USP 1207

USP 1207
USP 1207 ispitivanje integriteta pakovanja poklopca i ispitivanje curenja za sterilne farmaceutske proizvode
zatražite ponudu

USP 1207 Rezime

Poglavlje 1207 Farmakopeje Sjedinjenih Američkih Država daje pregled metodologija „testiranja curenja“ (koji se takođe nazivaju tehnologije, pristupi ili metode) kao i „testova kvaliteta zaptivanja pakovanja“ korisnih za verifikaciju integriteta pakovanja sterilnog proizvoda. Detaljnije preporuke za odabir, kvalifikaciju i korištenje metoda ispitivanja curenja predstavljene su u tri potpoglavlja koja se bave ovim specifičnim temama:

Integritet paketa i izbor metode testiranja <1207.1>

Tehnologije ispitivanja propuštanja integriteta paketa <1207.2>

Metode ispitivanja kvaliteta pečata pakovanja <1207.3>

Vakuumski tester curenja LT-03
Vakumski tester curenja, također za test penetracije metilen plavog

INTEGRITET PAKETA I IZBOR METODE TESTIRANJA

Ovo poglavlje Integritet pakovanja i izbor metode ispitivanja <1207.1> govori o osiguranju integriteta sterilnog pakovanja, pruža informacije o curenju pakovanja i opisuje niz metoda ispitivanja integriteta pakovanja.

Provjera integriteta paketa se događa tokom tri faze životnog ciklusa proizvoda:

  • 1) razvoj i validacija sistema proizvod-paket,
  • 2) proizvodnja proizvoda,
  • 3) procjene stabilnosti komercijalnog proizvoda u roku trajanja.
LSST-01 Sistem za ispitivanje propuštanja i čvrstoće zaptivača
USP 1207 Metoda opadanja pritiska

Tehnologije testiranja integriteta paketa

Poglavlje <1207.2> vodi izbor i primenu metoda ispitivanja curenja za sterilnu ambalažu, na osnovu istraživanja i standarda. Kategorizira metode u deterministički (poželjno kada je to izvodljivo) i vjerovatnoća (koristi se kada determinističke metode nisu kompatibilne). Poglavlje pomaže korisnicima da odaberu najprikladniju metodu na osnovu granica detekcije, pouzdanosti i specifičnih potreba za pakovanjem.

ASTM F2338 Vacuum Decay Leak Tester
USP 1207 Metoda vakuumskog raspada

Tabela 1. Determinističke tehnologije ispitivanja curenja

Deterministički

Test curenja

Tehnologije

Paket

Sadržaj

Zahtjevi

Paket

Zahtjevi

Granica detekcije curenja

Ishod mjerenja i

Analiza podataka

Efekat od

Metoda

na paketu

Test Time

Red of

Magnituda

Električna provodljivost i

kapacitivnost (visokonaponski

detekcija curenja)

Tečnost (bez sagorevanja

rizik) moraju biti električni provodljiviji od pakovanjagodine.

Proizvod mora biti prisutan na

mjesto curenja

Manje električno

provodljivi nego

tečni proizvod.

.

Red 3

Zavisi od proizvoda-

paket, instrument, test

uzorci pribora i parametri metode

Kvantitativna mjera električne struje koja prolazi kroz ispitni uzorak: pruža indirektno određivanje prisutnosti curenja i lo curenjakation kao što je prikazano padom električne otpornosti ispitnog uzorka, sa rezultirajućim povećanjem voltačitanje starosti iznad unaprijed određenog prolaza/neuspjeha limit

nedestruktivno,

iako uticaj

test ekspozicije

preporučuje se stabilnost proizvoda

Sekunde

Gasni prostor na bazi lasera

analiza

Zapremina gasa, dužina puta,

a sadržaj mora biti kompatibilan sa instrumentima sposobnost detekcije.

Omogućava prijenos bliskog IR svjetlo.

Red 1

Varira kao funkcija vremenskog raspona između analiza.

Kvantitativno mjerenje sadržaja plinskog prostora u ispitnom uzorku laserskom analizom plina, za proizvod koji zahtijeva nisku koncentraciju kisika, ugljičnog dioksida ili vodene pare u slobodnom prostoru; i/ili nizak apsolutni pritisak.

