ASTM F2054
Mètode de prova estàndard ASTM F2054 per a proves d'explosió de segells d'envasos flexibles utilitzant pressurització d'aire interna dins de les plaques de contenció sol·licitud
USP 1207
La USP 1207 cobreix la integritat dels envasos i les proves de fuites per a productes farmacèutics estèrils
Resum de la USP 1207
El capítol 1207 de la Farmacopea dels Estats Units ofereix una visió general de les metodologies de "prova de fuites" (també anomenades tecnologies, enfocaments o mètodes), així com les "proves de qualitat del segell d'envasos" útils per verificar la integritat de l'envàs del producte estèril. Recomanacions més detallades per a la selecció, qualificació i ús de mètodes de prova de fuites es presenten en tres subcapítols que tracten aquests temes específics:
Integritat del paquet i selecció del mètode de prova <1207.1>
Tecnologies de prova de fuites d'integritat del paquet <1207.2>
Mètodes de prova de qualitat del segell del paquet <1207.3>
INTEGRITAT DEL PAQUET I SELECCIÓ DEL MÈTODE DE PROVA
En aquest capítol Integritat del paquet i selecció del mètode de prova <1207.1> tracta sobre la garantia de la integritat del paquet estèril, proporciona informació sobre les fuites del paquet i descriu una sèrie de mètodes de prova d'integritat del paquet.
La verificació de la integritat del paquet es produeix durant tres fases del cicle de vida del producte:
- 1) el desenvolupament i la validació del sistema producte-paquet,
- 2) fabricació de productes,
- 3) avaluacions de l'estabilitat de la vida útil del producte comercial.
Tecnologies de prova de fuites d'integritat del paquet
El capítol <1207.2> orienta la selecció i aplicació de mètodes de prova de fuites per a envasos estèrils, basats en investigacions i estàndards. Classifica els mètodes en determinista (preferible quan sigui factible) i probabilística (utilitzat quan els mètodes deterministes no són compatibles). El capítol ajuda els usuaris a triar el mètode més adequat en funció dels límits de detecció, la fiabilitat i les necessitats específiques d'embalatge.
Taula 1. Tecnologies d'assaig de fuites deterministes
Determinista Prova de fuites Tecnologies | paquet Contingut Requisits | paquet Requisits | Límit de detecció de fuites | Resultat de la mesura i Anàlisi de dades | Efecte de Mètode al paquet | Temps de prova Ordre de Magnitud |
Conductivitat elèctrica i capacitat (alta tensió detecció de fuites) | Líquid (sense combustió risc) ha de ser més conductor de l'electricitat que el paquetedat. El producte ha d'estar present a lloc de fuites | Menys elèctricament conductor que producte líquid. . | Fila 3 Varia segons el producte- paquet, instrument, prova equips de mostra i paràmetres del mètode | Mesura quantitativa del corrent elèctric que passa a través de la mostra de prova: proporciona una determinació indirecta de la presència de fuites i el nivell de fuites.com es mostra per una caiguda de la resistivitat elèctrica de la mostra de prova, amb un augment resultant de voltslectura d'edat per sobre d'un aprovat/no apte predeterminat límit | no destructiu, encara que impacte d'exposició de prova Es recomana l'estabilitat del producte | Segons |
Espai de cap de gas basat en làser anàlisi | Volum de gas, longitud del camí, i el contingut ha de ser compatible amb l'instrument capacitat de detecció. | Permet la transmissió d'infrarrojos propers llum. | Fila 1 Varia en funció del període de temps entre anàlisis. | Mesura quantitativa del contingut d'espai de cap de gas de la mostra de prova mitjançant anàlisi de gas basat en làser, per a un producte que requereix un espai de cap baix en concentració d'oxigen, diòxid de carboni o vapor d'aigua; i/o baixa pressió absoluta. La taxa de fuites de la mostra sencera es determina compilant lectures en funció del temps. | No destructiu | Segons |
Extracció massiva | Gas o líquid ha de ser present al lloc de la fuita. La presència de líquid al lloc de la fuita requereix pressions de prova inferiors a la pressió de vapor. El producte no ha d'obstruir el camí de fuites | Rígid o flexible amb mecanisme de retenció del paquet. | Fila 3 Varia segons el producte paquet, instrument, dispositius de prova/cambra i paràmetres del mètode. | Mesura quantitativa del cabal massiu resultant de la fugida de l'espai de cap de la mostra de prova o de la volatilització del producte líquid dins d'una cambra de prova evacuada que allotja la mostra de prova. Les lectures quantitatives de pressió al principi del cicle de prova indiquen una presència de fuites més gran. La taxa de fuites de la mostra de prova sencera es determina comparant els resultats del flux massiu de la mostra de prova amb els resultats utilitzant estàndards de velocitat de fuites i positius controls | No destructiu | De segons a minuts |
