Méně elektricky

vodivé než

tekutý produkt.

.

Řádek 3

Liší se podle produktu –

balíček, nástroj, test

zkušební přípravky a parametry metody

Kvantitativní měření elektrického proudu procházejícího zkušebním vzorkem: poskytuje nepřímé určení přítomnosti netěsnosti a netěsnosti lokationtu, jak je ukázáno poklesem elektrického odporu zkušebního vzorku, s výsledným zvýšením voltvěk čtení nad předem stanoveným prospěl/neprospěl omezit

nedestruktivní,

i když dopad

zkušební expozice

na stabilitu produktu se doporučuje

Sekundy

Laserový plynový headspace

analýza

Objem plynu, délka dráhy,

a obsah musí být kompatibilní s nástroji detekční schopnost.

Umožňuje přenos blízkého IR světlo.

Řádek 1

Mění se jako funkce časového rozpětí mezi analýzami.

Kvantitativní měření obsahu plynného prostoru v testovaném vzorku pomocí analýzy plynu na bázi laseru pro produkt vyžadující prostor v prostoru s nízkou koncentrací kyslíku, oxidu uhličitého nebo vodní páry; a/nebo nízký absolutní tlak.

Rychlost úniku celého zkušebního vzorku je určena kompilací odečtů jako funkce času.

Nedestruktivní

Sekundy

Hromadná extrakce

Plyn nebo kapalina musí být

přítomný v místě úniku. Přítomnost kapaliny v místě úniku vyžaduje zkušební tlaky pod tlakem par. Produkt nesmí ucpat cestu úniku

Pevné nebo pružné

se zádržným mechanismem balíku.

Řádek 3

Liší se podle produktu

balení, přístroj, zkušební přípravky/komora a parametry metody.

Kvantitativní měření hmotnostního průtoku plynoucí z úniku prostoru nad zkušebním vzorkem nebo těkání kapalného produktu v evakuované zkušební komoře, ve které je zkušební vzorek umístěn.

Kvantitativní hodnoty tlaku na začátku testovacího cyklu ukazují na větší netěsnost. Míra úniku celého testovacího vzorku se stanoví porovnáním výsledků hmotnostního průtoku testovacího vzorku s výsledky za použití standardů rychlosti úniku a pozitivní ovládací prvky

Nedestruktivní

Sekundy až minuty

Pokles tlaku

V místě úniku musí být přítomen plyn.

Produkt (zejména tekutiny nebo polotuhé) nesmí zakrýt potenciální místa úniku

Kompatibilní s režim detekce tlaku.

Pevné nebo pružné se zádržným mechanismem balíku.

Řádek 3

Liší se podle produktu parametry balíku, nástroje a metody

Kvantitativní měření poklesu tlaku v natlakovaném zkušebním vzorku. Údaje o poklesu tlaku jsou měřítkem úniku plynu přes únikové cesty.

Rychlost úniku celého zkušebního vzorku je určena porovnáním výsledků poklesu tlaku s výsledky za použití standardů rychlosti úniku a pozitivních kontrol.

nedestruktivní,

pokud prostředky

slouží k přístupu

zkušební vzorek interiér kompromituje zkušební vzorek

bariéra.

Minuty až dny,

v závislosti na

objem balení

a vyžadováno

mez detekce úniku

Detekce sledovacího plynu, vakuový režim

Musí být přidán sledovací plyn

zabalit.

Sledovací plyn musí mít přístup k povrchům balení testovaných na těsnost

Schopný tolerovat

vysoké vakuum

zkušební podmínky

Pevné nebo pružné

se zádržným mechanismem balíku

Omezená propustnost sledovacího plynu

Řádek 1

Liší se podle nástroje

schopnosti a zkušební přípravky pro vzorky.

Kvantitativní měření spektroskopickou analýzou míry úniku sledovacího plynu emitovaného ze zkušebního vzorku zaplaveného indikátorem umístěného v evakuované zkušební komoře.