Stopa curenja cijelog testnog uzorka određena je prikupljanjem očitanja u funkciji vremena.

Nedestruktivno

Sekunde

Masovna ekstrakcija

Gas ili tečnost moraju biti

prisutan na mjestu curenja. Prisustvo tečnosti na mestu curenja zahteva ispitne pritiske ispod pritiska pare. Proizvod ne smije začepiti put curenja

Kruta ili fleksibilna

sa mehanizmom za zadržavanje paketa.

Red 3

Zavisno od proizvoda

paket, instrument, ispitni uređaji/komora i parametri metode.

Kvantitativna mjera masenog protoka koja je rezultat istjecanja ispitnog uzorka ili isparavanja tečnog proizvoda unutar evakuirane ispitne komore u kojoj se nalazi ispitni uzorak.

Kvantitativna očitavanja pritiska na početku ciklusa ispitivanja ukazuju na veće prisustvo curenja. Stopa curenja cijelog testnog uzorka određuje se poređenjem rezultata masenog protoka testnog uzorka s rezultatima korištenjem standarda brzine curenja i pozitivnih kontrole

Nedestruktivno

Od sekunde do minuta

Opadanje pritiska

Plin mora biti prisutan na mjestu curenja.

Proizvod (posebno tekućine ili polučvrste) ne smije pokrivaju potencijalna mjesta curenja

Kompatibilan sa način detekcije pritiska.

Kruta ili fleksibilna sa mehanizmom za zadržavanje paketa.

Red 3

Zavisno od proizvoda parametri paketa, instrumenta i metode

Kvantitativna mjera pada pritiska u uzorku za ispitivanje pod pritiskom. Očitavanja pada pritiska su mjera isticanja plina kroz puteve curenja.

Stopa curenja cijelog testnog uzorka određena je poređenjem rezultata opadanja tlaka s rezultatima korištenjem standarda brzine curenja i pozitivnih kontrola.

nedestruktivno,

osim ako sredstva

koristi za pristup

unutrašnjost ispitnog uzorka kompromituje ispitni uzorak

barijera.

Minuta do dana,

zavisno od

zapremina paketa

i potrebno

granica detekcije curenja

Detekcija gasa tragača, vakuumski način rada

Mora se dodati gas za praćenje

upakovati.

Plin za praćenje mora imati pristup površinama pakovanja koje se ispituju na curenje

U stanju da toleriše

visoki vakuum

uslove ispitivanja

Kruta ili fleksibilna

sa mehanizmom za zadržavanje paketa

Ograničena propusnost traser gasa

Red 1

Zavisi od instrumenta

sposobnosti i ispitnih uzoraka uređaja.

Kvantitativno mjerenje spektroskopskom analizom brzine curenja gasa za praćenje koje se emituje iz ispitnog uzorka preplavljenog tragačem smještenog u evakuiranoj ispitnoj komori.

Stopa curenja cijelog testnog uzorka se izračunava normalizacijom izmjerene stope curenja tragača koncentracijom tragača u uzorku za ispitivanje.

nedestruktivno,

osim gasa za praćenje

uvod u

paket

kompromise

barijera za ispitni uzorak.

Od sekunde do minuta

Vakuumsko raspadanje

Gas ili tečnost moraju biti

prisutan na mjestu curenja.

Prisustvo tečnosti na curenju

lokacija zahtijeva ispitne pritiske

ispod pritiska pare.

Proizvod ne smije začepiti curenje

put.

Kruta ili fleksibilna sa mehanizmom za zadržavanje paketa

Red 3

Zavisi od proizvoda–paketa, instrumenta, komore za uzorke za ispitivanje i parametara metode.

Kvantitativna mjera porasta pritiska (slabljenje vakuuma) unutar evakuirane ispitne komore u kojoj se nalazi ispitni uzorak; Očitavanja vakuumskog raspadanja su mjera bijega prostora u prostoru iz testa

uzorak ili isparavanje tečnog proizvoda.