Disminució de la pressió | El gas ha d'estar present al lloc de la fuita. Producte (especialment líquids o semisòlids) no cobrir possibles llocs de fuites | Compatible amb mode de detecció de pressió. Rígid o flexible amb mecanisme de retenció del paquet. | Fila 3 Varia segons el producte paràmetres de paquet, instrument i mètode | Mesura quantitativa de la caiguda de pressió dins d'una mostra de prova a pressió. Les lectures de la caiguda de pressió són una mesura de l'escapada de gas per camins de fuites. La taxa de fuites de la mostra de prova sencera es determina comparant els resultats de la disminució de la pressió amb els resultats utilitzant estàndards de velocitat de fuites i controls positius. | no destructiu, llevat que els mitjans utilitzat per accedir mostra de prova interior compromesa mostra de prova barrera. | Minuts a dies, depenent de volum del paquet i requerida límit de detecció de fuites |
Detecció de gas traçador, mode de buit | Cal afegir gas traçador empaquetar. El gas traçador ha de tenir accés a les superfícies dels paquets que s'estan provant per detectar fuites | Capaç de tolerar alt buit condicions de prova Rígid o flexible amb mecanisme de retenció del paquet Permeabilitat limitada al gas marcador | Fila 1 Varia segons l'instrument capacitat i equips de prova de mostres. | Mesura quantitativa mitjançant anàlisi espectroscòpica de la taxa de fuites de gas traçador emesa des d'una mostra de prova inundada de traçador col·locada en una cambra de prova evacuada. La taxa de fuites de la mostra de prova sencera es calcula normalitzant la taxa de fuites del traçador mesurada per la concentració del traçador a la mostra de prova. | no destructiu, tret que sigui gas traçador introducció en el paquet compromisos barrera de mostra de prova. | De segons a minuts |
Desintegració al buit | Gas o líquid ha de ser present al lloc de la fuita. Presència de líquid a la fuita El lloc requereix pressions de prova per sota de la pressió de vapor. El producte no ha d'obstruir la fuita camí. | Rígid o flexible amb mecanisme de retenció del paquet | Fila 3 Varia amb el producte: paquet, instrument, cambra de mostra de prova i paràmetres del mètode. | Mesura quantitativa de l'augment de pressió (caiguda del buit) dins d'una cambra de prova evacuada que allotja la mostra de prova; Les lectures de decadència al buit són una mesura de l'escapada de l'espai de cap de la prova volatilització de la mostra o del producte líquid. La taxa de fuites de la mostra de prova sencera es determina comparant els resultats de la decadència al buit de la mostra de prova amb els resultats de les proves realitzades amb fuites. estàndards de taxes i controls positius | No destructiu | De segons a minuts |
Taula 2. Tecnologies probabilístiques de prova de fuites
Probabilística Prova de fuites Tecnologies | paquet Contingut Requisits | paquet Requisits | Límit de detecció de fuites | Resultat de la mesura i Anàlisi de dades | Efecte de Mètode al paquet | Temps de prova Ordre de Magnitud |
Emissió de bombolles | El gas ha d'estar present a la fuita lloc. Producte (especialment líquids o semisòlids) no cobrir les superfícies dels paquets ser provat de fuites. | Rígid o flexible amb mecanisme de retenció del paquet. | Fila 4 Varia segons el paquet de producteedat, equips de prova de mostra i posicionament, mètode paràmetres i analista tècnica i habilitat. | Mesura qualitativa mitjançant inspecció visual del bubemissió ble causada per l'escapament de la mostra de prova headspace mentre la mostra està submergida i exsotmesa a condicions de pressió diferencial. Alterarde manera nativa, les superfícies de mostra poden estar exposades tensioactiu. L'emissió contínua de bombolles indica una fuita presència, ubicació i mida relativa. | Destructiu | Minuts |
Desafiament microbià, exposició per immersió | Mitjans o producte de suport al creixement. Presència de líquid a la lloc de fuites necessari per a la fiabilitat del mètode. | Capaç de tolerar repte de pressió i immersió. Rígid o flexible amb mecanisme de retenció del paquet. | Fila 4 Varia segons el tancament del contenidor, els accessoris de prova de mostra i el posicionament, la gravetat de la condició de desafiament i la variabilitat biològica inherent. | Mesura qualitativa mitjançant inspecció visual del creixement de microorganismes dins de mostres de prova plenes de medis o productes de suport al creixement, després de la immersió en medis de desafiament molt contaminats mentre s'exposa a pressió diferencial condicions, seguida d'incubació per afavorir el creixement microbià. El creixement de la mostra de prova indica la presència de llocs de fuites de la mostra de prova capaços de permetre l'entrada passiva o activa de microbis. | Destructiu | Setmanes |
