USP 1207

USP 1207
USP 1207 покриване на целостта на опаковката и тестване за течове за стерилни фармацевтични продукти
поискайте оферта

USP 1207 Резюме

Глава 1207 на Фармакопеята на Съединените щати предоставя преглед на методологиите за „тест за течове“ (наричани още технологии, подходи или методи), както и „тестове за качество на запечатване на опаковката“, полезни за проверка на целостта на опаковката на стерилен продукт. По-подробни препоръки за избора, квалификацията и използването на методите за изпитване на течове са представени в три подглави, които разглеждат тези специфични теми:

Цялост на пакета и избор на тестов метод <1207.1>

Технологии за тест за изтичане на целостта на опаковката <1207.2>

Методи за изпитване на качеството на уплътнението на опаковката <1207.3>

Тестер за вакуумни течове LT-03
Вакуумен тестер за течове, също и за тест за проникване на метиленово синьо

ЦЯЛОСТ НА ОПАКОВКАТА И ИЗБОР НА МЕТОДА ЗА ИЗПИТВАНЕ

Тази глава Избор на целостта на опаковката и метод за тестване <1207.1> обсъжда осигуряването на целостта на опаковката, предоставя информация за течовете на опаковката и описва редица методи за тестване на целостта на опаковката.

Проверката на целостта на опаковката се извършва по време на три фази от жизнения цикъл на продукта:

  • 1) разработване и валидиране на системата продукт-пакет,
  • 2) производство на продукти,
  • 3) оценки на стабилността на срока на годност на търговския продукт.
LSST-01 Система за тестване на течове и якост на уплътнение
USP 1207 Метод на намаляване на налягането

Технологии за тест за изтичане на целостта на опаковката

Глава <1207.2> ръководи избора и прилагането на методи за изпитване на течове за стерилни опаковки, базирани на изследвания и стандарти. Той категоризира методите в детерминистичен (за предпочитане, когато е възможно) и вероятностен (използва се, когато детерминистичните методи не са съвместими). Главата помага на потребителите да изберат най-подходящия метод въз основа на границите на откриване, надеждността и специфичните нужди за опаковане.

ASTM F2338 Тестер за течове за намаляване на вакуума
USP 1207 Метод на вакуумно разлагане

Таблица 1. Детерминистични технологии за тестване на течове

Детерминистичен

Тест за течове

Технологии

Пакет

Съдържание

Изисквания

Пакет

Изисквания

Граница на откриване на теч

Резултат от измерването и

Анализ на данни

Ефект на

Метод

на опаковката

Време за тестване

Поръчка на

величина

Електропроводимост и

капацитет (високо напрежение

откриване на течове)

Течност (без изгаряне

риск) трябва да бъде по-електрически проводим от опаковкатавъзраст.

Продуктът трябва да присъства в

място за теч

По-малко електрически

проводим отколкото

течен продукт.

.

Ред 3

Варира според продукта –

пакет, инструмент, тест

примерни приспособления и параметри на метода

Количествена мярка на електрическия ток, преминаващ през тестовата проба: осигурява индиректно определяне на наличието на теч и на теч loкатион, както се вижда от спад в електрическото съпротивление на тестовата проба, с произтичащо увеличение на волтаотчитане на възрастта над предварително определена преминал/неуспешен лимит

неразрушителен,

макар и въздействие

на тестова експозиция

върху стабилността на продукта се препоръчва

Секунди

Лазерно базирано газово пространство

анализ

Обем на газа, дължина на пътя,

и съдържанието трябва да е съвместимо с инструмента способност за откриване.

Позволява предаване на близък IR светлина.

Ред 1

Варира в зависимост от времевия интервал между анализите.

Количествена мярка на съдържанието на газово пространство в пробата за изпитване чрез лазерен газов анализ за продукт, изискващ свободно пространство с ниско съдържание на кислород, въглероден диоксид или концентрация на водни пари; и/или ниско абсолютно налягане.

Степента на изтичане на цялата тестова проба се определя чрез компилиране на показанията като функция на времето.

Неразрушителен

Секунди

Масов добив

Трябва да има газ или течност

присъства на мястото на теча. Наличието на течност в мястото на изтичане изисква изпитвателни налягания под налягането на парите. Продуктът не трябва да запушва пътя на теча

Твърд или гъвкав

с пакетен ограничителен механизъм.

Ред 3

Варира в зависимост от продукта

пакет, инструмент, тестови приспособления/камера и параметри на метода.