Stopa curenja cjelokupnog ispitnog uzorka određuje se poređenjem rezultata raspadanja vakuuma za ispitni uzorak s rezultatima ispitivanja izvršenih korištenjem curenja

standardi stope i pozitivne kontrole

Nedestruktivno

Od sekunde do minuta

Tabela 2. Tehnologije ispitivanja vjerovatnoće curenja

Probabilistički

Test curenja

Tehnologije

Paket

Sadržaj

Zahtjevi

Paket

Zahtjevi

Granica detekcije curenja

Ishod mjerenja i

Analiza podataka

Efekat od

Metoda

na paketu

Test Time

Red of

Magnituda

Emisija mjehurića

Plin mora biti prisutan na curenju site.

Proizvod (posebno tekućine ili polučvrste) ne smije pokriti površine paketa za biti testiran na curenje.

Kruta ili fleksibilna sa mehanizmom za zadržavanje paketa.

Red 4

Zavisi od pakovanja proizvodastarost, ispitni uzorci pribora i pozicioniranje, metod parametri i analitičar tehnika i veština.

Kvalitativna mjera vizuelnim pregledom bubuljiceemisija uzrokovana bijegom ispitnog uzorka headspace dok je uzorak potopljen i expostavljene na uslove diferencijalnog pritiska. Alterprirodno, površine uzorka mogu biti izložene

surfaktant.

Kontinuirana emisija mjehurića ukazuje na curenje prisutnost, lokacija i relativna veličina.

Destruktivno

Minute

Mikrobni izazov, izlaganje uranjanju

Mediji ili proizvod koji podržavaju rast.

Prisustvo tečnosti u mjesto curenja potrebno za pouzdanost metode.

U stanju da toleriše izazov pritiska i uranjanja.

Kruta ili fleksibilna sa mehanizmom za zadržavanje paketa.

Red 4

Razlikuje se sa zatvaračem kontejnera, priborom za ispitivanje uzorka i pozicioniranje, ozbiljnost stanja izazova i inherentna biološka varijabilnost.

Kvalitativna mjera vizualnom inspekcijom rasta mikroorganizama unutar testnih uzoraka ispunjenih podlogom ili proizvodom koji podržava rast, nakon uranjanja u jako kontaminiranu podlogu za izazivanje dok je izložena diferencijalnom pritisku uslovima, nakon čega slijedi inkubacija kako bi se podstakao rast mikroba.

Rast u uzorku za ispitivanje ukazuje na prisutnost mjesta curenja ispitnog uzorka koje može omogućiti pasivan ili aktivan ulazak mikroba

Destruktivno

Sedmice

Detekcija gasa tragača, njuškalo

način rada

Mora se dodati gas za praćenje

upakovati.

Plin za praćenje mora imati pristup površinama pakovanja koje će se testirati na curenje.

Mjesto curenja dostupno sondi.

Ograničeno praćenje propustljivost gasa

Red 2

Zavisi od testnog uzorka, parametara metode, fiksiranja uzorka za testiranje, te tehnike i vještine analitičara.

Manje otkrivanje curenja može biti moguće pod optimalnim uslovima ispitivanja.

Kvantitativno mjerenje spektroskopskom analizom gasa za praćenje u blizini vanjskih površina ispitnog uzorka preplavljenog tragačem, uzorkovanog pomoću njuškajuće sonde.

Prisutnost tragača iznad granice prolaznosti/neuspjeha ukazuje na prisutnost curenja i lokaciju.

nedestruktivno, osim gasa za praćenje

uvod u unutrašnjost paketa kompromituje testni uzorak barijera.

Od sekunde do minuta

Tracer tečnost

Sadržaj mora biti kompatibilan s tekućim tragom.

Proizvod ne smije začepiti put curenja.

Kruta ili fleksibilna

sa mehanizmom za zadržavanje paketa.

U stanju da toleriše uranjanje u tečnost.

Kompatibilan sa način detekcije tekućih tragova.

Red 4

Razlikuje se sa zatvaračem kontejnera, priborom za ispitivanje uzorka i pozicioniranje, ozbiljnost stanja izazova i sadržaj tečnosti za praćenje.

Manje otkrivanje curenja može biti moguće pod optimalnim uslovima ispitivanja koristeći detekciju tragova hemijskom analizom.