Míra úniku celého testovacího vzorku se vypočítá normalizací naměřené rychlosti úniku indikátoru koncentrací indikátoru ve zkušebním vzorku.

nedestruktivní,

pokud nejde o sledovací plyn

úvod do

balíček

kompromisy

bariéra zkušebního vzorku.

Sekundy až minuty

Rozpad vakua

Plyn nebo kapalina musí být

přítomný v místě úniku.

Přítomnost kapaliny v místě úniku

místo vyžaduje zkušební tlaky

pod tlakem par.

Produkt nesmí ucpat netěsnost

cesta.

Pevné nebo pružné se zádržným mechanismem balíku

Řádek 3

Liší se v závislosti na produktu – balení, přístroji, zkušební komoře vzorku a parametrech metody.

Kvantitativní měření nárůstu tlaku (pokles vakua) v evakuované zkušební komoře, ve které je umístěn zkušební vzorek; hodnoty poklesu vakua jsou měřítkem úniku headspace z testu

vzorku nebo těkání kapalného produktu.

Míra netěsnosti celého zkušebního vzorku je určena porovnáním výsledků rozpadu ve vakuu pro zkušební vzorek s výsledky zkoušek provedených za použití netěsnosti.

standardy sazeb a pozitivní kontroly

Nedestruktivní

Sekundy až minuty

Tabulka 2. Technologie pravděpodobnostního testu netěsnosti

Pravděpodobnostní

Test těsnosti

Technologie

Balík

Obsah

Požadavky

Balík

Požadavky

Limit detekce úniku

Výsledek měření a

Analýza dat

Účinek

Metoda

na Balíčku

Doba testu

Pořadí z

Velikost

Emise bublin

V místě úniku musí být přítomen plyn místo.

Produkt (zejména tekutiny nebo polotuhé) nesmí zakrýt povrchy balíku být testován na těsnost.

Pevné nebo pružné se zádržným mechanismem balíku.

Řádek 4

Liší se podle balení produktuvěk, zkušební vzorky přípravků a polohování, metoda parametry a analytik techniku a dovednost.

Kvalitativní měření vizuální kontrolou bublinyemise ble způsobené únikem zkušebního vzorku headspace, když je vzorek ponořen a exvystavené diferenčním tlakovým podmínkám. Změnitpřirozeně mohou být povrchy vzorků vystaveny

povrchově aktivní látka.

Nepřetržitá emise bublin indikuje únik přítomnost, umístění a relativní velikost.

Destruktivní

Zápis

Mikrobiální výzva, expozice ponořením

Média nebo produkt podporující růst.

Přítomnost kapaliny v místo úniku potřebné pro spolehlivost metody.

Schopný tolerovat tlaková a ponorná výzva.

Pevné nebo pružné se zádržným mechanismem balíku.

Řádek 4

Liší se uzávěrem nádoby, přípravky pro testovací vzorky a polohování, závažnost provokačních podmínek a inherentní biologickou variabilitu.

Kvalitativní měření vizuální kontrolou růstu mikroorganismů uvnitř testovacích vzorků naplněných médiem nebo produktem podporujícím růst, po ponoření do silně kontaminovaného testovacího média při vystavení rozdílu tlaku podmínek, po kterých následuje inkubace, aby se podpořil mikrobiální růst.

Růst ve zkušebním vzorku indikuje přítomnost místa úniku zkušebního vzorku schopného umožnit pasivní nebo aktivní vstup mikrobů

Destruktivní

týdny

Detekce sledovacího plynu, čichač

režimu

Musí být přidán sledovací plyn

zabalit.

Sledovací plyn musí mít přístup k povrchům balení, které mají být testovány na těsnost.

Místo úniku přístupné sondě.

Omezený sledovač propustnost plynu

Řádek 2

Liší se podle testovacího vzorku, parametrů metody, přípravků testovacích vzorků a techniky a dovedností analytika.

Menší detekce netěsností může být možná za optimálních zkušebních podmínek.

Kvantitativní měření pomocí spektroskopické analýzy stopovacího plynu v blízkosti vnějších povrchů zkušebního vzorku zaplaveného stopovacím prostředkem, odebraného pomocí čichací sondy.

