USP 1207

USP 1207
USP 1207 dek verpakkingsintegriteit en lektoetsing vir steriele farmaseutiese produkte
versoek 'n kwotasie

USP 1207 Opsomming

United States Pharmacopeia Hoofstuk 1207 bied 'n oorsig van "lektoets"-metodologieë (ook genoem tegnologieë, benaderings of metodes) sowel as "pakketseëlkwaliteitstoetse" wat nuttig is vir die verifikasie van steriele produkpakketintegriteit. Meer gedetailleerde aanbevelings vir die keuse, kwalifikasie en gebruik van lektoetsmetodes word in drie subhoofstukke aangebied wat hierdie spesifieke onderwerpe aanspreek:

Pakketintegriteit en toetsmetodekeuse <1207.1>

Pakketintegriteitlektoetstegnologieë <1207.2>

Pakketseëlkwaliteit toetsmetodes <1207.3>

Vakuum lektoetser LT-03
Vakuum lektoetser, ook vir metileenblou penetrasietoets

PAKKETTEGRITEIT EN TOETSMETODE KEUSE

Hierdie hoofstuk Pakketintegriteit en toetsmetodekeuse <1207.1> bespreek steriele pakketintegriteitsversekering, verskaf inligting oor pakketlekkasies en beskryf 'n reeks pakketintegriteittoetsmetodes.

Verifikasie van pakketintegriteit vind plaas gedurende drie produklewensiklusfases:

  • 1) die ontwikkeling en validering van die produk-pakket stelsel,
  • 2) produk vervaardiging,
  • 3) kommersiële produk raklewe stabiliteit assesserings.
LSST-01 Lek- en seëlsterktetoetsstelsel
USP 1207 Drukvervalmetode

Pakketintegriteit lektoetstegnologieë

Hoofstuk <1207.2> rig die keuse en toepassing van lektoetsmetodes vir steriele verpakking, gebaseer op navorsing en standaarde. Dit kategoriseer metodes in deterministies (verkies wanneer moontlik) en waarskynlikheid (word gebruik wanneer deterministiese metodes nie versoenbaar is nie). Die hoofstuk help gebruikers om die mees geskikte metode te kies gebaseer op opsporingslimiete, betroubaarheid en spesifieke verpakkingsbehoeftes.

ASTM F2338 Vacuum Decay Leak Tester
USP 1207 Vakuum Decay Metode

Tabel 1. Deterministiese lektoetstegnologieë

Deterministies

Lektoets

Tegnologieë

Pakket

Inhoud

Vereistes

Pakket

Vereistes

Limiet vir lekopsporing

Meting Uitkoms en

Data Analise

Effek van

Metode

op Pakket

Toets Tyd

Orde van

Grootte

Elektriese geleidingsvermoë en

kapasitansie (hoëspanning

lek opsporing)

Vloeistof (met geen verbranding nie

risiko) moet meer elektries geleidend wees as pakouderdom.

Produk moet teenwoordig wees by

lekplek

Minder elektries

geleidend as

vloeibare produk.

.

Ry 3

Varieer met produk-

pakkie, instrument, toets

monster-toebehore en metodeparameters

Kwantitatiewe maatstaf van elektriese stroom wat deur die toetsmonster gaan: verskaf 'n indirekte bepaling van lek teenwoordigheid en lek lokatioon soos getoon deur 'n daling in toetsmonster elektriese weerstand, met 'n gevolglike toename in voltouderdomslesing bo 'n voorafbepaalde slaag/druip beperk

Nie-vernietigend,

hoewel impak

van toetsblootstelling

oor produkstabiliteit word aanbeveel

Sekondes

Laser-gebaseerde gas kopspasie

ontleding

Gasvolume, padlengte,

en inhoud moet versoenbaar wees met instrument s'n opsporing vermoë.

Laat oordrag van naby-IR toe lig.

Ry 1

Varieer as 'n funksie van tydsduur tussen ontledings.