Mjerenje tragača u ispitnom uzorku koji je prethodno bio potopljen u tečnost napunjenu traserom dok je bio izložen uslovima diferencijalnog pritiska. Alternativno, Ispitni uzorci napunjeni tragom mogu biti potopljeni u tečnost za prikupljanje bez tragova.

Mjerenje migracije tragača može biti kvantitativno (hemijskom analizom; poželjan pristup za detekciju malih curenja) ili kvalitativno (vizualnim inspekcija).

Prisustvo tragača ukazuje na mjesta curenja koja mogu omogućiti prolaz tragača. Magnituda tragača može ukazivati na relativnu veličinu curenja (pod pretpostavkom da je jedan put curenja).

Destruktivno

Od minuta do sata

TEHNOLOGIJE ISPITIVANJA KVALITETA PAKOVA

Ovo poglavlje sumira metode za procjenu i praćenje kvaliteta pečata pakovanja, pomažući u odabiru i primjeni. Za razliku od testova curenja, testovi kvaliteta zaptivanja proveravaju parametre koji utiču na integritet pakovanja, ali to ne potvrđuju direktno; oni osiguravaju dosljedan kvalitet pečata i materijala. Iako ovi testovi pomažu u podršci integritetu, oni ne mogu identificirati stvarna curenja – paket može proći test kvaliteta zaptivanja, ali i dalje curi. Testovi kvaliteta zaptivača dopunjuju testove curenja kako bi se osigurao cjelokupni integritet pakovanja. Uključene metode su zasnovane na naučnim istraživanjima i standardima i zahtevaju kvalifikaciju za upotrebu, a ne punu validaciju.

GLT-01 Tester velikog curenja
USP 1207 Bubble Method

Česta pitanja o USP 1207

USP <1207> uspostavlja smjernice za provjeru integriteta pakovanja u sterilnom farmaceutskom pakovanju, fokusirajući se na osiguravanje da pakovanja održavaju sterilnost kroz rigorozne testove na curenje i zaptivanje kvaliteta tokom životnog ciklusa proizvoda. On opisuje i determinističke i probabilističke metode testiranja kako bi se osiguralo da ambalaža održava sterilnost i štiti proizvod tokom njegovog životnog ciklusa, od razvoja do stabilnosti na polici.

Odgovornost je na farmaceutskim proizvođačima, koji moraju procijeniti profile pakovanja proizvoda i uzeti u obzir zahtjeve životnog ciklusa kako bi odabrali metode ispitivanja koje odgovaraju specifičnim potrebama njihovog proizvoda za pakovanje i sterilnost.

Integritet treba procijeniti tokom razvoja proizvoda, proizvodnje i tokom testiranja stabilnosti tokom roka trajanja kako bi se osigurala konzistentnost i trajnost u stvarnim uvjetima.

Determinističke metode su visoko kontrolirani testovi s poznatim i ponovljivim ishodima, dok se probabilističke metode oslanjaju na varijabilne ishode, što može biti korisno kada determinističke metode nisu izvodljive.

Kriterijumi uključuju tip pakovanja, predviđene zahteve za sterilitetom, potrebe za osetljivošću i kompatibilnost sa determinističkim ili probabilističkim testiranjem, omogućavajući prilagođeni izbor za postizanje tačnih procena integriteta.

USP <1207> preporučuje validaciju u svakoj fazi životnog ciklusa: početni razvoj, stalna kontrola procesa tokom proizvodnje i konačne provere kvaliteta tokom procene stabilnosti roka trajanja.

Neke metode nisu obavezne kako bi se omogućila fleksibilnost proizvođačima da koriste alternativne kvalificirane testove koji ispunjavaju zahtjeve integriteta, podržavajući prilagodljivost u razvoju tehnologija pakovanja.

Analiza u više tačaka kroz procesne parametre obuhvata varijabilnost u uslovima pakovanja, osiguravajući da su standardi integriteta ispunjeni u različitim scenarijima u okviru očekivanih proizvodnih i distributivnih okruženja.