Количествена мярка на масовия дебит в резултат на изтичане на тестовата проба от свободното пространство или изпаряване на течен продукт в вакуумирана тестова камера, в която се намира тестовата проба.

Количествените показания на налягането в началото на тестовия цикъл показват наличие на по-голям теч. Скоростта на изтичане на цялата тестова проба се определя чрез сравняване на резултатите от масовия поток на тестовата проба с резултатите, използващи стандарти за скорост на изтичане и положителни контроли

Неразрушителен

Секунди до минути

Намаляване на налягането

На мястото на теча трябва да има газ.

Продукт (особено течности или полутвърди вещества) не трябва покрийте потенциални места за изтичане

Съвместим с режим на откриване на налягането.

Твърд или гъвкав с пакетен ограничителен механизъм.

Ред 3

Варира в зависимост от продукта пакет, инструмент и параметри на метода

Количествена мярка за спад на налягането в проба за изпитване под налягане. Показанията за падане на налягането са мярка за изтичане на газ през пътищата на изтичане.

Скоростта на изтичане на цялата тестова проба се определя чрез сравняване на резултатите от спадане на налягането с резултатите, използващи стандарти за скорост на изтичане и положителни контроли.

неразрушителен,

освен ако средствата

използвани за достъп

тестова проба интериор компрометира тестова проба

бариера.

минути до дни,

в зависимост от

обем на опаковката

и се изисква

граница на откриване на теч

Откриване на трасиращ газ, вакуумен режим

Трябва да се добави трасиращ газ

да пакетирам.

Индикаторният газ трябва да има достъп до повърхностите на опаковката, които се тестват за течове

Способен да толерира

високовакуумни

условия на изпитване

Твърд или гъвкав

с пакетен ограничителен механизъм

Ограничена пропускливост на трасиращи газове

Ред 1

Варира в зависимост от инструмента

способност и приспособления за тестови проби.

Количествена мярка чрез спектроскопски анализ на скоростта на изтичане на индикаторен газ, излъчен от тестова проба, наводнена с индикатор, поставена в вакуумирана изпитвателна камера.

Степента на изтичане на цялата тестова проба се изчислява чрез нормализиране на измерената скорост на изтичане на индикатора по концентрацията на индикатора в тестовата проба.

неразрушителен,

освен ако не е трасиращ газ

въвеждане в

пакетът

компромиси

бариера за тестова проба.

Секунди до минути

Вакуумно разпадане

Трябва да има газ или течност

присъства на мястото на теча.

Наличие на течност при изтичане

обектът изисква тестово налягане

под налягането на парите.

Продуктът не трябва да запушва теча

път.

Твърд или гъвкав с пакетен ограничителен механизъм

Ред 3

Варира в зависимост от опаковката на продукта, инструмента, камерата за тестови проби и параметрите на метода.

Количествена мярка за повишаване на налягането (намаляване на вакуума) в вакуумирана изпитвателна камера, в която се помещава изпитваната проба; показанията за разпадане на вакуума са мярка за излизане от теста

проба или изпаряване на течен продукт.

Степента на изтичане на цялата тестова проба се определя чрез сравняване на резултатите от разпадането на вакуума за тестовата проба с резултатите от тестове, извършени с използване на теч

нормални стандарти и положителни контроли

Неразрушителен

Секунди до минути

Таблица 2. Технологии за вероятностни тестове за течове

Вероятностни

Тест за течове

Технологии

Пакет

Съдържание

Изисквания

Пакет

Изисквания

Граница на откриване на теч

Резултат от измерването и

Анализ на данни

Ефект на

Метод

на опаковката

Време за тестване

Поръчка на

величина

Емисия на мехурчета

При изтичане трябва да има газ сайт.

Продукт (особено течности или полутвърди вещества) не трябва покрийте повърхностите на опаковката, за да да бъдат тествани за течове.

Твърд или гъвкав с пакетен ограничителен механизъм.

Ред 4

Варира в зависимост от опаковката на продуктавъзраст, тестови образци тела и позициониране, метод параметри и анализатор техника и умения.

Качествена мярка чрез визуална проверка на bubble емисия, причинена от изтичане на тестова проба над пространството, докато пробата е потопена и напрпри условия на диференциално налягане. Променетеестествено повърхностите на пробите могат да бъдат изложени на

повърхностно активно вещество.

Непрекъснатото излъчване на мехурчета показва теч присъствие, местоположение и относителен размер.

Разрушителен

минути

Микробно предизвикателство, излагане на потапяне

Подпомагаща растежа среда или продукт.