Kwantitatiewe meting van gaskopspasie-inhoud van die toetsmonster deur lasergebaseerde gasanalise, vir 'n produk wat 'n kopspasie met 'n lae suurstof-, koolstofdioksied- of waterdampkonsentrasie benodig; en/of laag in absolute druk.

Die lekkasietempo van die hele toetsmonster word bepaal deur lesings as 'n funksie van tyd saam te stel.

Nie-vernietigend

Sekondes

Massa onttrekking

Gas of vloeistof moet wees

teenwoordig by die lekplek. Die teenwoordigheid van vloeistof by die lekplek vereis toetsdruk onder dampdruk. Produk moet nie lekpad verstop nie

Styf, of buigsaam

met pakketteermeganisme.

Ry 3

Varieer met produk

pakket, instrument, toetstoebehore/kamer en metodeparameters.

Kwantitatiewe maatstaf van massavloeitempo as gevolg van ontsnapping van die kopspasie van die toetsmonster of vloeibare produkvervlugting binne 'n ontruimde toetskamer wat die toetsmonster huisves.

Kwantitatiewe druklesings vroeg in die toetssiklus dui op groter lekkasie teenwoordigheid. Hele toetsmonster lekkasietempo word bepaal deur die toetsmonstermassavloeiresultate te vergelyk met resultate wat lektempostandaarde en positief gebruik kontroles

Nie-vernietigend

Sekondes tot minute

Drukverval

Gas moet teenwoordig wees by die lekplek.

Produk (veral vloeistowwe of halfvaste stowwe) moet nie dek potensiële lekplekke

Versoenbaar met drukopsporingsmodus.

Styf, of buigsaam met pakketteermeganisme.

Ry 3

Varieer met produk pakket, instrument en metode parameters

Kwantitatiewe maatstaf van drukval binne 'n druktoetsmonster. Drukvallesings is 'n maatstaf van gas ontsnap deur lekpaaie.

Die lekkasietempo van die hele toetsmonster word bepaal deur drukvervalresultate te vergelyk met resultate wat lektempostandaarde en positiewe kontroles gebruik.

Nie-vernietigend,

tensy die middel

gebruik om toegang te verkry

toetsmonster binnekant kompromitteer toetsmonster

versperring.

Minute tot dae,

afhangende van

pakket volume

en vereis word

lek limiet van opsporing

Spoorgas-opsporing, vakuummodus

Spoorgas moet bygevoeg word

te verpak.

Spoorgas moet toegang hê tot pakketoppervlaktes wat vir lekkasies getoets word

In staat om te verdra

hoë vakuum

toets toestande

Styf, of buigsaam

met pakketteermeganisme

Beperkte spoorgas deurlaatbaarheid

Ry 1

Varieer met instrument

vermoë en toets monster toebehore.

Kwantitatiewe meting deur spektroskopiese ontleding van spoorgas-lektempo vrygestel van 'n spooroorstroomde toetsmonster wat in 'n ontruimde toetskamer geposisioneer is.

Die lektempo van die hele toetsmonster word bereken deur die gemete spoorlektempo volgens spoorstofkonsentrasie in die toetsmonster te normaliseer.

Nie-vernietigend,

tensy spoorgas

inleiding in

die pakkie

kompromieë

toets monster versperring.

Sekondes tot minute

Vakuum verval

Gas of vloeistof moet wees

teenwoordig by die lekplek.

Teenwoordigheid van vloeistof by lek

terrein vereis toetsdruk

onder dampdruk.

Produk moet nie lek verstop nie

pad.

Styf, of buigsaam met pakketteermeganisme

Ry 3

Varieer met produk-pakket, instrument, toets monster kamer, en metode parameters.

Kwantitatiewe maatstaf van drukstyging (vakuumverval) binne 'n ontruimde toetskamer wat die toetsmonster huisves; vakuumvervallesings is 'n maatstaf van kopspasie ontsnap uit die toets

monster, of vloeibare produk vervlugtiging.