Přítomnost indikátoru nad limitem vyhovuje/nevyhovuje indikuje přítomnost a umístění úniku.

nedestruktivní, pokud nejde o sledovací plyn

úvod do vnitřek balení ohrožuje zkušební vzorek bariéra.

Sekundy až minuty

Stopovací kapalina

Obsah musí být kompatibilní s tekutým indikátorem.

Produkt nesmí ucpat cestu úniku.

Pevné nebo pružné

se zádržným mechanismem balíku.

Schopný tolerovat kapalinové ponoření.

Kompatibilní s režim detekce kapalného stopovače.

Řádek 4

Liší se uzávěrem nádoby, přípravky pro testovací vzorky a polohování, závažnost stavu výzvy a obsah stopovací kapaliny.

Menší detekce netěsností může být možná za optimálních testovacích podmínek s využitím detekce stopovací chemické analýzy.

Měření indikátoru v testovaném vzorku předtím ponořeném do kapaliny naplněné indikátorem při vystavení podmínkám rozdílu tlaku. Alternativně, Testovací vzorky s nabitým indikátorem mohou být ponořeny do sběrné tekutiny bez indikátoru.

Měření migrace indikátoru může být kvantitativní (chemickou analýzou; preferovaný přístup pro detekci malých úniků) nebo kvalitativní (vizuální inspekce).

Přítomnost indikátoru indikuje místo (místa) úniku schopné umožnit průchod indikátoru. Velikost indikátoru může indikovat relativní velikost úniku (za předpokladu cesty jediného úniku).

Destruktivní

Minuty až hodina

TECHNOLOGIE ZKOUŠKY KVALITY TĚSNĚNÍ BALENÍ

Tato kapitola shrnuje metody hodnocení a monitorování kvality těsnění obalu, což pomáhá při výběru a aplikaci. Na rozdíl od testů těsnosti testy kvality těsnění kontrolují parametry ovlivňující integritu obalu, ale přímo je nepotvrzují; zajišťují stálou kvalitu vlastností těsnění a materiálů. I když tyto testy pomáhají podporovat integritu, nedokážou identifikovat skutečné netěsnosti – obal může projít testem kvality těsnění, ale stále uniká. Testy kvality těsnění doplňují testy těsnosti, aby byla zajištěna celková integrita obalu. Zahrnuté metody jsou založeny na vědeckém výzkumu a standardech a vyžadují spíše kvalifikaci pro použití než plnou validaci.

Tester hrubé netěsnosti GLT-01
Bublinová metoda USP 1207

Nejčastější dotazy k USP 1207

USP <1207> zavádí směrnice pro ověřování integrity balení ve sterilních farmaceutických obalech se zaměřením na zajištění sterility balení prostřednictvím přísných testů těsnosti a kvality těsnění v průběhu životního cyklu produktu. Nastiňuje jak deterministické, tak pravděpodobnostní testovací metody, které zajistí, že si obal zachová sterilitu a ochrání produkt po celou dobu jeho životního cyklu, od vývoje až po stabilitu při skladování

Odpovědnost leží na farmaceutických výrobcích, kteří musí vyhodnotit profily balení produktu a zvážit požadavky životního cyklu, aby vybrali testovací metody vhodné pro specifické potřeby balení a sterility jejich produktu.

Integrita by měla být posouzena během vývoje produktu, výroby a během testování stability při skladování, aby byla zajištěna konzistentnost a trvanlivost v reálných podmínkách.

Deterministické metody jsou vysoce kontrolované testy se známými a reprodukovatelnými výsledky, zatímco pravděpodobnostní metody spoléhají na proměnlivé výsledky, které mohou být užitečné, když deterministické metody nejsou proveditelné.

Kritéria zahrnují typ balení, zamýšlené požadavky na sterilitu, potřeby citlivosti a kompatibilitu s deterministickým nebo pravděpodobnostním testováním, což umožňuje přizpůsobený výběr pro dosažení přesného posouzení integrity.

USP <1207> doporučuje validaci v každé fázi životního cyklu: počáteční vývoj, průběžnou kontrolu procesu během výroby a konečnou kontrolu kvality během hodnocení stability skladovatelnosti.