USP 1207 pravi razliku između determinističkih i probabilističkih metoda ispitivanja curenja. Determinističke metode, kao npr pad pritiska, raspadanje vakuuma, i laserska analiza prostora glave, daju pouzdane i precizne rezultate. Ove metode se preporučuju kada je potrebna visoka preciznost, posebno za složene ili kritične sterilne proizvode. Probabilističke metode kao što su emisija mehurića i mikrobiološki testovi koriste se u situacijama kada deterministički testovi nisu prikladni ili kada je prihvatljiv viši nivo nesigurnosti.

The granica detekcije veličine curenja je najmanje curenje koje testna metoda može pouzdano otkriti. Ovo ograničenje varira ovisno o metodi i karakteristikama proizvoda. Na primjer, dok raspadanje vakuuma može otkriti mala curenja, na njegovu osjetljivost mogu uticati svojstva materijala pakovanja i uslovi okoline tokom testiranja. Stoga je od suštinske važnosti da proizvođači kalibriraju i validiraju svoju odabranu metodu otkrivanja curenja kako bi osigurali da ispunjava specifične zahtjeve njihovog pakovanja.

Studije razvoja pakovanja fokusiraju se na odabir pravih materijala, određivanje odgovarajućih uslova zaptivanja i procenu robusnosti pakovanja. Ove studije često uključuju testiranje paketa u ekstremnim uslovima (npr. fluktuacije temperature, naprezanja pri transportu) da bi se procenile njihove performanse u scenarijima iz stvarnog sveta. Podaci prikupljeni iz ovih studija pomažu u postavljanju specifikacija za proizvodnju, osiguravajući dosljedan kvalitet i integritet pakovanja.

Validacija metode ispitivanja uključuje potvrdu da je odabrana metoda ispitivanja curenja pouzdana, ponovljiva i sposobna da otkrije curenje na potrebnom nivou osjetljivosti. Validacija uključuje potvrđivanje performansi opreme u stvarnim uslovima, definisanje prihvatljivih granica curenja i osiguranje da test daje konzistentne rezultate u različitim serijama pakovanja. Protokoli za validaciju se obično zasnivaju na industrijskim standardima kao što su ASTM F2338 i ASTM F2096​.

Uključeni su testovi curenja i testovi kvaliteta zaptivanja kako bi se pružila sveobuhvatna garancija integriteta pakovanja, sa testovima curenja koji procenjuju stvarnu sposobnost zadržavanja i testovima kvaliteta zaptivanja koji prate parametre koji podržavaju integritet bez direktnog testiranja na curenje.

USP <1207> pruža okvire za razvoj, kvalifikaciju i validaciju metoda ispitivanja curenja kako bi se osiguralo da zadovoljavaju potrebnu osjetljivost i pouzdanost, naglašavajući validaciju specifičnu za metodu za sisteme za zatvaranje kontejnera.

USP <1207> kategorizira osjetljivost prema “graničnim vrijednostima otkrivanja veličine curenja”, predlažući referentne vrijednosti, ali savjetujući korisnike da provjere ta ograničenja na osnovu svojih specifičnih konfiguracija paketa proizvoda.

Razvoj profila pakovanja proizvoda pomaže da se osigura da odabrani materijali za pakovanje, dizajn i mehanizmi zatvaranja odgovaraju zahtjevima stabilnosti i sterilnosti proizvoda pod predviđenim uslovima skladištenja i rukovanja.

Testovi kvaliteta zaptivača prolaze kroz kvalifikaciju (a ne punu validaciju) kako bi se potvrdilo podešavanje instrumenta i operativne performanse, osiguravajući da su testovi prikladni za paket, a ne direktno mjerenje integriteta curenja.

Determinističke metode se preferiraju zbog njihove ponovljivosti i konzistentnih rezultata, nudeći pouzdano otkrivanje curenja kada komponente i uslovi pakovanja dozvoljavaju.

Probabilistički testovi su korisni kada su determinističke metode neprikladne za određene kombinacije proizvod-paket ili kada specifični zahtjevi ishoda zahtijevaju vjerojatnostne pristupe.