Наличието на течност в място на теч, необходимо за надеждността на метода.

Способен да толерира предизвикателство при натиск и потапяне.

Твърд или гъвкав с пакетен ограничителен механизъм.

Ред 4

Варира в зависимост от затварянето на контейнера, приспособленията за тестови проби и позициониране, тежест на състоянието на предизвикателство и присъща биологична променливост.

Качествена мярка чрез визуална инспекция на растежа на микроорганизми вътре в тестови проби, пълни с поддържаща растежа среда или продукт, след потапяне в силно замърсена провокационна среда, докато са изложени на диференциално налягане условия, последвани от инкубиране за насърчаване на микробния растеж.

Растежът в тестовата проба показва наличието на място(а) на изтичане на тестовата проба, способни да позволят пасивно или активно навлизане на микроби

Разрушителен

седмици

Откриване на трасиращ газ, снифер

режим

Трябва да се добави трасиращ газ

да пакетирам.

Индикаторният газ трябва да има достъп до повърхностите на опаковката, за да бъде тестван за течове.

Мястото на теч, достъпно за сонда.

Ограничен индикатор газопропускливост

Ред 2

Варира в зависимост от тестовата проба, параметрите на метода, приспособленията за тестовата проба и техниката и уменията на анализатора.

Откриването на по-малки течове може да е възможно при оптимални условия на изпитване.

Количествена мярка чрез спектроскопски анализ на трасиращ газ в близост до външните повърхности на наводнената с траектор тестова проба, взета с помощта на сниферна сонда.

Наличието на индикатор над границата за преминаване/неуспех показва наличие и местоположение на теч.

неразрушителен, освен ако не е трасиращ газ

въведение в вътрешността на опаковката компрометира тестовата проба бариера.

Секунди до минути

Проследяваща течност

Съдържанието трябва да е съвместимо с течен маркер.

Продуктът не трябва да запушва пътя на теча.

Твърд или гъвкав

с пакетен ограничителен механизъм.

Способен да толерира потапяне в течност.

Съвместим с режим на откриване на течен индикатор.

Ред 4

Варира в зависимост от затварянето на контейнера, приспособленията за тестови проби и позициониране, сериозност на условията на предизвикателство и съдържание на индикаторна течност.

Откриването на по-малки течове може да е възможно при оптимални условия на изпитване, като се използва откриване на индикатор за химически анализ.

Измерване на индикатор в тестова проба, предварително потопена в течност, заредена с индикатор, докато е била изложена на условия на диференциално налягане. Алтернативно, тестовите проби, заредени с индикатори, могат да бъдат потопени в събирателна течност без маркери.

Измерването на миграцията на маркера може да бъде количествено (чрез химичен анализ; предпочитан подход за откриване на малки течове) или качествено (чрез визуално проверка).

Наличието на индикатор показва място(а) на изтичане, което може да позволи преминаването на индикатора. Големината на индикатора може да показва относителния размер на теча (приемайки път на единичен теч).

Разрушителен

Минути до час

ТЕХНОЛОГИИ ЗА ИЗПИТВАНЕ НА КАЧЕСТВОТО НА ОПАКОВКАТА

Тази глава обобщава методите за оценка и наблюдение на качеството на запечатването на опаковката, подпомагайки избора и приложението. За разлика от тестовете за течове, тестовете за качество на уплътнението проверяват параметри, засягащи целостта на опаковката, но не я потвърждават директно; те гарантират постоянно качество на атрибутите и материалите на уплътненията. Въпреки че тези тестове помагат за поддържане на целостта, те не могат да идентифицират действителни течове - пакет може да премине тест за качество на уплътнението, но все още да тече. Тестовете за качество на уплътнението допълват тестовете за течове, за да осигурят цялостна цялост на опаковката. Включените методи се основават на научни изследвания и стандарти и изискват квалификация за употреба, а не пълно валидиране.

GLT-01 Тестер за големи течове
USP 1207 Метод с мехурчета

ЧЗВ относно USP 1207

USP <1207> установява насоки за проверка на целостта на опаковките в стерилни фармацевтични опаковки, като се фокусира върху гарантирането, че опаковките поддържат стерилност чрез строги тестове за качество на изтичане и запечатване през целия жизнен цикъл на продукта. Той очертава както детерминистични, така и вероятностни методи за изпитване, за да се гарантира, че опаковката поддържа стерилност и защитава продукта през целия му жизнен цикъл, от разработването до стабилността на рафта​

Отговорността е на фармацевтичните производители, които трябва да оценят профилите на продуктовите опаковки и да вземат предвид изискванията за жизнения цикъл, за да изберат методи за изпитване, подходящи за специфичните опаковки и нужди за стерилност на техния продукт.