Některé metody jsou nepovinné, aby umožnily výrobcům flexibilitu při používání alternativních kvalifikovaných testů, které splňují požadavky na integritu a podporují přizpůsobivost ve vyvíjejících se technologiích balení.

Vícebodová analýza napříč procesními parametry zachycuje variabilitu podmínek balení a zajišťuje, že standardy integrity jsou splněny v různých scénářích v očekávaných výrobních a distribučních prostředích.

USP 1207 rozlišuje mezi deterministickými a pravděpodobnostními metodami testování těsnosti. Deterministické metody, jako např pokles tlaku, vakuový rozpada laserová analýza headspaceposkytují spolehlivé a přesné výsledky. Tyto metody se doporučují tam, kde je nutná vysoká přesnost, zejména u složitých nebo kritických sterilních produktů. Pravděpodobnostní metody jako emise bublin a mikrobiální provokační testy se používají v situacích, kdy deterministické testy nejsou vhodné nebo kdy je přijatelná vyšší míra nejistoty.

The limit detekce velikosti úniku je nejmenší únik, který dokáže testovací metoda spolehlivě detekovat. Tento limit se liší v závislosti na metodě a vlastnostech produktu. Například, zatímco vakuový rozpad dokáže detekovat malé netěsnosti, jeho citlivost může být ovlivněna vlastnostmi materiálu obalu a podmínkami prostředí během testování. Proto je nezbytné, aby výrobci zkalibrovali a ověřili svou zvolenou metodu detekce netěsností, aby zajistili, že splňuje specifické požadavky jejich obalů.

Studie vývoje obalu se zaměřují na výběr správných materiálů, určení vhodných podmínek těsnění a posouzení odolnosti obalu. Tyto studie často zahrnují testování balíčků v extrémních podmínkách (např. kolísání teploty, přepravní namáhání), aby se vyhodnotila jejich výkonnost v reálných scénářích. Data shromážděná z těchto studií pomáhají nastavit specifikace pro výrobu a zajišťují konzistentní kvalitu a integritu balení.

Validace zkušební metody zahrnuje potvrzení, že vybraná metoda zkoušky těsnosti je spolehlivá, reprodukovatelná a schopná detekovat netěsnosti na požadované úrovni citlivosti. Validace zahrnuje potvrzení výkonu zařízení v reálných podmínkách, definování přijatelných limitů netěsnosti a zajištění, že test poskytuje konzistentní výsledky napříč různými šaržemi obalů. Ověřovací protokoly jsou obvykle založeny na průmyslových standardech, jako jsou např ASTM F2338 a ASTM F2096.

Zahrnuty jsou testy těsnosti a testy kvality těsnění, které poskytují komplexní zajištění integrity obalu, přičemž testy těsnosti hodnotí skutečnou schopnost uzavření a testy kvality těsnění monitorují parametry, které podporují integritu bez přímého testování těsnosti.

USP <1207> poskytuje rámce pro vývoj, kvalifikaci a validaci metod testování těsnosti, aby bylo zajištěno, že splňují požadovanou citlivost a spolehlivost, s důrazem na specifickou validaci pro systémy uzavírání nádob.

USP <1207> kategorizuje citlivosti podle „limitů detekce velikosti netěsností“, přičemž navrhuje srovnávací testy, ale radí uživatelům, aby si tyto limity ověřili na základě jejich specifických konfigurací produktového balíčku.

Vypracování profilu balení produktu pomáhá zajistit, aby vybrané obalové materiály, design a uzavírací mechanismy vyhovovaly požadavkům na stabilitu a sterilitu produktu za předpokládaných podmínek skladování a manipulace.

Testy kvality těsnění procházejí kvalifikací (spíše než plnou validací), aby se potvrdilo nastavení přístroje a provozní výkon, což zajišťuje, že testy jsou vhodné pro balení a přitom neměří přímo integritu netěsností.

Deterministické metody jsou preferovány kvůli jejich reprodukovatelnosti a konzistentním výsledkům, které nabízejí spolehlivou detekci netěsností, pokud to součásti balení a podmínky dovolí.