Deterministički testovi nude ponovljive i predvidljive rezultate uz jasno razumijevanje granice detekcije curenja, što je ključno za sterilno pakovanje proizvoda. Uobičajene determinističke metode uključuju pad pritiska i raspadanje vakuuma, a oba su pogodnija za ispitivanje visoke preciznosti. S druge strane, probabilističke metode, npr emisija mehurića ili detekcija tracer gasa u modu njuškanja, uključuju nivo nesigurnosti i najprikladniji su za manje kritične proizvode ili one sa jednostavnijim pakiranjem.

Ispitivanja kvaliteta pečata, uključujući čvrstoća zaptivača i testiranje obrtnog momenta, pomažu u praćenju konzistentnosti procesa zaptivanja, ali ne procjenjuju direktno integritet curenja. Iako paket može proći test kvaliteta pečata, još uvijek može imati nedostatke, poput uboda ili ogrebotina, koji dopuštaju curenje. Testovi kvaliteta zaptivanja su od suštinskog značaja za otkrivanje potencijalnih slabosti u procesu zaptivanja, dok testovi curenja potvrđuju stvarni integritet pakovanja.

Ključni faktori uključuju vrstu ambalaže, očekivanu veličinu curenja, potrebnu osjetljivost i kompatibilnost metode ispitivanja s materijalom pakovanja. Na primjer, složeniji sistemi pakovanja, kao što su sistemi sa više komora ili oni sa lomljivim zaptivkama, mogu zahtevati sofisticiranije metode kao što su laserska analiza ili masovna ekstrakcija. Jednostavniji sistemi bi se mogli adekvatno testirati emisija mehurića ili pad pritiska​.

Integritet pečata pakovanja direktno je povezan sa osiguranjem sterilnosti. Zapečaćeno pakovanje sprečava ulazak mikroba, održavajući sterilnost proizvoda. Međutim, faktori poput degradacije materijala ili nepravilnih tehnika zaptivanja mogu ugroziti i pečat i sterilnost. Stoga je redovno ispitivanje čvrstoće brtve i integriteta curenja od suštinskog značaja kako bi se jamčilo da ambalaža ne samo da ostaje netaknuta, već i štiti proizvod tokom njegovog vijeka trajanja.

Tražite pouzdanu USP 1207 opremu za otkrivanje curenja?

 Ne propustite priliku da optimizirate svoje procese kontrole kvaliteta uz pomoć najsavremenije opreme.

Kontaktirajte nas

Povezane informacije

ASTM F2054

ASTM F2054 Standardna metoda ispitivanja za ispitivanje pucanjem fleksibilnih zaptivki paketa korištenjem unutrašnjeg zračnog tlaka unutar pričvrsnih ploča zahtjev

Pročitajte više

ASTM F1140

ASTM F1140 Testovi pritiska za pakovanje Zatražite ponudu Standardni sažetak ASTM F1140/F1140M-13(2020) Standardne metode ispitivanja za kvar unutrašnjeg pritiska

Pročitajte više

ASTM D3078

ASTM D3078 Sveobuhvatni pregled – najčešće korištene metode ispitivanja curenja pakovanja Zatražite ponudu Standardni sažetak ASTM D3078,

Pročitajte više

ASTM F2338

ASTM F2338 Metoda ispitivanja curenja nerazornog vakuumskog raspadanja zatražite ponudu Standardni sažetak ASTM F2338 Standardna metoda ispitivanja za nedestruktivne

Pročitajte više

ASTM F2096

ASTM F2096 Standard za ispitivanje curenja: Test testa na curenje mjehurićima Teorija i pregled procesa Test ASTM F2096 je dizajniran da

Pročitajte više

Tester curenja i čvrstoće zaptivača

LSST-03 Tester curenja i čvrstoće zaptivanja je najsavremeniji uređaj dizajniran za rigoroznu procenu integriteta zaptivanja pakovanja u različitim industrijama. Ova oprema je ključna za provjeru da li ambalaža održava svoje zaštitne sposobnosti, čime se čuva kvalitet i sigurnost proizvoda. Posebno je prikladan za aplikacije koje uključuju fleksibilno pakovanje, ali je također prilagodljiv za testiranje nefleksibilnih i krutih materijala kroz svoj prilagodljivi dizajn.

Pročitajte više