Die lekkasietempo van die hele toetsmonster word bepaal deur die resultate van vakuumverval vir die toetsmonster te vergelyk met die resultate van toetse wat uitgevoer is met lek

koersstandaarde en positiewe kontroles

Nie-vernietigend

Sekondes tot minute

Tabel 2. Probabilistiese lektoetstegnologieë

Waarskynlik

Lektoets

Tegnologieë

Pakket

Inhoud

Vereistes

Pakket

Vereistes

Limiet vir lekopsporing

Meting Uitkoms en

Data Analise

Effek van

Metode

op Pakket

Toets Tyd

Orde van

Grootte

Borrel vrystelling

Gas moet teenwoordig wees by lek webwerf.

Produk (veral vloeistowwe of halfvaste stowwe) moet nie bedek pakket oppervlaktes om lek getoets word.

Styf, of buigsaam met pakketteermeganisme.

Ry 4

Wissel met produkpakouderdom, toets monster toebehore en posisionering, metode parameters, en ontleder tegniek en vaardigheid.

Kwalitatiewe meting deur visuele inspeksie van bubble emissie veroorsaak deur ontsnapping van toetsmonster kopspasie terwyl monster onder water is en exgestel aan differensiële druk toestande. Verandernative, monster oppervlaktes kan blootgestel word aan

oppervlakaktiewe middel.

Deurlopende borrelvrystelling dui op lek teenwoordigheid, ligging en relatiewe grootte.

Destruktief

Minute

Mikrobiese uitdaging, onderdompeling blootstelling

Groei-ondersteunende media of produk.

Teenwoordigheid van vloeistof by die lekplek benodig vir metodebetroubaarheid.

In staat om te verdra druk en onderdompeling uitdaging.

Styf, of buigsaam met pakketteermeganisme.

Ry 4

Wissel met houer-sluiting, toetsmonstertoebehore en posisionering, uitdagingstoestand erns, en inherente biologiese veranderlikheid.

Kwalitatiewe meting deur visuele inspeksie van mikro-organismegroei binne toetsmonsters gevul met groeiondersteunende media of produk, na onderdompeling in swaar besmette uitdagingsmedia terwyl blootgestel aan differensiële druk toestande, gevolg deur inkubasie om mikrobiese groei aan te moedig.

Groei in die toetsmonster dui op die teenwoordigheid van toetsmonsterlekplek(ke) wat in staat is om passiewe of aktiewe toegang van mikrobes moontlik te maak

Destruktief

Weke

Spoorgas opsporing, snuffel

modus

Spoorgas moet bygevoeg word

te verpak.

Spoorgas moet toegang tot pakketoppervlaktes hê om vir lekkasies getoets te word.

Lekplek toeganklik vir sonde.

Beperkte spoorsnyer gas deurlaatbaarheid

Ry 2

Varieer met toetsmonster, metodeparameters, toetsmonsterbepalings en ontlederstegniek en -vaardigheid.

Kleiner lekopsporing kan moontlik wees onder optimale toetstoestande.

Kwantitatiewe meting deur spektroskopiese ontleding van spoorgas naby die buitenste oppervlaktes van die spooroorstroomde toetsmonster, gemonster met 'n snuffelsonde.

Spoor-teenwoordigheid bo 'n slaag-/druipgrens dui aan die teenwoordigheid en ligging van die lek.

Nie-vernietigend, tensy spoorgas

inleiding tot die binnekant van die pakket kompromitteer toetsmonster versperring.

Sekondes tot minute

Spoorvloeistof

Inhoud moet versoenbaar wees met vloeibare spoorsnyer.

Produk moet nie lekpad verstop nie.

Styf, of buigsaam

met pakketteermeganisme.

In staat om te verdra vloeistof onderdompeling.

Versoenbaar met vloeibare opsporingsmodus.

Ry 4

Wissel met houer-sluiting, toetsmonstertoebehore en posisionering, die erns van die uitdagingstoestand en die vloeistofinhoud van die naspoormiddel.

Kleiner lekopsporing kan moontlik wees onder optimale toetstoestande deur gebruik te maak van chemiese analise-spoorderopsporing.