Detecció de gas traçador, sniffer mode | Cal afegir gas traçador empaquetar. El gas traçador ha de tenir accés a les superfícies de l'envàs per comprovar si hi ha fuites. | Lloc de fuites accessible per a la sonda. Traçador limitat permeabilitat als gasos | Fila 2 Varia segons la mostra de prova, els paràmetres del mètode, els accessoris de la mostra de prova i la tècnica i habilitat de l'analista. La detecció de fuites més petites pot ser possible en condicions de prova òptimes. | Mesura quantitativa mitjançant anàlisi espectroscòpica del gas traçador a prop de les superfícies exteriors de la mostra de prova inundada amb traçador, mostrada amb una sonda sniffer. La presència del traçador per sobre d'un límit d'aprovació/falla indica la presència i la ubicació de fuites. | no destructiu, tret que sigui gas traçador introducció a l'interior del paquet compromet la mostra de prova barrera. | De segons a minuts |
Líquid traçador | El contingut ha de ser compatible amb el traçador líquid. El producte no ha d'obstruir el camí de fuites. | Rígid o flexible amb mecanisme de retenció del paquet. Capaç de tolerar immersió líquida. Compatible amb Mode de detecció de traçador líquid. | Fila 4 Varia segons el tancament del contenidor, els accessoris de prova de mostra i el posicionament, la gravetat de la condició de desafiament i el contingut del líquid traçador. La detecció de fuites més petites pot ser possible en condicions de prova òptimes utilitzant la detecció de traçadors d'anàlisi química. | Mesura del traçador de la mostra de prova prèviament submergida en líquid carregat de traçador mentre s'exposa a condicions de pressió diferencial. Alternativament, Les mostres de prova carregades amb traçador es poden submergir en líquid de recollida sense traçador. La mesura de la migració del traçador pot ser quantitativa (mitjançant anàlisi química; enfocament preferit per a la detecció de petites fuites) o qualitativa (per visualització). inspecció). La presència del traçador indica llocs de fuites capaços de permetre el pas del traçador. La magnitud del traçador pot indicar la mida relativa de la fuita (suposant una via d'una única fuga). | Destructiu | Minuts a hora |
TECNOLOGIES DE PROVA DE QUALITAT DEL SEGELL DEL PAQUET
Preguntes freqüents sobre la USP 1207
Qui és responsable de seleccionar els mètodes de prova d'integritat del paquet adequats?
La responsabilitat recau en els fabricants farmacèutics, que han d'avaluar els perfils dels paquets del producte i tenir en compte els requisits del cicle de vida per seleccionar mètodes de prova adequats a les necessitats específiques d'embalatge i esterilitat del seu producte.
Quan s'ha d'avaluar la integritat del paquet durant el cicle de vida del producte?
La integritat s'ha d'avaluar durant el desenvolupament del producte, la fabricació i durant les proves d'estabilitat de la vida útil per garantir la consistència i la durabilitat en condicions reals.
Què defineix un mètode de prova de fuites determinista vs. probabilístic a USP <1207>?
Els mètodes deterministes són proves altament controlades amb resultats coneguts i reproduïbles, mentre que els mètodes probabilistes es basen en resultats variables, que poden ser útils quan els mètodes deterministes no són factibles.
Quins criteris s'utilitzen per seleccionar una tecnologia de prova de fuites per USP <1207>?
Els criteris inclouen el tipus d'envàs, els requisits d'esterilitat previstos, les necessitats de sensibilitat i la compatibilitat amb proves deterministes o probabilístiques, que permeten una selecció personalitzada per aconseguir avaluacions d'integritat precises.
On en el cicle de vida es troba USP <1207> recomanar la validació de la integritat del paquet?
USP <1207> recomana la validació a cada etapa del cicle de vida: desenvolupament inicial, control continu del procés durant la fabricació i controls de qualitat finals durant les avaluacions de l'estabilitat de la vida útil.
Per què hi ha certs mètodes de prova a la USP <1207> categoritzat com a no obligatori?
Alguns mètodes no són obligatoris per permetre flexibilitat als fabricants per utilitzar proves qualificades alternatives que compleixin els requisits d'integritat, donant suport a l'adaptabilitat en les tecnologies d'embalatge en evolució.