Pravděpodobnostní testy jsou prospěšné, když deterministické metody nejsou vhodné pro určité kombinace produkt–balíček nebo když specifické požadavky na výsledek vyžadují pravděpodobnostní přístupy.

Deterministické testy nabízejí opakovatelné a předvídatelné výsledky s jasným pochopením limitu detekce netěsností, který je zásadní pro balení sterilních produktů. Mezi běžné deterministické metody patří pokles tlaku a vakuový rozpad, oba jsou vhodnější pro vysoce přesné testování. Na druhou stranu pravděpodobnostní metody, jako emise bublin nebo detekce sledovacího plynu v režimu sniffer, zahrnují určitou míru nejistoty a jsou nejvhodnější pro méně kritické produkty nebo produkty s jednodušším balením​.

Testy kvality těsnění, vč pevnost těsnění a testování točivého momentupomáhají monitorovat konzistenci procesu těsnění, ale přímo neposuzují integritu úniku. I když balíček může projít testem kvality těsnění, stále může mít vady, jako jsou proražení nebo škrábance, které umožňují únik. Testy kvality těsnění jsou zásadní pro odhalení potenciálních slabin v procesu těsnění, zatímco testy těsnosti potvrzují skutečnou integritu obalu.

Mezi klíčové faktory patří typ obalu, očekávaná velikost úniku, požadovaná citlivost a kompatibilita zkušební metody s materiálem obalu. Například složitější balicí systémy, jako jsou vícekomorové systémy nebo systémy s křehkým těsněním, mohou vyžadovat sofistikovanější metody, jako je např. laserová analýza nebo hromadná extrakce. Jednodušší systémy by mohly být adekvátně testovány emise bublin nebo pokles tlaku.

Integrita těsnění obalu přímo souvisí se zajištěním sterility. Uzavřené balení zabraňuje pronikání mikrobů a udržuje sterilitu produktu. Nicméně faktory, jako je degradace materiálu nebo nesprávné těsnící techniky, mohou ohrozit těsnění i sterilitu. Pravidelné testování pevnosti těsnění a těsnosti je tedy nezbytné, aby bylo zaručeno, že obal nejen zůstane neporušený, ale také ochrání produkt po celou dobu jeho skladovatelnosti.

Hledáte spolehlivé zařízení pro detekci netěsností USP 1207?

 Nenechte si ujít šanci optimalizovat své procesy kontroly kvality pomocí nejmodernějšího vybavení.

Kontaktujte nás

Související informace

ASTM F2054

Standardní zkušební metoda ASTM F2054 pro testování roztržením ohebných těsnění obalu s použitím vnitřního tlaku vzduchu uvnitř zadržovacích desek požadavek

Přečtěte si více

ASTM F1140

ASTM F1140 Tlakové testy pro balení Vyžádat si cenovou nabídku Standardní souhrn ASTM F1140/F1140M-13(2020) Standardní testovací metody pro selhání vnitřního tlaku

Přečtěte si více

ASTM D3078

ASTM D3078 Komplexní přehled – Nejpoužívanější metoda testování těsnosti balení Žádost o cenovou nabídku Standardní shrnutí ASTM D3078,

Přečtěte si více

ASTM F2338

ASTM F2338 Nedestruktivní metoda vakuového rozpadu na netěsnost požádat o cenovou nabídku Standardní souhrn ASTM F2338 Standardní zkušební metoda pro nedestruktivní

Přečtěte si více

Tester pevnosti netěsností a těsnění

Tester těsnosti a pevnosti těsnění LSST-03 je nejmodernější zařízení navržené pro přísné hodnocení integrity těsnění obalu v různých průmyslových odvětvích. Toto zařízení je klíčové pro ověření, zda si obal zachovává své ochranné schopnosti, a tím zajišťuje kvalitu a bezpečnost produktu. Je zvláště vhodný pro aplikace zahrnující flexibilní obaly, ale je také přizpůsobitelný pro testování nepružných a tuhých materiálů díky přizpůsobitelnému designu.

Přečtěte si více