Meet van spoorstof in toetsmonster wat voorheen in spoorbelaaide vloeistof ondergedompel is terwyl dit aan differensiële druktoestande blootgestel is. Alternatiewelik, spoorstof-gelaaide toetsmonsters kan in spoorstofvrye versamelingsvloeistof ondergedompel word.

Spoor-migrasiemeting kan kwantitatief wees (deur chemiese ontleding; voorkeurbenadering vir klein lekopsporing) of kwalitatief (deur visuele inspeksie).

Spoor-teenwoordigheid dui op lekplek(ke) wat in staat is om naspoordeurgang toe te laat. Spoorgrootte kan relatiewe lekgrootte aandui (met die veronderstelling dat 'n enkel-lek pad aanvaar word).

Destruktief

Minute tot uur

PAKKETSEËL KWALITEIT TOETS TEGNOLOGIEë

Hierdie hoofstuk som metodes op om pakketseëlkwaliteit te assesseer en te moniteer, wat help met seleksie en toepassing. Anders as lektoetse, kontroleer seëlgehaltetoetse parameters wat pakketintegriteit beïnvloed, maar bevestig dit nie direk nie; hulle verseker konsekwente kwaliteit in seël eienskappe en materiale. Alhoewel hierdie toetse help om integriteit te ondersteun, kan hulle nie werklike lekkasies identifiseer nie - 'n pakkie kan 'n seëlgehaltetoets slaag, maar steeds lek. Seëlkwaliteittoetse komplementeer lektoetse om algehele pakketintegriteit te verskaf. Die metodes wat ingesluit is, is gebaseer op wetenskaplike navorsing en standaarde en vereis kwalifikasie vir gebruik eerder as volle validering.

GLT-01 Bruto lektoetser
USP 1207 borrelmetode

Gereelde vrae oor USP 1207

USP <1207> stel riglyne vas vir die verifiëring van pakketintegriteit in steriele farmaseutiese verpakking, en fokus daarop om te verseker dat verpakkings steriliteit handhaaf deur streng lek- en seëlgehaltetoetse oor 'n produk se lewensiklus. Dit skets beide deterministiese en probabilistiese toetsmetodes om te verseker dat verpakking steriliteit behou en die produk deur sy lewensiklus beskerm, van ontwikkeling tot rakstabiliteit

Die verantwoordelikheid lê by farmaseutiese vervaardigers, wat produk-pakketprofiele moet evalueer en lewensiklusvereistes moet oorweeg om toetsmetodes te kies wat geskik is vir hul produk se spesifieke verpakking en steriliteitsbehoeftes.

Integriteit moet geassesseer word tydens produkontwikkeling, vervaardiging, en dwarsdeur raklewe stabiliteitstoetsing om konsekwentheid en duursaamheid onder werklike toestande te verseker.

Deterministiese metodes is hoogs gekontroleerde toetse met bekende en reproduceerbare uitkomste, terwyl probabilistiese metodes staatmaak op veranderlike uitkomste, wat nuttig kan wees wanneer deterministiese metodes nie haalbaar is nie.

Kriteria sluit in die pakkettipe, beoogde steriliteitsvereistes, sensitiwiteitsbehoeftes en verenigbaarheid met deterministiese of waarskynlikheidstoetsing, wat voorsiening maak vir pasgemaakte seleksie om akkurate integriteitsevaluerings te bereik.

USP <1207> beveel bekragtiging by elke lewensiklusstadium aan: aanvanklike ontwikkeling, deurlopende prosesbeheer tydens vervaardiging, en finale kwaliteitkontroles tydens raklewe-stabiliteitbeoordelings.

Sommige metodes is nie-verpligtend om buigsaamheid vir vervaardigers toe te laat om alternatiewe gekwalifiseerde toetse te gebruik wat aan integriteitvereistes voldoen, wat aanpasbaarheid in ontwikkelende verpakkingstegnologieë ondersteun.

Multi-punt analise oor proses parameters vang veranderlikheid in verpakking toestande, verseker integriteit standaarde word nagekom onder verskillende scenario's binne verwagte produksie en verspreiding omgewings.