Per què es recomana l'anàlisi multipunt a USP <1207> estudis d'integritat de paquets?
L'anàlisi multipunt dels paràmetres del procés captura la variabilitat en les condicions d'embalatge, assegurant que els estàndards d'integritat es compleixen en diferents escenaris dins dels entorns de producció i distribució esperats.
Quins són els principals mètodes de prova de fuites descrits a la USP 1207?
La USP 1207 distingeix entre mètodes de prova de fuites deterministes i probabilistes. Mètodes deterministes, com ara disminució de la pressió, desintegració al buit, i Anàlisi de l'espai de cap basat en làser, proporcionen resultats fiables i precisos. Aquests mètodes es recomanen quan es requereix una gran precisió, especialment per a productes estèrils complexos o crítics. Mètodes probabilistes com emissió de bombolles i proves de desafiament microbià s'utilitzen en situacions en què les proves deterministes no són adequades o quan és acceptable un nivell més alt d'incertesa.
Com s'ha de determinar el límit de detecció de la mida de les fuites en les proves de fuites?
El límit de detecció de mida de fuites és la fuga més petita que un mètode de prova pot detectar de manera fiable. Aquest límit varia segons el mètode i les característiques del producte. Per exemple, mentre desintegració al buit pot detectar petites fuites, la seva sensibilitat es pot veure influenciada per les propietats del material del paquet i les condicions ambientals durant les proves. Per tant, és essencial que els fabricants calibren i validin el mètode de detecció de fuites escollit per assegurar-se que compleix els requisits específics del seu embalatge.
Per què els estudis de desenvolupament de paquets són crítics per garantir la integritat dels paquets?
Els estudis de desenvolupament de paquets se centren a seleccionar els materials adequats, determinar les condicions de segellat adequades i avaluar la robustesa del paquet. Aquests estudis sovint impliquen provar paquets en condicions extremes (per exemple, fluctuacions de temperatura, tensions de transport) per avaluar-ne el rendiment en escenaris del món real. Les dades recollides d'aquests estudis ajuden a establir especificacions per a la producció, garantint una qualitat i integritat coherents dels paquets.
Com es pot realitzar la validació del mètode de prova per a la integritat del paquet?
La validació del mètode de prova implica confirmar que el mètode de prova de fuites seleccionat és fiable, reproduïble i capaç de detectar fuites al nivell de sensibilitat requerit. La validació inclou confirmar el rendiment de l'equip en condicions reals, definir límits de fuites acceptables i assegurar-se que la prova ofereix resultats coherents en diferents lots d'envasos. Els protocols de validació es basen normalment en estàndards de la indústria com ara ASTM F2338 i ASTM F2096.
Per què s'inclouen les proves de fuites i les proves de qualitat del segell a USP? <1207>?
S'inclouen proves de fuites i proves de qualitat del segell per proporcionar una garantia integral de la integritat del paquet, amb proves de fuites que avaluen la capacitat real de contenció i proves de qualitat del segell que controlen els paràmetres que donen suport a la integritat sense provar directament les fuites.
Com funciona la USP <1207> guiar la validació dels mètodes de prova de fuites?
USP <1207> proporciona marcs per desenvolupar, qualificar i validar mètodes de prova de fuites per assegurar-se que compleixen la sensibilitat i la fiabilitat requerides, posant èmfasi en la validació específica del mètode per als sistemes de tancament de contenidors.
Com es classifiquen les sensibilitats dels mètodes de prova per a la detecció de fuites a USP <1207>?
USP <1207> classifica les sensibilitats per "límits de detecció de mida de fuites", suggerint punts de referència però aconsellant als usuaris que validin aquests límits en funció de les seves configuracions específiques de paquet de producte.
Per què USP <1207> emfatitzar el desenvolupament d'un perfil producte-paquet?
El desenvolupament d'un perfil de paquet de producte ajuda a garantir que els materials d'embalatge seleccionats, el disseny i els mecanismes de tancament s'adaptin als requisits d'estabilitat i esterilitat del producte en les condicions d'emmagatzematge i manipulació previstes.
Com es diferencien la qualificació i la validació a la USP <1207> per a proves de qualitat del segell?
Les proves de qualitat del segell se sotmeten a una qualificació (en lloc d'una validació completa) per confirmar la configuració de l'instrument i el rendiment operatiu, assegurant que les proves són adequades per al paquet sense mesurar directament la integritat de les fuites.
El que fa que els mètodes deterministes siguin preferibles a USP <1207>?
Els mètodes deterministes són preferits a causa de la seva reproductibilitat i resultats consistents, que ofereixen una detecció de fuites fiable quan els components i les condicions del paquet ho permeten.