Целостта трябва да бъде оценена по време на разработването на продукта, производството и по време на тестването за стабилност на срока на годност, за да се гарантира последователност и издръжливост при реални условия.

Детерминистичните методи са силно контролирани тестове с известни и възпроизводими резултати, докато вероятностните методи разчитат на променливи резултати, които могат да бъдат полезни, когато детерминистичните методи не са осъществими.

Критериите включват типа на опаковката, предвидените изисквания за стерилност, нуждите от чувствителност и съвместимост с детерминистично или вероятностно тестване, което позволява персонализиран подбор за постигане на точни оценки на целостта.

USP <1207> препоръчва валидиране на всеки етап от жизнения цикъл: първоначално разработване, текущ контрол на процеса по време на производството и окончателни проверки на качеството по време на оценки на стабилността на срока на годност.

Някои методи не са задължителни, за да позволят гъвкавост на производителите да използват алтернативни квалифицирани тестове, които отговарят на изискванията за цялост, поддържайки адаптивността в развиващите се технологии за опаковане.

Многоточковият анализ на параметрите на процеса улавя променливостта в условията на опаковане, като гарантира, че стандартите за цялост са изпълнени при различни сценарии в рамките на очакваните производствени и дистрибуторски среди.

USP 1207 прави разлика между детерминистични и вероятностни методи за изпитване на течове. Детерминистични методи, като напр спад на налягането, вакуумно разпадане, и лазерен анализ на пространството на главата, дават надеждни и точни резултати. Тези методи се препоръчват, когато е необходима висока точност, особено за сложни или критични стерилни продукти. Вероятностни методи като мехурчеста емисия и тестове за микробно предизвикателство се използват в ситуации, в които детерминистичните тестове не са подходящи или когато е приемливо по-високо ниво на несигурност.

The граница на откриване на размера на теча е най-малкият теч, който тестовият метод може надеждно да открие. Тази граница варира в зависимост от метода и характеристиките на продукта. Например докато вакуумно разпадане може да открие малки течове, неговата чувствителност може да бъде повлияна от свойствата на материала на опаковката и условията на околната среда по време на тестването. Поради това е от съществено значение за производителите да калибрират и валидират избрания от тях метод за откриване на течове, за да гарантират, че отговаря на специфичните изисквания на техните опаковки.

Проучванията за разработване на опаковки се фокусират върху избора на правилните материали, определяне на подходящи условия за запечатване и оценка на здравината на опаковката. Тези проучвания често включват тестване на пакети при екстремни условия (напр. температурни колебания, напрежения при транспортиране), за да се оцени тяхното представяне в сценарии от реалния свят. Данните, събрани от тези проучвания, помагат да се определят спецификации за производство, като се гарантира постоянно качество и цялост на опаковката.

Валидирането на метода за изпитване включва потвърждение, че избраният метод за изпитване на течове е надежден, възпроизводим и способен да открива течове при необходимото ниво на чувствителност. Валидирането включва потвърждаване на работата на оборудването при реални условия, определяне на приемливи граници на течове и гарантиране, че тестът осигурява последователни резултати в различни партиди опаковки. Протоколите за валидиране обикновено се основават на индустриални стандарти, като напр ASTM F2338 и ASTM F2096​.

Включени са тестове за течове и тестове за качество на уплътнението, за да осигурят цялостна гаранция за целостта на опаковката, като тестовете за течове оценяват действителната способност за задържане, а тестовете за качество на уплътнението наблюдават параметрите, които поддържат целостта без директно тестване за течове.

USP <1207> предоставя рамки за разработване, квалифициране и валидиране на методи за изпитване на течове, за да се гарантира, че те отговарят на изискваната чувствителност и надеждност, като се набляга на специфично за метода валидиране за системи за затваряне на контейнери.

USP <1207> категоризира чувствителността чрез „граници за откриване на размера на теча“, като предлага референтни показатели, но съветва потребителите да потвърдят тези ограничения въз основа на техните специфични конфигурации на продуктов пакет.

Разработването на профил на продуктова опаковка помага да се гарантира, че избраните опаковъчни материали, дизайн и механизми за затваряне са подходящи за стабилността и изискванията за стерилност на продукта при очакваните условия на съхранение и работа.