USP 1207 onderskei tussen deterministiese en probabilistiese lektoetsmetodes. Deterministiese metodes, soos druk verval, vakuum verval, en laser-gebaseerde kopspasie-analise, verskaf betroubare en presiese resultate. Hierdie metodes word aanbeveel wanneer hoë akkuraatheid nodig is, veral vir komplekse of kritieke steriele produkte. Probabilistiese metodes soos borrel vrystelling en mikrobiese uitdagingstoetse word gebruik in situasies waar deterministiese toetse nie geskik is nie of wanneer 'n hoër vlak van onsekerheid aanvaarbaar is.

Die lek grootte opsporing limiet is die kleinste lek wat 'n toetsmetode betroubaar kan opspoor. Hierdie limiet wissel na gelang van die metode en produkeienskappe. Byvoorbeeld, terwyl vakuum verval klein lekkasies kan opspoor, kan die sensitiwiteit daarvan beïnvloed word deur die pakket se materiaal eienskappe en die omgewingstoestande tydens toetsing. Daarom is dit noodsaaklik vir vervaardigers om hul gekose lekopsporingsmetode te kalibreer en te bekragtig om te verseker dat dit aan die spesifieke vereistes van hul verpakking voldoen.

Pakketontwikkelingstudies fokus op die keuse van die regte materiale, die bepaling van toepaslike seëltoestande en die beoordeling van die pakket se robuustheid. Hierdie studies behels dikwels die toets van pakkette onder uiterste toestande (bv. temperatuurskommelings, vervoerspannings) om hul prestasie in werklike scenario's te evalueer. Die data wat uit hierdie studies ingesamel is, help om spesifikasies vir produksie te stel, wat konsekwente pakketkwaliteit en integriteit verseker.

Toetsmetode-validering behels die bevestiging dat die geselekteerde lektoetsmetode betroubaar, reproduseerbaar is en in staat is om lekkasies op die vereiste sensitiwiteitsvlak op te spoor. Bekragtiging sluit in die bevestiging van die werkverrigting van die toerusting onder werklike toestande, die definisie van aanvaarbare lekperke, en die versekering dat die toets konsekwente resultate oor verskillende groepe verpakking bied. Bekragtigingsprotokolle is tipies gebaseer op industriestandaarde soos ASTM F2338 en ASTM F2096.

Lektoetse en seëlkwaliteittoetse is ingesluit om omvattende versekering van pakketintegriteit te verskaf, met lektoetse wat werklike inperkingsvermoë assesseer en seëlkwaliteittoetse wat parameters monitor wat integriteit ondersteun sonder om direk vir lekkasies te toets.

USP <1207> verskaf raamwerke vir die ontwikkeling, kwalifikasie en validering van lektoetsmetodes om te verseker dat hulle aan die vereiste sensitiwiteit en betroubaarheid voldoen, met klem op metodespesifieke validering vir houer-sluitingstelsels.

USP <1207> kategoriseer sensitiwiteite volgens "lekgrootte-opsporingslimiete", wat maatstawwe voorstel, maar raai gebruikers aan om hierdie limiete te bekragtig op grond van hul spesifieke produkpakketkonfigurasies.

Die ontwikkeling van 'n produk-pakketprofiel help om te verseker dat die geselekteerde verpakkingsmateriaal, ontwerp en sluitingsmeganismes geskik is vir die produk se stabiliteit en steriliteitsvereistes onder verwagte bergings- en hanteringstoestande.

Seëlkwaliteittoetse ondergaan kwalifikasie (eerder as volle validering) om instrumentopstelling en operasionele werkverrigting te bevestig, om te verseker dat toetse geskik is vir die pakket, terwyl lekintegriteit nie direk gemeet word nie.

Deterministiese metodes word verkies as gevolg van hul reproduceerbaarheid en konsekwente resultate, wat betroubare lekopsporing bied wanneer pakketkomponente en toestande dit toelaat.

Waarskynlikheidstoetse is voordelig wanneer deterministiese metodes ongeskik is vir sekere produk-pakketkombinasies of wanneer spesifieke uitkomsvereistes waarskynlikheidsbenaderings vereis.