Quan són especialment beneficioses les proves de fuites probabilístiques, segons USP <1207>?
Les proves probabilístiques són beneficioses quan els mètodes deterministes no són adequats per a determinades combinacions producte-paquet o quan els requisits específics de resultats exigeixen enfocaments probabilistes.
En què es diferencien les proves de fuites deterministes de les proves probabilístiques?
Les proves deterministes ofereixen resultats repetibles i predictibles amb una comprensió clara del límit de detecció de fuites, que és crucial per als envasos de productes estèrils. Els mètodes deterministes comuns inclouen disminució de la pressió i desintegració al buit, ambdós més adequats per a proves d'alta precisió. D'altra banda, mètodes probabilístics, com emissió de bombolles o detecció de gas traçador en mode sniffer, impliquen un nivell d'incertesa i són els més adequats per a productes menys crítics o amb embalatges més senzills.
Quin paper tenen les proves de qualitat del segell per garantir la integritat del paquet?
Proves de qualitat del segell, incloses força del segell i prova de parell, ajuden a controlar la consistència del procés de segellat, però no avaluen directament la integritat de les fuites. Tot i que un paquet pot passar una prova de qualitat del segell, encara podria tenir defectes, com ara punxades o rascades, que permeten fuites. Les proves de qualitat del segell són essencials per detectar possibles debilitats en el procés de segellat, mentre que les proves de fuites confirmen la integritat real de l'envàs.
Quins factors influeixen en la selecció d'un mètode de prova de fuites per als envasos farmacèutics?
Els factors clau inclouen el tipus d'embalatge, la mida esperada de fuites, la sensibilitat requerida i la compatibilitat del mètode de prova amb el material de l'envàs. Per exemple, els sistemes d'embalatge més complexos, com els sistemes de múltiples cambres o els que tenen segells fràgils, poden requerir mètodes més sofisticats com ara anàlisi basat en làser o extracció massiva. Els sistemes més senzills es poden provar adequadament emissió de bombolles o disminució de la pressió.
Quina relació hi ha entre la integritat del segell del paquet i la garantia d'esterilitat?
La integritat del segell del paquet està directament relacionada amb la garantia d'esterilitat. Un paquet tancat evita l'entrada microbiana, mantenint l'esterilitat del producte. Tanmateix, factors com la degradació del material o les tècniques de segellat inadequades poden comprometre tant el segellat com l'esterilitat. Per tant, les proves regulars tant de la resistència del segell com de la integritat de les fuites són essencials per garantir que l'envàs no només es mantingui intacte, sinó que també protegeixi el producte durant tota la seva vida útil.
Esteu buscant equips de detecció de fuites USP 1207 fiables?
No perdis l'oportunitat d'optimitzar els teus processos de control de qualitat amb equips d'última generació.
Informació relacionada
ASTM F1140
ASTM F1140 Proves de pressurització per a l'embalatge Sol·licitar un pressupost Resum estàndard ASTM F1140/F1140M-13(2020) Mètodes de prova estàndard per a fallades de pressurització interna
ASTM D3078
ASTM D3078 Visió general completa de - El mètode de prova de fuites de paquets més utilitzat Sol·liciteu un pressupost Resum estàndard ASTM D3078,
ASTM F2338
ASTM F2338 Mètode de prova de fuites de desintegració al buit no destructiu sol·licitar pressupost Resum estàndard ASTM F2338 Mètode de prova estàndard per a no destructius
ASTM F2096
Estàndard de proves de fuites ASTM F2096: Teoria de la prova de fuites de bombolles i visió general del procés La prova ASTM F2096 està dissenyada per
Provador de resistència de fuites i segellats
El provador de fuites i segellats LSST-03 és un dispositiu d'última generació dissenyat per a una avaluació rigorosa de la integritat del segell dels paquets en diverses indústries. Aquest equip és crucial per verificar que els envasos mantenen les seves capacitats de protecció, salvaguardant així la qualitat i la seguretat del producte. És especialment adequat per a aplicacions que impliquen envasos flexibles, però també és adaptable per provar materials rígids i no flexibles gràcies al seu disseny personalitzable.
EN_GB 
AZ 
BE 
BG 
BN 
BS 
CS 
DA 
EL 
ET 
FA 
FI 
HE 
HI 
HR 
HU 
HY 
JV 
KK 
LT 
LV 
NL 
PL 
PT 
NB 
RO 
SK 
SL 
SQ 
SR 
SV 
TR 
UK 
AF 
CY 
AS 
CEB 
DZ 
EU 
KA 
SI 
TL 
SW 
PS