Тестовете за качество на уплътнението се подлагат на квалификация (вместо пълно валидиране), за да се потвърди настройката на инструмента и оперативната ефективност, като се гарантира, че тестовете са подходящи за опаковката, като същевременно не се измерва директно целостта на теча.

Детерминистичните методи са предпочитани поради тяхната възпроизводимост и постоянни резултати, предлагащи надеждно откриване на течове, когато компонентите на опаковката и условията позволяват.

Вероятностните тестове са от полза, когато детерминистичните методи са неподходящи за определени комбинации продукт-пакет или когато специфичните изисквания за резултат изискват вероятностни подходи.

Детерминистичните тестове предлагат повтарящи се и предсказуеми резултати с ясно разбиране на границата на откриване на течове, което е от решаващо значение за опаковането на стерилни продукти. Общите детерминистични методи включват спад на налягането и вакуумно разпадане, като и двете са по-подходящи за тестване с висока точност. От друга страна, вероятностните методи, като мехурчеста емисия или откриване на трасиращ газ в режим на снифер, включват ниво на несигурност и са най-подходящи за по-малко критични продукти или такива с по-проста опаковка.

Тестове за качество на уплътненията, включително якост на уплътнението и тестване на въртящия момент, помагат да се наблюдава последователността на процеса на запечатване, но те не оценяват директно целостта на теча. Въпреки че опаковката може да премине тест за качество на уплътнението, тя все още може да има дефекти, като пробиви или драскотини, които позволяват изтичане. Тестовете за качество на уплътнението са от съществено значение за откриване на потенциални слабости в процеса на запечатване, докато тестовете за течове потвърждават действителната цялост на опаковката.

Ключовите фактори включват вида на опаковката, очаквания размер на изтичане, необходимата чувствителност и съвместимостта на метода за тестване с материала на опаковката. Например по-сложни опаковъчни системи, като многокамерни системи или такива с крехки уплътнения, може да изискват по-сложни методи като лазерен анализ или масов добив. По-простите системи могат да бъдат адекватно тествани с мехурчеста емисия или спад на налягането.

Целостта на уплътнението на опаковката е пряко свързана с гаранцията за стерилност. Запечатаната опаковка предотвратява проникването на микроби, поддържайки стерилността на продукта. Все пак фактори като разграждане на материала или неправилни техники за запечатване могат да компрометират както запечатването, така и стерилността. По този начин редовното тестване както на здравината на уплътнението, така и на целостта на теча е от съществено значение, за да се гарантира, че опаковката не само остава непокътната, но също така защитава продукта през целия му срок на годност.

Търсите надеждно оборудване за откриване на течове USP 1207?

 Не пропускайте възможността да оптимизирате вашите процеси за контрол на качеството с най-съвременно оборудване.

Свържете се с нас

Свързана информация

ASTM F2054

ASTM F2054 Стандартен метод за изпитване за изпитване на спукване на гъвкави уплътнения на опаковки с използване на вътрешно въздушно налягане в ограничителни плочи

Прочетете повече

ASTM F1140

ASTM F1140 Тестове за херметизация за опаковки Поискайте оферта Резюме на стандарта ASTM F1140/F1140M-13(2020) Стандартни методи за изпитване за повреда на вътрешното херметизиране

Прочетете повече

ASTM D3078

ASTM D3078 Изчерпателен преглед на – най-използвания метод за изпитване за течове на опаковката Поискайте оферта Стандартно резюме ASTM D3078,

Прочетете повече

ASTM F2338

ASTM F2338 Non-Destructive Vacuum Decay Test Method за течове поискайте оферта Резюме на стандарта ASTM F2338 Standard Test Method for Nondestructive

Прочетете повече

ASTM F2096

ASTM F2096 Стандарт за изпитване на течове: Тест за мехурчести течове Теория и преглед на процеса Тестът ASTM F2096 е предназначен за

Прочетете повече

Тестер за течове и якост на уплътнение

Тестерът за теч и якост на уплътнение LSST-03 е устройство от последно поколение, проектирано за строга оценка на целостта на уплътнението на опаковката в различни индустрии. Това оборудване е от решаващо значение за проверката дали опаковката поддържа своите защитни способности, като по този начин се гарантира качеството и безопасността на продукта. Той е особено подходящ за приложения, включващи гъвкави опаковки, но също така е адаптивен за тестване на негъвкави и твърди материали чрез персонализиращия си дизайн.

Прочетете повече