Deterministiese toetse bied herhaalbare en voorspelbare resultate met 'n duidelike begrip van die lekopsporingslimiet, wat noodsaaklik is vir steriele produkverpakking. Algemene deterministiese metodes sluit in druk verval en vakuum verval, wat albei meer geskik is vir hoë-presisie toetsing. Aan die ander kant, probabilistiese metodes, soos borrel vrystelling of snuffelmodus spoorgas-opsporing, behels 'n vlak van onsekerheid en is die beste geskik vir minder kritieke produkte of dié met eenvoudiger verpakking.

Seël kwaliteit toetse, insluitend seël sterkte en wringkrag toets, help om die konsekwentheid van die seëlproses te monitor, maar hulle beoordeel nie lekintegriteit direk nie. Alhoewel 'n pakkie 'n seëlkwaliteitstoets kan slaag, kan dit steeds defekte hê, soos gate of skrape, wat lekkasie moontlik maak. Seëlkwaliteittoetse is noodsaaklik om potensiële swakhede in die verseëlingsproses op te spoor, terwyl lektoetse die werklike integriteit van die pakket bevestig.

Sleutelfaktore sluit in die tipe verpakking, die verwagte lekgrootte, die sensitiwiteit wat benodig word en die versoenbaarheid van die toetsmetode met die pakketmateriaal. Byvoorbeeld, meer komplekse verpakkingstelsels, soos meerkamerstelsels of dié met brose seëls, kan meer gesofistikeerde metodes soos laser-gebaseerde analise of massa onttrekking. Eenvoudiger stelsels kan voldoende getoets word borrel vrystelling of druk verval.

Pakketseëlintegriteit hou direk verband met steriliteitsversekering. 'n Verseëlde verpakking verhoed mikrobiese indringing, wat die steriliteit van die produk handhaaf. Faktore soos materiaalagteruitgang of onbehoorlike verseëlingstegnieke kan egter beide die seël en steriliteit benadeel. Gereelde toetsing van beide seëlsterkte en lekintegriteit is dus noodsaaklik om te verseker dat verpakking nie net ongeskonde bly nie, maar ook die produk deur sy raklewe beskerm.

Op soek na betroubare USP 1207 lekopsporingstoerusting?

 Moenie die kans mis om jou kwaliteitbeheerprosesse met die nuutste toerusting te optimaliseer nie.

Kontak ons

Verwante inligting

ASTM F2054

ASTM F2054 Standaardtoetsmetode vir barstoetsing van buigsame pakketseëls deur interne lugdruk te gebruik binne versoek vir beperkingsplate

Lees meer

ASTM F1140

ASTM F1140 Druktoetse vir verpakking Versoek 'n kwotasie Standaardopsomming ASTM F1140/F1140M-13(2020) Standaardtoetsmetodes vir interne drukmislukking

Lees meer

ASTM D3078

ASTM D3078 Omvattende oorsig van – Die mees gebruikte pakketlektoetsmetode Versoek 'n kwotasie Standaardopsomming ASTM D3078,

Lees meer

ASTM F2338

ASTM F2338 Nie-vernietigende vakuumverval lektoetsmetode versoek 'n kwotasie Standaardopsomming ASTM F2338 Standaardtoetsmetode vir nie-vernietigende

Lees meer

ASTM F2096

ASTM F2096 lektoetsstandaard: borrellektoetstoetsteorie en -prosesoorsig Die ASTM F2096-toets is ontwerp om

Lees meer

Lek- en seëlsterktetoetser

Die LSST-03 lek- en seëlsterktetoetser is 'n moderne toestel wat ontwerp is vir streng assessering van pakketseëlintegriteit in verskeie industrieë. Hierdie toerusting is van kardinale belang om te verifieer dat verpakking sy beskermende vermoëns behou en sodoende produkkwaliteit en veiligheid beskerm. Dit is veral geskik vir toepassings wat buigsame verpakking behels, maar is ook aanpasbaar om nie-buigsame en rigiede materiale te toets deur sy aanpasbare ontwerp.

Lees meer